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谷胱甘肽过氧化物酶-1在急性髓系白血病中的表达及临床意义

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临床内科杂志 2022年第12期39卷 825-828页

作者：吐尔逊阿依·肉孜吴八路梁雨星周芙玲武汉大学中南医院血液内科武汉430071

目的通过在线数据库挖掘分析急性髓系白血病(AML)中谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX1)的表达水平并探讨其临床意义。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库、基因组织表达(GTEx)数据库及阿拉巴马大学伯明翰分校癌症分析(UALCAN)数据库检索并下载... 详细信息

目的通过在线数据库挖掘分析急性髓系白血病(AML)中谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX1)的表达水平并探讨其临床意义。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库、基因组织表达(GTEx)数据库及阿拉巴马大学伯明翰分校癌症分析(UALCAN)数据库检索并下载151例AML患者(AML组)和70例正常受试者(正常对照组)的临床资料,以AML患者骨髓细胞中GPX1表达水平的中位数为界,将151例AML患者分为高表达组(76例)和低表达组(75例)。通过数据库收集所有受试者GPX1表达水平及AML组患者的FAB分型、临床资料(性别、年龄、FLT3突变情况、WBC计数、骨髓及外周血原始细胞比例、细胞遗传学中高风险情况)、中位生存时间、1、2、3年生存期及免疫细胞(未成熟树突状细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、调节性T细胞、辅助性T细胞、记忆T细胞)的单样本基因集富集分析(ssGSEA)评分。采用受试者工作特征(ROC)曲线进行效能诊断。采用单因素和多因素Cox分析探讨影响AML患者预后的因素。采用Kaplan-Meier生存分析曲线比较高表达组和低表达组AML患者的生存时间。采用Spearman相关分析评估不同免疫细胞ssGSEA评分与AML患者GPX1表达水平的相关性。结果AML组患者GPX1表达水平显著高于正常对照组,GPX1在非M3型AML组患者中表达水平显著高于M3型AML组(P1)。ROC曲线分析结果显示,GPX1预测AML的ROC曲线下面积(AUC)为0.987(95%CI 0.976~0.998),GPX1预测M5型AML的AUC为0.713(95%CI 0.543~0.882)。高表达组AML患者WBC计数高于低表达组(P=0.001)。单因素和多因素Cox分析结果显示,年龄、细胞遗传学及GPX1表达水平均为AML患者预后的独立预测因素(P1)。Kaplan-Meier生存分析曲线结果显示,高表达组患者的中位生存时间低于低表达组(P1)。ROC曲线分析结果显示GPX1表达水平预测AML患者1、2、3年生存期的AUC分别为0.669、0.653、0.636。高表达组患者未成熟树突状细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、调节性T细胞的富集评分均高于低表达组,辅助性T细胞及记忆T细胞的富集评分均低于低表达组(P1)。Spearman相关分析结果显示,GPX1在AML患者中的表达水平与未成熟树突状细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、调节性T细胞的富集评分均呈显著正相关,而与辅助性T细胞、记忆T细胞的富集评分均呈显著负相关(P1在AML中显著高表达且与患者预后呈负相关,为AML发病机制研究和抗肿瘤治疗提供了理论依据。

关键词：急性髓系白血病谷胱甘肽过氧化物酶-1 预后标志免疫浸润

盆底功能障碍疾病患者耻骨宫颈筋膜中谷胱甘肽过氧化物酶-1的表达

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武汉大学学报（医学版） 2012年第2期33卷 255-258页

作者：孙青洪莉吴德斌胡敏朱雪娇吴文英洪莎莎丁文娟武汉大学人民医院妇产科湖北武汉430060

目的:探讨盆腔器官脱垂(POP)患者耻骨宫颈筋膜中谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx1)的表达。方法:选取2010年10月至2011年6月盆底器官脱垂患者30例,其中POPⅡ级10例,POPⅢ级10例,POPⅣ级10例,并选取同期10例宫颈上皮内瘤变患者作为对照,采用免... 详细信息

目的:探讨盆腔器官脱垂(POP)患者耻骨宫颈筋膜中谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx1)的表达。方法:选取2010年10月至2011年6月盆底器官脱垂患者30例,其中POPⅡ级10例,POPⅢ级10例,POPⅣ级10例,并选取同期10例宫颈上皮内瘤变患者作为对照,采用免疫组化SP法检测耻骨宫颈筋膜中GPx1的表达情况。结果:GPx1在POP患者耻骨宫颈筋膜中的表达显著低于对照组(P1的含量有相关性。

关键词：盆腔脏器脱垂谷胱甘肽过氧化物酶-1 氧化应激硒

MIF和GPX1基因多态性与高脂饮食的交互作用及与溃疡性结肠炎的关系

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中华医学遗传学杂志 2016年第1期33卷 85-90页

作者：张超贤郭李柯秦咏梅新乡医学院第一附属医院消化内科河南省卫辉市453100 新乡医学院第一附属医院口腔科河南省卫辉市453100

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF）基因-173G／C、谷胱甘肽过氧化物酶-1（glutathioneperoxidase1，GPXl）基因594C／T单核苷酸多态性与高脂饮食的交互作用及与溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）的关系。方法采用病例一对照研究的方法，以1500例UC患者及1500名健康对照者的外周血白细胞为样本，PCR酶切法分析MIF-173G／C和GPXl594C／T多态性。结果MIF-173CC和GPXl594TT基因型频率在病例组分别为55．60％、55．73％，在对照组分别为16．67％、16．47％，两组比较差异有统计学意义（均P〈O．01）。MIF-173CC基因型患UC的风险显著增加（OR=6．8662，95％CI：4．5384～9．6158）。GPXl594TT基因型者患UC的风险也显著增加（OR=7．0854，95％CI：4．4702～10．5283）。基因突变的协同分析发现MIF-173CC／GPXl594TT基因型者在UC组和对照组中的分布频率分别为31．00％和2．73％，差异有统计学意义（P〈0．01）。MIF-173CC／GPXl594TT基因型者患UC的风险显著增加（OR=49．0113，95％CI：31．7364～61．8205）。病例组的高脂饮食率显著高于对照组（0lR=3．3248，95％CI：1．9461～5．0193，P〈0．01），高脂饮食与MIF-173CC和GPXl594TT基因型与均有交互作用（y=6．9293；y=6．9942）。结论MIF-173CC、GPXl594TT基因型和高脂饮食可能是UC的易患因素，基因多态性与高脂饮食的交互作用增加了UC的发病风险。

关键词：溃疡性结肠炎巨噬细胞移动抑制因子谷胱甘肽过氧化物酶-1 单核苷酸多态性高脂饮食

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GPX1在结直肠癌组织中的表达及其对癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第9期24卷 995-1001页

作者：陈文彬钟文洲海口市人民医院滨江分院消化内科海南海口570208

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,GPX1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达水平及其对CRC细胞株HT29和LOVO细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:收集2015年6月至2016年3月间海口市人民医院滨江分... 详细信息

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,GPX1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达水平及其对CRC细胞株HT29和LOVO细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:收集2015年6月至2016年3月间海口市人民医院滨江分院普外科手术切除的60例临床CRC组织及癌旁组织,应用实时荧光定量PCR(q PCR)技术检测CRC组织及癌旁组织中GPX1 m RNA水平。在高表达GPX1 m RNA的HT29细胞株用慢病毒携带sh RNA感染的方法构建敲除GPX1的细胞株,瞬时转染法在低表达GPX1 m RNA的LOVO细胞系构建过表达GPX1的细胞株,并在GPX1 m RNA及蛋白水平进行验证。通过MTS法检测CRC细胞的增殖能力的变化,用划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测CRC细胞迁移侵袭能力的变化,同时用Western blotting检测E-钙黏蛋白和波形蛋白表达的变化。结果:CRC组织中GPX1 m RNA表达水平显著低于癌旁组织(0.051±0.024 vs 0.142±0.051,P1)。敲除GPX1后,HT29细胞的增殖能力显著增强(12.901±2.790 vs 6.617±2.462,P1)、侵袭能力显著增强[(384.7±37.9)vs(209.2±31.2)个,P1]、迁移能力显著增强[(0.139±0.025)vs(0.251±0.038)mm,P1]、E-钙黏蛋白表达下调(P1)、波形蛋白表达上调(P1的LOVO细胞的增殖能力显著降低(P1)、迁移和侵袭能力下降(均P1)、波形蛋白表达下调(P1)。结论:GPX1 m RNA在人CRC组织中低表达,GPX1负向调控CRC细胞的增殖、迁移和侵袭,其在CRC中可能发挥抑癌作用。

关键词：谷胱甘肽过氧化物酶-1 结直肠癌增殖侵袭迁移

PPARγ2和GPx-1基因多态性与非酒精性脂肪肝合并幽门螺杆菌感染的关联

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中华医院感染学杂志 2023年第1期33卷 22-26页

作者：张海娟董晓明宋维芳师婷王美娇郝青青山西医科大学汾阳学院病理生理学教研室山西汾阳032200 山西省汾阳医院感染性疾病科山西汾阳032200

目的探究非酒精性脂肪肝(NAFL)合并幽门螺杆菌(Hp)感染患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala位点和谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)基因Pro198Leu位点的基因多态性。方法选取2018年6月-2021年6月山西省汾阳医院收治的... 详细信息

目的探究非酒精性脂肪肝(NAFL)合并幽门螺杆菌(Hp)感染患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala位点和谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)基因Pro198Leu位点的基因多态性。方法选取2018年6月-2021年6月山西省汾阳医院收治的NAFL患者87例,根据是否合并Hp感染分为感染组45例和非感染组42例,分析两组患者一般资料、糖脂代谢[空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]等实验室指标,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测PPARγ2基因Pro12Ala位点、GPx-1基因Pro198Leu位点的基因分布。结果感染组患者FINS(8.65±2.14)mIU/L、TG(1.97±0.45)mmol/L、LDL-C(3.35±1.02)mmol/L、ALT(36.38±13.04)U/L、AST(43.63±12.81)U/L水平均高于非感染组(P<0.05);两组PPARγ2基因Pro12Ala位点PP、PA、AA基因型频率和等位基因P、A频率及GPx-1基因Pro198Leu位点PP、PL、LL基因型频率和等位基因P、L频率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PPARγ2基因Pro12Ala、GPx-1基因Pro198Leu多态性与NAFL患者合并Hp感染有关,Hp感染会导致胰岛细胞受损,影响机体血脂代谢。

关键词：非酒精性脂肪肝非酒精脂肪肝病幽门螺杆菌过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 谷胱甘肽过氧化物酶-1 基因多态性

GPx-1基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变的相关性研究

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GPx-1基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变的相关性研究

作者：刘莹南昌大学

学位级别：硕士

背景和目的:氧化应激是2型糖尿病及其血管并发症发生、发展的一个重要因素。谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-1)是细胞内最重要的抗氧化酶之一,是机体内重要的抗氧化损伤防御机制。有研究提示GPx-1基因Pro198Leu多态性可以影响GPx-1的活性,从而... 详细信息

背景和目的:氧化应激是2型糖尿病及其血管并发症发生、发展的一个重要因素。谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-1)是细胞内最重要的抗氧化酶之一,是机体内重要的抗氧化损伤防御机制。有研究提示GPx-1基因Pro198Leu多态性可以影响GPx-1的活性,从而推测GPx-1基因多态性可能参与糖尿病血管并发症的发病过程。已有研究提示GPx-1基因Pro198Leu多态性可能增加2型糖尿病患者大血管病变发生的风险,但是其与2型糖尿病微血管病变的关系仍不清楚。本研究旨在探讨中国江西地区汉族人群GPx-1基因Pro198Leu多态性与2型糖尿病微血管病变(肾病和视网膜病变)的相关性。方法:选取江西省汉族人糖耐量正常者(NGT)170例和2型糖尿病患者(T2DM)1028例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测法(PCR-RFLP)检测GPx-1基因Pro198Leu多态性。根据24小时尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比、血肌酐和内生肌酐清除率将T2DM组分为2组:未合并肾病组(NDN)和合并肾病组(DN));根据眼底病变情况将T2DM组分为2组:未合并视网膜病变组(NDR)和合并视网膜病变组(DR)。比较以上各组间Pro198Leu多态性基因型及等位基因的分布情况。结果:1、NGT组和T2DM组的GPx-1基因Pro198Leu位点存在CC、CT、TT三种基因型。Pro198Leu多态性基因型频率和等位基因频率在T2DM组和NGT组2组间的差异无统计学意义(P>0.05)。2、在NDN组和DN组2组之间CC、CT和TT三种基因型频率的差异有统计学意义(P<0.05),等位基因C和等位基因T的频率在以上2组间的差异也具有统计学意义(P<0.05)。3、在NDR和DR组2组间CC、CT和TT三种基因型频率的差异有统计学意义(P<0.05),等位基因C和等位基因T的频率在以上2组间的差异也具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、GPx-1基因Pro198Leu多态性与中国江西地区汉族人2型糖尿病肾病和视网膜病变相关。2、携带T等位基因的基因型者(CT和TT)DN和DR的发生率更高,提示T等位基因可能是2型糖尿病肾病和视网膜病变的危险因素。

关键词： 2型糖尿病氧化应激糖尿病肾病糖尿病视网膜病变谷胱甘肽过氧化物酶-1 基因多态性

二甲双胍联合顺铂注射液治疗子宫内膜癌抗癌相关机制研究

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广西医科大学学报 2020年第7期37卷 1288-1291页

作者：李丽玲覃晓吴笑颜朱晓明梁燕燕广西百色市人民医院妇科百色533000

目的:观察二甲双胍联合顺铂注射液治疗子宫内膜癌的临床效果,探讨二甲双胍可能的抗癌机制。方法:选取广西百色市人民医院妇科2014年6月至2019年5月收治的子宫内膜癌患者240例,随机分为对照组和观察组,每组120例。对照组给予紫杉醇+顺铂... 详细信息

目的:观察二甲双胍联合顺铂注射液治疗子宫内膜癌的临床效果,探讨二甲双胍可能的抗癌机制。方法:选取广西百色市人民医院妇科2014年6月至2019年5月收治的子宫内膜癌患者240例,随机分为对照组和观察组,每组120例。对照组给予紫杉醇+顺铂(TC方案)治疗,观察组给予TC方案+口服二甲双胍治疗。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版本评价两组患者近期疗效。分别于化疗前和化疗结束时检测两组患者血清糖类抗原125(CA125)、人附睾分泌蛋白4(HE4)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平。结果:观察组治疗后2个月客观缓解率(ORR)明显高于对照组(58.33%vs. 36.67%,P125、HE4、IGF-1、mTOR、HIF-1α水平显著低于对照组,GPX1水平明显高于对照组(P1表达,通过上调GPX1调节HIF-1α进而增强子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性有关。

关键词：子宫内膜癌二甲双胍顺铂化疗增敏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白谷胱甘肽过氧化物酶-1