检索结果-南通市图书馆

作者：柳芳南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景结直肠癌是世界危害人民健康的第三大肿瘤,男性发病率排第四位,女性发病率排第三位,2012年全世界有136.1万新发结直肠癌病例,69.4万死亡病例,发病率为9.7%,死亡率为8.5%。在西方发达国家,结直肠癌发病率和死亡率均位于所有癌症... 详细信息

研究背景结直肠癌是世界危害人民健康的第三大肿瘤,男性发病率排第四位,女性发病率排第三位,2012年全世界有136.1万新发结直肠癌病例,69.4万死亡病例,发病率为9.7%,死亡率为8.5%。在西方发达国家,结直肠癌发病率和死亡率均位于所有癌症的前三位;其在北美、西欧、新西兰、澳大利亚及南美南部地区发病率高。亚洲的一些西方化的发达国家发病率逐年升高,其发病率与西方国家相当。在我国,结直肠癌的发病率位于所有癌症的第三位,死亡率位于所有癌症的第五位。结直肠癌发病率升高的原因可能与环境相关,一些流行病学研究显示大量食用红肉、低蔬菜及纤维饮食、肥胖和吸烟可能是结直肠癌发生的重要危险因素。结直肠癌的发展是基因与环境因素、不良生活方式不同程度的相互作用的复杂过程。Fearon ER和他的同事发现基因突变或变异可导致散发性结直肠癌和遗传性结直肠癌,其中包括谷胱甘肽转移酶基因家族。人群中肿瘤遗传易感性除少数是显性遗传缺陷外,绝大部分与遗传代谢酶基因多态性相关。谷胱甘肽转移酶家族是Ⅱ相毒物代谢酶超级家族的一名成员,对外源性和内源性活性物质具有关键的解毒作用是通过将有毒化合物转化成亲水代谢产物来完成的。迄今为止,谷胱甘肽转移酶家族有8类已被证实,包括alpha (a), kappa (κ), mu(μ), omega (ω), pi (7c), sigma (σ), theta (θ) and zeta (ξ)。谷胱甘肽转移酶M1编码的mu类谷胱甘肽转移酶在保护机体对抗癌症过程中扮演着重要的角色。mu类谷胱甘肽转移酶在细胞毒性及基因毒性的活性物种中的解毒过程中比其他成员更有效。谷胱甘肽硫基转移酶m1基因具有3种基因型,分别为GSTm1(+/+).GSTm1(+/+).GSTm1(-/-);前两种称为非空白基因型,GSTm1(-/-)称为空白基因型,在这三种基因多态性中,空白基因是最常见的一个基因多态表现形式,2000年Cotton[13]报道GSTm1空白基因型在不同种族中所占比例不一样,在高加索人群中GSTm1空白基因所占比例为39-62%,亚洲人群中所占比例为33%-63%。谷胱甘肽硫基转移酶m1空白基因可导致酶的活性丧失,带有此空白基因的个体被证实具有癌症遗传风险。谷胱甘肽硫基转移酶m1基因已被确认涉及了某些癌症的发病机理和发展,其中包括结直肠癌。有许多基因研究发现谷胱甘肽转移酶M1空白基因有癌症的风险。另外,该基因已被证明与结直肠癌的早期发病有关。但是,先前的关于谷胱甘肽转移酶M1基因的多态性与结直肠癌风险的研究在中国人群中是不一致的,在亚洲人群中的结果也是存在争议的。为了更全面的验证谷胱甘肽硫基转移酶m1空白基因的变异和结直肠癌的遗传易感性的关系,我们系统而全面地收集所有已发表的亚洲人群相关文献进行了meta分析,以求得到更加肯定、可靠、客观的结论。研究目的应用meta分析的方法综合评估亚洲人群谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与结直肠癌发病风险的关系。研究方法1、文献检索：我们通过计算机系统性文献检索Pubmed.中国生物医学文献数据库、中国知网,搜集国内外1996年1月1日至2014年12月31日公开发表的关于亚洲人群GSTm1基因多态性与结直肠癌危险因素的相关性的研究文献,并追踪查阅纳入文献的相关参考文献,检索文献没有语言限制。2、文献的纳入及数据的提取：严格制定纳入和排除标准,并由两名研究者独立提取资料,通过阅读标题及摘要进行初筛,排除重复研究及不相关研究后,再仔细阅读全文,根据纳入标准及排除标准,排除不符合纳入标准的文献,然后采用Newcastle-Ottawa Scale (NOS)[58]标准进行质量评估,NOS评分大于等于5分纳入研究。数据的提取也有两名研究者独立提取,提取的数据包括作者姓名、发表年份、国家、人种、病例组及对照组病例数、GSTm1基因型等。3、异质性检验：文献纳入研究后,需要对文献进行异质性检验,使用卡方检验为基础的Q检验衡量,异质性水平界P值限定为0.10,P75%可认为是研究之间有显著异质性。结合P值及I2值可认为：若I2≥50%,或P≤0.1且I2≥25%,可推断存在统计异质性;若I2≤25%,或P>0.1且I2mantel-Haenszel method固定效应模型(FEm)进行数据合并分析,否则采用DerSimonian-Laird method随机效应模型(REm)进行数据合并分析。5、亚组分析及敏感

关键词：谷胱甘肽转移酶M1 结直肠癌基因多态性 meta分析

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饮水砷暴露人群谷胱甘肽转移酶M1基因多态性和肿瘤及癌前病变关系的meta分析

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中国全科医学 2012年第32期15卷 3754-3756页

作者：张亮罗教华邱志群舒为群重庆第三军医大学预防医学院环境卫生教研室重庆市400038

目的探讨饮水砷暴露人群谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)基因多态性和肿瘤及癌前病变危险因素的关系,以期为肿瘤的基础和临床研究提供循证依据。方法通过计算机检索有关饮水砷暴露人群GSTm1基因多态性和肿瘤及癌前病变相关研究文献,严格按照纳... 详细信息

目的探讨饮水砷暴露人群谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)基因多态性和肿瘤及癌前病变危险因素的关系,以期为肿瘤的基础和临床研究提供循证依据。方法通过计算机检索有关饮水砷暴露人群GSTm1基因多态性和肿瘤及癌前病变相关研究文献,严格按照纳入和排除标准,对检索到的符合标准的5篇文献进行meta分析,对数据进行异质性检验,最后选择固定或随机效应模型进行统计学处理,根据数据结果进行分析,绘制漏斗图并评价发表偏倚对结果的影响程度。结果经过数据汇总分析,饮水砷暴露人群GSTm1基因空白缺失型和GSTm1野生基因携带型的比较,异质性检验P>0.05,实验选用固定效应模型,平均优势比为1.05,其95%CI(0.91,1.20),合并后的Z值为0.527,差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析中,恶性肿瘤组OR值为1.18〔95%CI(0.97,1.42)〕,皮肤癌前病变组合并OR值为0.91〔95%CI(0.74,1.12)〕,结果均无统计学意义(P>0.05)。结论饮水砷暴露人群GSTm1基因空白缺失型和肿瘤及癌前病变的发病风险无相关性。

关键词：饮水砷暴露肿瘤谷胱甘肽转移酶M1 多态性

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有机氯农药及谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与乳腺癌关系的研究

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环境与健康杂志 2009年第12期26卷 1104-1107页

作者：常永丽杨秋霞李君马莹莹邢台医学高等专科学校临床医学系河北邢台054001 华北煤炭医学院预防医学系河北唐山063000

目的研究血清中有机氯农药水平及谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)基因多态性对女性乳腺癌患病风险的交互作用。方法自2006年9月至2007年10月,在唐山市5所二甲以上医院收集经病理学确诊的乳腺癌患者70例。选取病例所在医院同期住院的女性患者,... 详细信息

目的研究血清中有机氯农药水平及谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)基因多态性对女性乳腺癌患病风险的交互作用。方法自2006年9月至2007年10月,在唐山市5所二甲以上医院收集经病理学确诊的乳腺癌患者70例。选取病例所在医院同期住院的女性患者,年龄相差不超过2岁,按相近居住地区进行1∶1配比作为对照。采用气相色谱-电子捕获(GC-ECD)方法检测血清中有机氯农药[滴滴涕(DDT)包括4种同分异构体:p,p'-DDE、p,p'-DDT、o,p'-DDT、p,p'-DDD;六六六(HCH)包括4种同分异构体:α-HCH、β-HCH、γ-HCH、δ-HCH]残留水平,采用聚合酶链反应(PCR)检测GSTm1基因多态性,根据交互作用系数(γ)判断交互作用存在与否以及不同的基因-环境作用类型。结果GSTm1基因多态性与DDT及HCH间存在一定的交互作用,交互作用系数分别为1.237、1.379,交互作用分别表现为次相乘模型和超相乘模型。结论乳腺癌的发生是环境和遗传因素综合作用的结果。GSTm1基因多态性与环境危险因素DDT、HCH的暴露在乳腺癌发生中存在一定的交互作用。

关键词：乳腺癌农药谷胱甘肽转移酶M1 基因多态性

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谷胱甘肽转移酶M1基因缺失与苯白血病的相关性分析

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中华劳动卫生职业病杂志 2002年第1期20卷 38-41页

作者：王文静李昌吉龙云芳詹承烈项翠琴上海市疾病预防控制中心分子生物与基因实验室 200336 四川大学华西公共卫生学院

目的　探讨苯接触工人谷胱甘肽转移酶m 1(GSTμ)基因缺失与苯白血病发病的相关性。方法　采用 1∶1配比的病例 -对照研究和多因素条件Logistic回归分析。结果　GSTμ基因缺失者患苯白血病的危险性为GSTμ基因携带者的 3.6倍 ,提示GSTμ... 详细信息

目的　探讨苯接触工人谷胱甘肽转移酶m 1(GSTμ)基因缺失与苯白血病发病的相关性。方法　采用 1∶1配比的病例 -对照研究和多因素条件Logistic回归分析。结果　GSTμ基因缺失者患苯白血病的危险性为GSTμ基因携带者的 3.6倍 ,提示GSTμ基因缺失是苯白血病发病的危险因素。单因素条件Logistic回归分析显示 ,作用显著的因素依次是GSTμ基因缺失、GSTμ亚型酶活力、接苯工龄、GST总酶活力、吸烟总量和车间空气中苯的平均浓度。经多因素条件Logistic回归分析后 ,按相对危险度 (OR)大小排列 ,依次是GSTμ基因缺失、接苯工龄和GSTμ亚型酶活力。结论　GSTμ基因缺失在苯白血病的发生过程中起重要作用 ,可作为探讨苯白血病人群易感性和发现高危人群的效应标志物。

关键词：谷胱甘肽转移酶M1 苯白血病基因缺失相关性职业卫生

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肝细胞癌患者的谷胱甘肽转移酶M1基因型分析

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中华肿瘤杂志 2001年第6期23卷 477-479页

作者：邓卓霖韦义萍马韵广西医科大学病理学教研室南宁530021 广西医科大学护理学院

目的　研究广西黄曲霉毒素 (AFB1)高危区肝细胞癌 (HCC)患者谷胱甘肽转移酶 (GST)m1的基因型。方法　用GSTm1特异引物和PCR方法检测末稍血白细胞中的GSTm1基因 ,研究对象为 :病理确诊的HCC患者 16 2例 (HCC组 )、当地无癌成年人 177例 ... 详细信息

目的　研究广西黄曲霉毒素 (AFB1)高危区肝细胞癌 (HCC)患者谷胱甘肽转移酶 (GST)m1的基因型。方法　用GSTm1特异引物和PCR方法检测末稍血白细胞中的GSTm1基因 ,研究对象为 :病理确诊的HCC患者 16 2例 (HCC组 )、当地无癌成年人 177例 (对照Ⅰ组 )和HCC低发区北京、河北青年 40例 (对照Ⅱ组 )。结果　GSTm1基因缺失 (GSTm1 null)型在HCC组为 10 2例 ,占 6 3 % ;对照Ⅰ组为 92例 ,占 5 2 % ;对照Ⅱ组为 13例 ,占 33%。各组相比 ,差异有显著性。结论　GSTm1为AFB1Ⅱ期代谢解毒酶 ,遗传性缺失这种酶的个体对HCC的遗传易感性增高。广西HCC高发的因素 ,既有遗传易感性 ,又有AFB1高污染的环境因素 ,还有致癌病毒HBV和HCV等的协同致癌作用。

关键词：肝细胞癌谷胱甘肽转移酶M1 黄曲霉毒素 GSTm1基因型

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苯白血病患者血清谷胱甘肽转移酶M1(GSTμ)亚型酶活性分析

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职业卫生与应急救援 2001年第2期19卷 61-63页

作者：王文静项翠琴李昌吉傅慰祖陈纪刚上海市疾病预防控制中心上海200336 华西医科大学附属第四医院成都610041

目的探讨ＧＳＴ μ亚型酶活性的高低与苯白血病之间的关系。方法采用三氯醋酸（ＴＣＡ）同步终止法对３４例苯白血病患者血清谷胱甘肽转移酶Ｍ１（ＧＳＴμ）亚型酶活性进行了测定。结果苯白血病患者ＧＳＴ μ亚型酶活性较白血病患... 详细信息

目的探讨ＧＳＴ μ亚型酶活性的高低与苯白血病之间的关系。方法采用三氯醋酸（ＴＣＡ）同步终止法对３４例苯白血病患者血清谷胱甘肽转移酶Ｍ１（ＧＳＴμ）亚型酶活性进行了测定。结果苯白血病患者ＧＳＴ μ亚型酶活性较白血病患者和正常人群低，而白血病患者ＧＳＴ μ亚型酶活性与对照组差异无显著性。在ＧＳＴμ缺失的情况下，无ＧＳＴμ亚型酶活性；但在ＧＳＴμ基因携带的情况下，有的样品中ＧＳＴμ 亚型酶活性极低，甚至为零。若ＧＳＴ μ基因携带者的μ亚型酶活性下降到一定的量值，则可能发生苯白血病或白血病，即白血病的发生主要取决于ＧＳＴμ亚型酶活性；而苯白血病的发生是由ＧＳＴμ基因缺失率增加和ＧＳＴμ基因携带者的ＧＳＴ亚型酶活性缺失或极低这两个条件来决定的。ＧＳＴμ亚型酶活性缺失或极低可能是苯致白血病的原因。结论ＧＳＴμ亚型酶活性改变可能是苯致白血病的重要因素之一。

关键词：谷胱甘肽转移酶M1 亚型酶活性苯白血病 GSTμ基因缺失

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芍药醇调控miR-122-5p/GSTm1分子轴对缺血再灌注心肌细胞存活的影响

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中国药师 2021年第2期24卷 232-236页

作者：代天杨萍刘波张苏川江汉大学附属医院武汉市第六医院心血管内科武汉430015

目的:探讨芍药醇对缺血再灌注心肌细胞存活的影响,并探讨其机制是否与调控miR-122-5p/谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)分子轴有关。方法:将H9C2细胞分为正常对照(NC)组、缺血/再灌注(I/R)组、I/R+低-中-高芍药醇组、I/R+anti-miRcon组、I/R+ant... 详细信息

目的:探讨芍药醇对缺血再灌注心肌细胞存活的影响,并探讨其机制是否与调控miR-122-5p/谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)分子轴有关。方法:将H9C2细胞分为正常对照(NC)组、缺血/再灌注(I/R)组、I/R+低-中-高芍药醇组、I/R+anti-miRcon组、I/R+anti-miR-122-5p组、I/R+芍药醇+miR-con组、I/R+芍药醇+miR-122-5p组、I/R+芍药醇+miR-122-5p+pc DNA-con组、I/R+芍药醇+miR-122-5p+pc DNA-GSTm1组,采用四甲基偶氮唑蓝(mTT)法检测细胞活力;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印记(Western blot)检测miR-122-5p、GSTm1表达;双荧光素酶报告基因实验和Western blot确定miR-122-5p对GSTm1的靶向作用。结果:I/R处理后,H9C2细胞存活率、GSTm1表达降低,miR-122-5p表达升高(Pm1表达升高,miR-122-5p表达降低(PmiR-122-5p表达后H9C2细胞存活率升高,从而减轻I/R对H9C2细胞的抑制作用(PmiR-122-5p可逆转芍药醇对I/R处理下H9C2细胞存活的保护作用(Pm1可逆转miR-122-5p对芍药醇干预的I/R处理下H9C2细胞存活的影响(Pm1是miR-122-5p的靶基因,miR-122-5p对GSTm1具有负性调控作用。芍药醇可提高I/R条件下心肌细胞存活率,其机制与下调miR-122-5p/GSTm1分子轴有关。

关键词：芍药醇微小RNA-122-5p 谷胱甘肽转移酶M1 心肌细胞缺血再灌注损伤

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谷胱甘肽转移酶基因多态性在微囊藻毒素致人群肝损伤发生中的作用

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第三军医大学学报 2010年第21期32卷 2322-2325页

作者：李砚陈济安赵清邱志群许川曾慧舒为群第三军医大学军事预防医学院环境卫生学教研室重庆400038

目的探讨谷胱甘肽转移酶(glutathione S-transferase,GST)m1(GSTm1)和T1(GSTT1)基因多态性在微囊藻毒素(microcystins,mCs)致人群肝损伤发生中的作用。方法在重庆涪陵区采用酶联免疫法检测饮用水和水产品中mCs浓度,并随机在mCs暴露人群... 详细信息

目的探讨谷胱甘肽转移酶(glutathione S-transferase,GST)m1(GSTm1)和T1(GSTT1)基因多态性在微囊藻毒素(microcystins,mCs)致人群肝损伤发生中的作用。方法在重庆涪陵区采用酶联免疫法检测饮用水和水产品中mCs浓度,并随机在mCs暴露人群中选择肝功异常人群81名,肝功正常人群92名为研究对象进行病例-对照研究,多重PCR方法检测GSTm1和GSTTl基因多态性,采用χ2检验比较各组基因型的差异。结果饮用水中mCs的浓度连续4年超过国家规定标准,水产品中mCs阳性率为100%;GSTm1缺失频率在肝损伤组和对照组分别为43.2%和47.8%,两组间无显著统计学差异(P=1.00);GSTT1缺失频率在肝损伤组为60.5%,高于对照组39.1%,两组间有显著统计学差异(P=0.006);GSTm1和GSTT1共同缺失频率在肝损伤组为29.6%,同样高于对照组中16.3%,两组间有显著统计学差异(P=0.045)。结论 GSTT1缺失可能是在mCs暴露人群肝损伤的易感因素;GSTm1和GSTT1共同缺失将会增加mCs暴露人群发生肝损伤的危险性。

关键词：微囊藻毒素肝损伤基因多态性谷胱甘肽转移酶M1 谷胱甘肽转移酶T1

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广西肝细胞癌GSTm1基因多态性研究

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癌症 2000年第9期19卷 868-870页

作者：马韵邓卓霖韦义萍广西医科大学第一临床医学院病理学教研室广西南宁530021 广西医科大学护理学院病理教研室广西南宁530021

目的：研究黄曲霉毒素高危区谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)基因多态性与肝细胞癌的相关性，验证该指标作为肝细胞癌预报因子的可靠性。方法：用特异性引物与PCR技术，检测不同地区正常人、高污染区肝细胞癌患者的GSTm1缺失的基因型频率。结... 详细信息

目的：研究黄曲霉毒素高危区谷胱甘肽转移酶M1(GSTm1)基因多态性与肝细胞癌的相关性，验证该指标作为肝细胞癌预报因子的可靠性。方法：用特异性引物与PCR技术，检测不同地区正常人、高污染区肝细胞癌患者的GSTm1缺失的基因型频率。结果：黄曲霉毒素高危区肝细胞癌患者与正常人的GSTm1基因缺失频率分别为59％和52％，无显著性差异；但与肝细胞癌低发地区正常人相比，其基因缺失频率较高，差异具有显著性意义(P酶GSTm1的作用难以对抗过量黄典霉毒素B1(AFB1)的致癌活性，其基因缺失不能作为预报肝细胞癌易罹性的独立指标，在筛选易罹者时，必须综合考虑环境致癌物污染浓度、HBV感染及肝细胞损伤程度和多种遗传因素的共同作用。

关键词：肝细胞肿瘤谷胱甘肽转移酶M1 基因多态性

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阿司匹林诱发荨麻疹和白三烯C4合酶等位基因变异的家族性聚集

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2006年第6期2卷 21-22页

作者： mastalerz L. Setkowicz m. Sanak m. A. Szczeklik 王琼 Department of medicine Jagiellonian University School of Medicine Skawińska 8 31-066 Kraków Poland

Background: We have reported that in patients with chronic idiopathic urticaria (CIU) who reacted adversely to aspirin, the frequency of the -444C allele of the leukotriene C4 synthase gene (LTC4S) was higher than in patients who tolerated aspirin well. Objectives: To study the pattern of aspirin-induced urticaria (AIU) in two families, with special interest on the polymorphisms of LTC4S (AA, AC, CC) and the glutathione Stransferase m1 and P1 genes (GSTm1 and GSTP1). methods: Of 74 patients with CIU and a history of aspirin hypersensitivity studied by us, two patients (probands) gave a family history of aspirin intolerance. Oral challenge tests with aspirin were carried out in members of these families. Genomic DNA samples were obtained from peripheral blood to study the polymorphisms of LTC4S, GSTm1 and GSTP1. Results: In family 1 the aspirin challenge test confirmed AIU in three of five (60%) individuals, but in family 2 only in two of seven (29%). In both families, the variant genotypes of LTC4S (AC or CC) were present in the parents, but only one of them had CIU. In family 1, with both parents healthy, the three children had AIU; in two it was associated with variant LTC4S genotype. In family 2, urticaria following aspirin ingestion was present only with variant LTC4S genotype. In patients of both families with positive aspirin challenge test, deletion of the GSTm1 gene was present. Conclusions: AIU aggregates in families inheriting the LTC4S-444C allele. Segregation of aspirin sensitivity in these families does not follow a clear mendelian pattern. A common deletion of GSTm1, one of several enzymes involved in conjugation of a wide range of electrophilic substances with glutathione, was present in all individuals ascertained to have AIU.

关键词：慢性特发性荨麻疹阿司匹林耐受等位基因变异白三烯C4 家族性 GSTm1基因缺失谷胱甘肽转移酶M1 聚集诱发基因型变异

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