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谷胱甘肽S转移酶P1基因第5外显子多态性与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

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中华内科杂志 2002年第10期41卷 678-681页

作者：卢冰冰何权瀛北京大学人民医院呼吸内科 100044

目的　研究谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的相关性。方法　采用病例对照研究方法选择 97例COPD患者和 6 7例非COPD患者。通过聚合酶链反应限制性片段长度... 详细信息

目的　研究谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的相关性。方法　采用病例对照研究方法选择 97例COPD患者和 6 7例非COPD患者。通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性法检测两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型和等位基因频率。结果　两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异无显著性 (AA基因型频率 :72 %vs 6 1%;等位基因A频率 :84 %vs79 %;P >0 .0 5 ) ,且两组男性患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异也无显著性 (AA基因型频率 :70 %vs5 8%;等位基因A频率 :82 %vs78%;P >0 .0 5 )。结论　GSTP1基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群COPD易感性无相关性。

关键词：阻塞性肺疾病谷胱甘肽转移酶类多态现象

^(99)Tc^m-FM2心肌细胞凋亡显像的实验研究

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中华核医学杂志 2006年第3期26卷 137-140页

作者：方纬王峰季顺东刘秀杰王自正何作祥中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院核医学科北京100037 南京医科大学附属南京市第一医院核医学科苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所

目的探讨(99)~Tc^m 标记突触结合蛋白Ⅰ的 C2A 片段-谷胱甘肽转移酶复合物(FM2)在心肌细胞凋亡显像中的应用价值。方法通过基因工程合成 FM2,以2-亚氨基噻吩盐酸盐(IT)修饰,经葡庚糖酸钠(GH)转换标记制备(99)~Tc^m-FM2。(99)~Tc^m-FM2... 详细信息

目的探讨(99)~Tc^m 标记突触结合蛋白Ⅰ的 C2A 片段-谷胱甘肽转移酶复合物(FM2)在心肌细胞凋亡显像中的应用价值。方法通过基因工程合成 FM2,以2-亚氨基噻吩盐酸盐(IT)修饰,经葡庚糖酸钠(GH)转换标记制备(99)~Tc^m-FM2。(99)~Tc^m-FM2经纯化后,纸层析法测定放化纯。破碎红细胞膜磷脂结合实验检测(99)~Tc^m-FM2在 Ca^(2+)介导下与凋亡细胞表面磷脂结合的能力。以6头小型猪制备心肌凋亡模型,通过心导管将球囊送入并充气阻塞冠状动脉主要分支远端(左前降支、左回旋支或右冠状动脉),20～30 min 后,撤除球囊,造成缺血再灌注损伤,引发急性心肌梗死。注射(99)~Tc^m-FM2后3 h,进行 CT 定位和 SPECT 显像,计算心肌异常高放射性区/本底(T/B)比值。处死动物,体外测定凋亡心肌与正常心肌的单位质量放射性比值。用流式细胞分析和电镜检查验证显像结果。结果 (99)~Tc^m-FM2稳定,放化纯>95%。FM2经(99)~Tc^m 标记后仍保持 Ca^(2+)介导的与膜磷脂特异结合的能力。活体显像:(99)~Tc^m-FM2注射后3 h,凋亡心肌清晰显影,T/B 比值为3.36±0.74。体外测定:缺血再灌注损伤心肌与正常心肌的单位质量放射性比值为11.68±4.02。流式细胞分析和电镜检查均证实心肌高放射性区凋亡心肌组织形成。结论 (99)~Tc^m-FM2在活体内与凋亡心肌组织特异结合,对无创性检测心肌细胞凋亡有潜在应用价值。

关键词：心肌梗塞细胞凋亡放射性核素显像突触蛋白类谷胱甘肽转移酶类

大肠癌组织中P-gp、GSTπ、Topo-Ⅱ的表达及临床意义

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肿瘤 2005年第2期25卷 163-165页

作者：阙挺杨莉芳王文卿郁宝铭上海邮电医院上海200040 上海第二医科大学附属瑞金医院上海200020

目的　探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P -gp、GST -π和Topo- Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义。方法　应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P -gp、GST- π和Topo... 详细信息

目的　探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P -gp、GST -π和Topo- Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义。方法　应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P -gp、GST- π和Topo Ⅱ的表达。结果　结直肠癌组织中P- gp、GST- π和Topo -Ⅱ的阳性率分别为79.25%、54.72%和56.60%。GST -π的表达与结直肠癌的组织学类型相关,而P gp的表达与淋巴结转移相关。Topo- Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性。结论　根据P- gp、GST -π和Topo Ⅱ的不同表达,结合各自不同的耐药机制,对肿瘤的化疗药物和方案选择具有重要的临床意义。

关键词：结肠直肠肿瘤 P-糖旦白类谷胱甘肽转移酶类 DNA拓扑异构酶Ⅱ型免疫组织化学

三七总皂苷对实验性糖尿病性心肌病大鼠心脏谷胱甘肽转移酶基因表达的影响

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时珍国医国药 2010年第7期21卷 1671-1672页

作者：阎英杰魏红杨献英河北工程大学临床医学院河北邯郸056029

目的探讨三七总皂苷对实验性糖尿病性心肌病大鼠心脏谷胱甘肽转移酶(GST)基因表达的影响。方法将50只造模成功的雄性SD大鼠随机分为治疗组30只和空白对照组10只,达美康对照组10只。治疗4周后提取各组心肌组织总RNA通过RT-PCR,以β-acti... 详细信息

目的探讨三七总皂苷对实验性糖尿病性心肌病大鼠心脏谷胱甘肽转移酶(GST)基因表达的影响。方法将50只造模成功的雄性SD大鼠随机分为治疗组30只和空白对照组10只,达美康对照组10只。治疗4周后提取各组心肌组织总RNA通过RT-PCR,以β-actin为内参照对GST基因的表达水平进行检测。结果不同剂量三七总皂苷组GST基因表达上调,与对照组相比有显著性差异(P谷胱甘肽与亲电子物质发生结合反应,改善心肌细胞能量代谢,减轻心肌损害。

关键词：三七总皂苷糖尿病性心肌病大鼠谷胱甘肽转移酶类基因表达

千金藤素逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性及其与GST-π和DNA TopoⅡ的关系

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千金藤素逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性及其与GST-π和DNA Topo...

作者：夏薇郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的肿瘤细胞多药耐药性(Multidrug resistance，MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因。MDR是指肿瘤细胞对一种药物产生耐药性，同时对结构与作用机理不同的药物也产生交叉耐药性。近年来国内外研究表明谷胱甘肽硫转移酶π(Glu... 详细信息

背景与目的肿瘤细胞多药耐药性(Multidrug resistance，MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因。MDR是指肿瘤细胞对一种药物产生耐药性，同时对结构与作用机理不同的药物也产生交叉耐药性。近年来国内外研究表明谷胱甘肽硫转移酶π(Glutathione S-transferase pi,GST-π)通过对异生物质的生物转化和解毒功能参与肿瘤细胞耐药性的形成;而DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase Ⅱ，Topo Ⅱ)活性数量或性质上的改变引起药物诱导产生的可裂解复合物的形成减少，从而导致MDR的产生。千金藤素(Cepharanthine，CEP)是从防己科千金藤属植物的块根中提取分离出的一种双苄基异喹啉类生物碱单体化合物，具有较强的多种生物活性。最近国外研究显示其具有逆转肿瘤多药耐药的作用，其机制是否与GST-π及DNA Topo Ⅱ有关，目前尚未见报道。本实验运用细胞学和分子生物学的检测方法，观察CEP对肿瘤细胞耐药性的逆转作用，并对MDR的分子机制进行深入探讨。方法实验选择人乳腺上皮细胞癌MCF-7及由阿霉素(Adriamycin，ADR)诱导的具有稳定MDR表型的耐阿霉素细胞株MCF-7／ADR，采用MTT(3-(4，5-dimethylthiazol)-2，5-diphenylte-2H-tetrazoliumbromide，MTT)分析法，测定ADR单用及与CEP、维拉帕米(Verapamil，VER)合用对MCF-7、MCF-7／ADR细胞的直接细胞毒作用;采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)法测定MCF-7、MCF-7／ADR细胞内GST-π的表达，以及药物对GST-π表达水平的影响;从MCF-7、MCF-7／ADR细胞中提取DNA Topo Ⅱ，采用考马斯亮兰G-250染色法测定酶提取液蛋白含量;采用对荆刊大学2(X)3届硕士学位论文转N℃B私虹艰细胞的多药耐药性及其与C吕手:和DNAI切扣n的关系超螺旋pBR322 DNA的解旋能力测定DNA ToPoll的活性，以及药物对Topon活性的影响。通过上述实验来阐明MCF一7/ADR对ADR产生耐药性与GST一:、DNA Topo 11之间的关系及CEP逆转耐药性的机理。结果 1 .ADR对MCF一7、MCF.7从DR细胞的细胞毒作用采用MTT法测定ADR对MCF一7、MCF一7/ADR细胞的ICS。值，分别为0.50士 0.03 p mol·L.‘和27.37士0.53 p mol·L.‘，二者比较差异有显著性(尸***);对MCF一7从DR细胞的ICS。值为2.03士0.09 p mol·L一‘，与单用ADR 比较差异有显著性(P***);对MCF一7/ADR细胞的ICS。值为3.76士0.11 pmol·L“，与单用ADR比较差异有显著性护0.05)。MCF.7从DR对照组为49.58士7.61，9.12p

关键词：千金藤素阿霉素维拉帕米乳腺肿瘤多药耐药性谷胱甘肽转移酶类 DNA拓扑异构酶

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血清谷胱甘肽S-转移酶检测及临床应用

中华检验医学杂志 1993年第5期16卷 284-286页

作者：毛远丽陈伟英北京中国人民解放军第三○二医院生化研究室

在Cobas Fara Ⅱ离心式自动分析仪上建立了酶速率自动寻找线性段的方法测定谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases,EC 2.5 1.18以下简称GST),所有实验结果表明:用自己配制的试剂和建立的方法,可灵敏、准确、快速地测出人血清及... 详细信息

在Cobas Fara Ⅱ离心式自动分析仪上建立了酶速率自动寻找线性段的方法测定谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases,EC 2.5 1.18以下简称GST),所有实验结果表明:用自己配制的试剂和建立的方法,可灵敏、准确、快速地测出人血清及细胞匀浆中GST活性。测定最适条件为30℃,pH6.5,底物还原型谷胱甘肽(GSH)、2,4-二硝基氯苯(CDNB)工作浓度均为1mmol/L用这种方法测得的GST参考值为4.23±1.52U/L,批内CV为1.69%,批间CV为2.92%。对于急性肝炎病人,GST活性表现出与丙氨酸转氨酶(即谷丙转氨酶,GPT)活性相关(r=0.891)。

关键词：谷胱甘肽转移酶类肝炎

微粒体谷胱甘肽S-转移酶在移植性肿瘤生长过程中的变化

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延边大学医学学报 1987年第2期 69-74页

作者：申红燮申忠健林敬务尹宗柱延边医学院生物化学教研室导师延边医学院延边医学院硕士研究生

本文报道,在大鼠 AH-66移植性肝癌生长过程中,宿主肝脏微粒体、胞浆和血清中谷胱甘肽 S-转移酶(Glutathione S-transferase,GST)及 T-谷氨酰转肽酶(T-Glutamyltranspeptidase,γ-GT)活性的变化。在移植 AH-66的大鼠肝微粒体中,以1,2-二... 详细信息

本文报道,在大鼠 AH-66移植性肝癌生长过程中,宿主肝脏微粒体、胞浆和血清中谷胱甘肽 S-转移酶(Glutathione S-transferase,GST)及 T-谷氨酰转肽酶(T-Glutamyltranspeptidase,γ-GT)活性的变化。在移植 AH-66的大鼠肝微粒体中,以1,2-二氯-4-硝基苯(1,2-Dichloro-4-nitrobenzene,DCNB)为底物的 B 组 GST 及 T-GT 活性显著增高;然而,以1-氯-2,4-二硝基苯(1-Chloro-2,4-dinitrobenzene,CDNB)为底物的 A-C 组GST 活性无显著变化。虽然胞浆中 GST 活性变化较小,但是血清中 GST 和γ-GT活性随肿瘤生长呈直线型上升。肝微粒体 GST 可做为移植性肿瘤较敏感的标志酶。

关键词：肝细胞瘤肝脏微粒体细胞溶质谷胱甘肽转移酶类 I-谷氨酰转移酶类

人胎盘谷胱甘肽S-转移酶的纯化及其部分性质的研究

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延边医学院学报 1992年第4期15卷 239-245页

作者：柳明洙车文一金泰日赵小妹尹宗柱延边医学院生物化学教研室延边医学院药学系

从人胎盘中分离得到谷胱甘肽S-转移酶纯化倍数470倍.比活力为37.897μmol/min·mg.经PAGE和SDS-PAGE证实为一条区带,亚基分子量为23000 Dalton;等电聚焦电泳结果,此酶等电点为4.6.底物GSH和CDNB的Km值分别为0.259mmol/L(r=0.97)和0.350mmol/L(r=0.99).不同浓度的巯基乙醇对GST-π活性有保护作用,1mmol/L浓度的保护作用较强.DEN,Triton X—100、苯巴比妥钠和AAF对GST-π活性起抑制作用,抑制作用随浓度增高而加强.

关键词：胎盘谷胱甘肽转移酶类酶试验纯化

胃癌患者血清及组织中组织蛋白酶-D、谷胱甘肽-S-转移酶活性测定的临床意义

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福建医科大学学报 2001年第S1期35卷 32-35页

作者：陈瑜李明仁盛健陈祥锦杨俐丽叶庆林福建医科大学生物化学教研室福州350004 福建医科大学附属第一医院肿瘤外科福州350005

目的　探讨组织蛋白酶 - D(Cath- D)、谷胱甘肽 - S-转移酶 (GST)活性变化与胃癌发生、发展及预后的关系。　方法　检测胃癌、单纯性胃炎、胃炎伴癌前病变患者血清、癌组织、癌旁组织、胃窦粘膜中 Cath- D、GST的活性和手术前后血清 GS... 详细信息

目的　探讨组织蛋白酶 - D(Cath- D)、谷胱甘肽 - S-转移酶 (GST)活性变化与胃癌发生、发展及预后的关系。　方法　检测胃癌、单纯性胃炎、胃炎伴癌前病变患者血清、癌组织、癌旁组织、胃窦粘膜中 Cath- D、GST的活性和手术前后血清 GST活性。　结果　 (1)胃癌组的 Cath- D、GST的活性显著高于单纯性胃炎组及胃炎伴癌前病变组 (P0 .0 5 )。 (2 )胃癌组织 Cath- D、GST的活性显著高于癌旁组织 (P转移的胃癌组织中 Cath- D活性显著高于不伴有淋巴结转移的 (P转移者中差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 (4) Cath- D的活性与按预后好坏的组织学分型 (P0 .0 5 )。 (5 )胃癌手术后 10天血清中 GST的活性明显低于手术前 (P<0 .0 1)。　结论　Cath- D、GST活性联合检测可用于胃癌高危人群筛选。

关键词：组织蛋白酶D 谷胱甘肽转移酶类胃肿瘤