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亚硝基谷胱甘肽对大鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶的激活及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2003年第6期17卷 438-442页

作者：史强楼宜嘉浙江大学药学院药理学与毒理学研究室浙江杭州310031

目的　探索一氧化氮供体亚硝基谷胱甘肽(GSNO)能否在体外通过S 亚硝酰化机制激活大鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶 (mGST)。方法　微粒体粗提物与GSNO体外共孵育 ,测定mGST催化动力学改变 ,结合N 乙基马来酰亚胺 (NEM )再激活实验和二巯基苏... 详细信息

目的　探索一氧化氮供体亚硝基谷胱甘肽(GSNO)能否在体外通过S 亚硝酰化机制激活大鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶 (mGST)。方法　微粒体粗提物与GSNO体外共孵育 ,测定mGST催化动力学改变 ,结合N 乙基马来酰亚胺 (NEM )再激活实验和二巯基苏醇 (DTT)逆转实验 ,以及酶蛋白游离巯基和酶S 亚硝酰化蛋白的改变 ,研究酶的激活机制。结果　GSNO在 0 .12 5～ 2mmol·L- 1浓度范围内呈浓度和时间 (3～ 15min)依赖性地激活mGST ,NEM对酶的再激活效应消失 ,DTT可以逆转上述激活作用 ,同时酶蛋白游离巯基浓度依赖性减少 ,而S 亚硝酰化蛋白浓度依赖性增多。结论　GSNO体外可激活大鼠肝mGST ,激活机制可能与mGST第 4 9位半胱氨酸 (Cys4 9)的巯基被亚硝酰化形成S 亚硝基硫醇结构有关。

关键词：微粒体谷胱甘肽转移酶类酶激活亚硝基谷胱甘肽

口腔鳞癌P-gp、GST-π表达与化疗药物耐受性

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中华口腔医学杂志 2002年第2期37卷 90-93,T001页

作者：徐骎林国础陈万涛周晓健林李嵩上海第二医科大学口腔医学院口腔颌面外科 200011

目的　探讨P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)和谷胱甘肽S转移酶π(glutathionetransferase π ,GST π)表达与化疗药物耐受性的关系。方法　采用免疫组化过氧化物酶标记法检测口腔颌面部鳞癌和正常口腔粘膜组织样本中P gp和GST π的表... 详细信息

目的　探讨P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)和谷胱甘肽S转移酶π(glutathionetransferase π ,GST π)表达与化疗药物耐受性的关系。方法　采用免疫组化过氧化物酶标记法检测口腔颌面部鳞癌和正常口腔粘膜组织样本中P gp和GST π的表达 ,结合MTT药敏检测结果分析。结果　P gp和GST π在恶性肿瘤中阳性表达率分别为 5 7 1%和 5 3 6 % ,在正常组织中未见表达 ;P gp的表达与化疗药物总体耐受性有关 ;GST π的表达与患者对顺铂耐受性有关。结论　P gp和GST π的阳性表达提示患者有化疗药物耐受倾向。P gp和GST π检测对判断口腔颌面部恶性肿瘤化疗耐药性有指导意义。

关键词：鳞状细胞癌药物耐受性 P-糖蛋白谷胱甘肽转移酶类口腔鳞癌 P-gp GST-π 化疗

洛阳市GSTM1和GSTT1缺失基因型与肝癌的遗传易感性

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肿瘤 2005年第1期25卷 58-61页

作者：郭惠媛边建超江峰王启敏张竹梅樊巍巍王其军朱鑫汤伯明复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海200032 河南省洛阳市疾病预防控制中心流行病科

目的探讨肝癌低发区谷胱甘肽转硫酶(GST)M1和T1的缺失基因型与肝癌的关系.方法应用多重PCR技术检测洛阳市95例肝癌患者和103例对照的GSTM1和GSTT1基因型.结果病例组GSTM1缺失基因型的频率为0.705,对照组为0.502,两者差异有显著性(x2=8.2... 详细信息

目的探讨肝癌低发区谷胱甘肽转硫酶(GST)M1和T1的缺失基因型与肝癌的关系.方法应用多重PCR技术检测洛阳市95例肝癌患者和103例对照的GSTM1和GSTT1基因型.结果病例组GSTM1缺失基因型的频率为0.705,对照组为0.502,两者差异有显著性(x2=8.28,P=0.004),OR值为2.35(95%CI:1.25～4.41);病例组GSTT1缺失基因型的频率为0.611,对照组为0.437,两者差异有显著性(x2=5.97,P=0.015),OR值为2.02(95%CI:1.10～3.71).叉生分析表明该两因素在肝癌发生中有协同作用(x2=14.83,P=0.002),同时具有两个缺失基因型时,OR值为5.57(95%CI:2.03～15.66);GSTM1和GSTT1缺失基因型均与吸烟有协同作用,OR值分别为5.84(95%CI:2.26～15.47)和5.51(95%CI:2.13～14.54);GSTM1缺失基因型与饮酒有协同作用,OR值为3.31(95%CI:1.47～7.49),而GSTT1缺失基因型与饮酒无协同作用.结论在肝癌低发区GSTM1和GSTT1缺失基因型是肝癌的易感基因型.

关键词：肝肿瘤谷胱甘肽转移酶类基因型吸烟饮酒

GSTA4基因调控区T/A多态与肺癌易感性之间的关联分析

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肿瘤 2007年第1期27卷 39-42页

作者：经剑颖蒋跃明胡志斌马红霞许量王颖刘宏亮王一钱吉复旦大学现代人类学研究中心生命科学院遗传学研究所无锡传染病医院检验科无锡214007 南京医科大学公共卫生学院分子流行病实验室南京210029 国家人类基因组南方研究中心遗传学研究部上海201203

目的：研究中国汉族人群谷胱甘肽S转移酶A4基因调控区-1718位T／A多态（rs182623）与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：采用病例-对照研究方法，应用Bead Lab Genotyping System技术对312例经病理学确诊的肺癌患者和307例正常人的GSTA4... 详细信息

目的：研究中国汉族人群谷胱甘肽S转移酶A4基因调控区-1718位T／A多态（rs182623）与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：采用病例-对照研究方法，应用Bead Lab Genotyping System技术对312例经病理学确诊的肺癌患者和307例正常人的GSTA4基因调控区-1718位多态进行检测。结果：GSTA4调控区-1718位点突变的A等位基因频率在病例组为12．5％、正常对照组为19．1％，组间的差异有统计学意义（x^2=10．08，P=0．002）。与携带GSTA4基因调控区-1718位TT基因型相比较，至少携带一个突变A等位基因（TA和AA）的个体患肺癌风险降低了50％（校正OR=0．50，95％CI=0．346～0．725），病理分型分析结果显示风险降低主要发生在肺鳞癌和小细胞肺癌[OR、95％CI分别为0．41（0．231～0．732）、0．36（0．135～0．976）]。分层分析后显示，此保护作用在累计吸烟量≤25包年人群中更强（P〈0．001，校正0R值-0．24，95％CI=0．110～0．533）。结论：首次发现GSTA4基因调控区-1718位T／A多态可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关联。

关键词：肺肿瘤谷胱甘肽转移酶类多态现象(遗传学) 流行病学分子谷胱甘肽S转移酶A4

非小细胞肺癌组织中HIF-1α和MRP1、GST-π基因的表达及意义

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肿瘤 2006年第9期26卷 856-859页

作者：张咏梅宋光耀张淑慧王智华张文杰河北省人民医院老年病重点实验室石家庄050051

目的:探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)和多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在肺癌组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法:采用PT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NS... 详细信息

目的:探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)和多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在肺癌组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法:采用PT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)组织中HIF-1αmRNA、MRP1 mRNA和GST-πmRNA的表达,并采用SAS 6.12统计软件分析它们在不同TNM分期中的表达情况。结果:随着TNM分期的增高,HIF-1αmRNA的表达显著性增高(P0.05);三者在有淋巴结转移组和有远处转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组和无远处转移组(P<0.01,P<0.05)。HIF-1αmRNA的表达与MRP1 mRNA和GST-πmRNA的表达呈正相关。结论:HIF-1α,MRP-1和GST-π基因表达的增高可能与肿瘤组织的恶化有关。

关键词：癌,非小细胞肺低氧诱导因子多药抗药相关蛋白质类谷胱甘肽转移酶类

GSTM1基因多态性和膀胱癌遗传易感性关系

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肿瘤 2006年第4期26卷 352-354页

作者：邵剑锋钱立新吴宏飞顾民华立新周建伟张正东南京医科大学第一附属医院泌尿外科南京210029 南京医科大学公共卫生学院南京210029

目的:探讨谷胱甘肽转移酶(GSTM1)基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法:采用面访填写调查表,以PCR技术、病例对照研究方法,对252例病理证实原发膀胱移行细胞癌患者和320例健康对照者的GSTM1基因型进行检测。结果:膀胱癌患者GSTM1... 详细信息

目的:探讨谷胱甘肽转移酶(GSTM1)基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法:采用面访填写调查表,以PCR技术、病例对照研究方法,对252例病理证实原发膀胱移行细胞癌患者和320例健康对照者的GSTM1基因型进行检测。结果:膀胱癌患者GSTM1缺失基因型频率为45.2%,对照组为30.9%,两组比较差别有显著性意义(P<0.05),OR值为1.89(95%CI=1.28～4.40)。吸烟者中,患者组GSTM1缺失基因型频率为66.2%,对照组为27.3%,差别显著(P<0.01),OR值为8.9(95%CI=5.36～14.82)。同时憋尿及有家族肿瘤史也能增加患膀胱癌的危险性,但多饮牛奶则能降低膀胱癌的危险性,而水果摄入多少与膀胱癌发生危险性无统计学意义。结论:GSTM1基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟在膀胱癌的发生发展中起协同作用。

关键词：膀胱肿瘤谷胱甘肽转移酶类多态现象(遗传学) 流行病学分子

四逆汤对缺血心肌谷胱甘肽S转移酶基因表达的影响

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中国病理生理杂志 2002年第4期18卷 413-414页

作者：谭红梅吴伟康罗汉川赵明奇梁天文中山大学中山医学院病理生理教研室广东广州510089

目的 :探讨四逆汤对缺血心肌谷胱甘肽S转移酶 (GST)基因表达的影响。方法 :昆明种小鼠 ,随机分为对照组、缺血组、缺血加四逆汤组。提取各组心肌组织总RNA通过RT -PCR ,以 β -actin为内参照对GST基因的表达水平进行检测。结果 :缺血加... 详细信息

目的 :探讨四逆汤对缺血心肌谷胱甘肽S转移酶 (GST)基因表达的影响。方法 :昆明种小鼠 ,随机分为对照组、缺血组、缺血加四逆汤组。提取各组心肌组织总RNA通过RT -PCR ,以 β -actin为内参照对GST基因的表达水平进行检测。结果 :缺血加四逆汤组GST基因表达显著强于对照组及缺血组。结论 :四逆汤能诱导GST基因的表达 ,GST能催化谷胱甘肽与亲电子物质发生结合反应。

关键词：四逆汤谷胱甘肽转移酶类基因表达心肌缺血中药

广东地区汉族人群的hGSTP1Ile105Val基因多态性的研究

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中国病理生理杂志 2002年第5期18卷 480-482页

作者：聂立红胡毅玲王声湧暨南大学医学院第一附属医院内科广东广州510632 暨南大学医学院流行病学教研室广东广州510632

目的 :对广东地区汉族人群的hGSTP1Ile10 5Val基因多态性进行研究。方法 :应用PCR -RFLP(基因体外扩增限制性片段长度多态性分析 )的技术方法进行研究。结果 :该人群中GSTP1基因在 10 5位点的野生型纯合子 (AA)基因型的分布频率为 5 7.4... 详细信息

目的 :对广东地区汉族人群的hGSTP1Ile10 5Val基因多态性进行研究。方法 :应用PCR -RFLP(基因体外扩增限制性片段长度多态性分析 )的技术方法进行研究。结果 :该人群中GSTP1基因在 10 5位点的野生型纯合子 (AA)基因型的分布频率为 5 7.4 % ,突变型纯合子 (GG)基因型为 6 .7% ,杂合子 (AG)基因型为 35 .9%。结论 :GSTP1纯合突变基因型在广东地区汉族人群中的分布频率为 6 .7%。

关键词：广东地区汉族人群 hGSTP1Ile105Val 谷胱甘肽转移酶类基因多态性

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膀胱癌谷胱甘肽转移酶π的表达及其临床意义

中华泌尿外科杂志 1997年第8期18卷 478-481页

作者：陈明眭元庚尤国才冯善章徐正铨南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京医科大学第一附属医院泌尿外科

为了探讨谷胱甘肽转移酶π（ＧＳＴπ）的表达与膀胱生物学行为的关系，应用免疫组化法观察４９例膀胱癌，３０例正常膀胱粘膜ＧＳＴπ的表达。结果显示：４４例（８９．８％）膀胱癌及１８例（６０．０％）正常膀胱粘膜ＧＳＴπ呈阳性... 详细信息

为了探讨谷胱甘肽转移酶π（ＧＳＴπ）的表达与膀胱生物学行为的关系，应用免疫组化法观察４９例膀胱癌，３０例正常膀胱粘膜ＧＳＴπ的表达。结果显示：４４例（８９．８％）膀胱癌及１８例（６０．０％）正常膀胱粘膜ＧＳＴπ呈阳性表达，其中５例膀胱癌呈强阳性表达。Ｇ１～２４２例阳性表达３４例（８０．９％），Ｇ３７例均阳性。１４例再发者阳性１３例（９２．９％）。Ｔ２～３期１９例中１０例有核染色。结果表明：膀胱癌中ＧＳＴπ含量及强度明显大于正常粘膜（Ｐ＜０．００５），提示膀胱癌患者对化疗耐药可能与其ＧＳＴπ异常表达有关。其表达与肿瘤病理分级明显相关，再发肿瘤表达有增加趋势（但Ｐ＞０．０５），核染色可能与膀胱癌进展有关。

关键词：膀胱肿瘤癌谷胱甘肽转移酶类