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沈阳药科大学学报 2023年第9期40卷 1173-1179页

作者：周梦悦李靖程婷江婷婷谭荣陈妍李维维郑江贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016

目的研究4-烯丙基苯甲醚(estragole, ETG)的反应性代谢产物与谷胱甘肽(glutathione, GSH)在体内外形成的共价结合物。方法采用高效液相色谱-三重四级杆串联质谱联用仪(LC-MS/MS)建立测定其代谢物与谷胱甘肽形成的相应结合物的液质分... 详细信息

目的研究4-烯丙基苯甲醚(estragole, ETG)的反应性代谢产物与谷胱甘肽(glutathione, GSH)在体内外形成的共价结合物。方法采用高效液相色谱-三重四级杆串联质谱联用仪(LC-MS/MS)建立测定其代谢物与谷胱甘肽形成的相应结合物的液质分析方法,检测化学合成、体外小鼠肝微粒体孵育及体内小鼠肝脏中ETG反应性代谢产物与GSH形成的结合物。结果在小鼠肝微粒体孵育液中采用GSH作为捕获剂,检测到了ETG反应性代谢产物与GSH形成的结合物(ETG reactive metabolites-GSH,ERM-GSH),该结合物具有α,β-不饱和醛结构,其色谱、质谱行为与化学合成样品一致;不同浓度1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole, ABT)抑制P450酶活性后,结合物的生成量随ABT浓度的增加而减少;在灌胃小鼠ETG的肝脏中观察到ERM-GSH结合物的生成量呈时间、剂量依赖性。结论首次发现ETG代谢活化形成的α,β-不饱和醛反应性代谢产物在体内外均可与GSH反应形成ERM-GSH结合物,提示该代谢产物可能与蛋白质共价结合。

关键词： 4-烯丙基苯甲醚谷胱甘肽结合物代谢活化

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鉴定大鼠注射绿原酸后体内的代谢产物

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药学学报 2011年第1期46卷 88-95页

作者：谢岑钟大放陈笑艳中国科学院上海药物研究所上海201203

绿原酸为多种中药注射液的主要成分,本文采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC/Q-TOF MS)鉴定大鼠注射给予绿原酸后胆汁、尿、粪和血浆中的代谢产物。利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术,在大鼠胆汁、尿、粪和血浆... 详细信息

绿原酸为多种中药注射液的主要成分,本文采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC/Q-TOF MS)鉴定大鼠注射给予绿原酸后胆汁、尿、粪和血浆中的代谢产物。利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术,在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中共检测到35种代谢产物。胆汁中主要代谢产物为O-甲基绿原酸谷胱甘肽结合物,其排泄量超过胆汁中全部代谢物的80%,尿中主要为原形、O-甲基结合物、水解代谢产物及葡糖醛酸结合物,粪中主要为O-甲基结合物及其半胱氨酸结合物,血浆中主要为原形化合物。绿原酸及其代谢产物经尿和粪便排泄比例相近。实验结果表明,绿原酸在大鼠体内代谢广泛,主要途径之一是与谷胱甘肽结合,提示绿原酸的烯酮双键具有亲电性,可能与蛋白的巯基共价结合,导致过敏性不良反应,应予以关注。

关键词：绿原酸 UPLC/Q-TOFMS 代谢产物谷胱甘肽结合物

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快速鉴定4-壬基苯酚在人和大鼠肝微粒体中的反应性代谢物

快速鉴定4-壬基苯酚在人和大鼠肝微粒体中的反应性代谢物

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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：陈笑艳邓泮李聃钟大放中国科学院上海药物研究所

目的:4-壬基苯酚(4-NP)是一种重要的精细化工原料和中间体,主要用于生产表面活性剂、抗氧剂、农药乳化剂等,在工业生产中被排放到水和大气环境中,而进入生态循环系统。研究证实该化合物能产生很强的生殖毒性,这可能是其体内代谢过程形... 详细信息

目的:4-壬基苯酚(4-NP)是一种重要的精细化工原料和中间体,主要用于生产表面活性剂、抗氧剂、农药乳化剂等,在工业生产中被排放到水和大气环境中,而进入生态循环系统。研究证实该化合物能产生很强的生殖毒性,这可能是其体内代谢过程形成的反应性代谢中间体与蛋白等生物大分子发生共价结合而引起。本实验拟采用亲核试剂谷胱甘肽(GSH)作为捕获剂,鉴定4-NP在人和大鼠肝微粒体中反应性代谢中间体。方法:4-NP在加入NADPH和GSH的体系中与大鼠和人肝微粒体共孵育。采用UPLC/Q-TOF质谱仪,在ESI源负离子模式下鉴定4-NP的代谢产物。采用Matabolynx软件对Q-TOF MS采集数据进行处理,选用"GSHscreening"方式筛选谷胱甘肽结合物。结果:在人和大鼠肝微粒体孵化体系中,共检测到5种GSH结合物,分别为4-NP的GSH结合物,4-NP单羟基和双羟基代谢物的GSH结合物(各两个)。在进行产物离子扫描时,这些结合物均产生GSH的特征碎片离子m/z 272。这些GSH结合物的生成依赖于NADPH。通过与合成的对照品比较,4-NP的GSH结合位点优先在苄位,表明4-NP在微粒体中代谢酶的催化作用下,能形成苯醌代谢中间体。结论:4-NP在肝微粒体中,在氧化酶的催化下能够生成反应性代谢中间体,进一步与谷胱甘肽等亲核基团发生共价结合。

关键词： 4-壬基苯酚谷胱甘肽结合物反应性代谢物

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小檗胺人肝微粒体及大鼠胆汁中反应性代谢物研究

小檗胺人肝微粒体及大鼠胆汁中反应性代谢物研究

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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：刘佳钟大放陈笑艳中国科学院上海药物研究所

目的:研究双苄基异喹啉类生物碱小檗胺在人肝微粒体及大鼠胆汁中的反应性代谢物。方法:将小檗胺与人肝微粒体、NADPH和谷胱甘肽共同孵育后,采用LC-MSn方法,检测小檗胺在人肝微粒体中代谢产物。大鼠灌胃给与小檗胺40 mg/kg后收集胆汁,采... 详细信息

目的:研究双苄基异喹啉类生物碱小檗胺在人肝微粒体及大鼠胆汁中的反应性代谢物。方法:将小檗胺与人肝微粒体、NADPH和谷胱甘肽共同孵育后,采用LC-MSn方法,检测小檗胺在人肝微粒体中代谢产物。大鼠灌胃给与小檗胺40 mg/kg后收集胆汁,采用LC-MSn方法检测大鼠胆汁样品中代谢产物。结果:使用谷胱甘肽作为捕获剂,在人肝微粒体样品中,发现两种[M+H]为m/z 914.3的小檗胺原形药物谷胱甘肽结合物;进行二级质谱分析,发现两者均可生成失去脱水谷氨酸的碎片m/z 896.3(-129 Da)以及碎片离子m/z641.2(-273 Da,-(GSH-H2S))和m/z 607.2(-307 Da,-GSH)。且谷胱甘肽结合物的形成具有NADPH依赖性。在大鼠胆汁中除发现上述两种原形药物谷胱甘肽结合物外,还发现[M+H]为m/z 912.3的谷胱甘肽结合物,推测其为小檗胺氧化脱氢谷胱甘肽结合物。结论:小檗胺在氧化代谢酶的催化作用下形成亚甲基醌反应性代谢中间体,可进一步与谷胱甘肽等亲核基团发生共价结合。

关键词：小檗胺 LC-MSn 谷胱甘肽结合物反应性代谢物

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