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第三组代谢型谷氨酸受体在疼痛作用中的研究

中国医师杂志 2015年第4期17卷 621-623页

作者：赵盼卫馨雅杨春晓哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科哈尔滨150086

疼痛是机体受到伤害性刺激所产生的由感觉识辨、情感动机、认知评价组成的一种复杂的情感体验和主观感觉,是伤害性感受器受到外周伤害性刺激作用而产生的一种疼痛信号,该信号在经过脊髓上传至高级中枢的过程中,受到脊髓自身和脊髓上中... 详细信息

疼痛是机体受到伤害性刺激所产生的由感觉识辨、情感动机、认知评价组成的一种复杂的情感体验和主观感觉,是伤害性感受器受到外周伤害性刺激作用而产生的一种疼痛信号,该信号在经过脊髓上传至高级中枢的过程中,受到脊髓自身和脊髓上中枢的调控.疼痛机制目前还不明确,可能涉及多种潜在机制,如离子通道、神经递质和受体的表达等.谷氨酸（Glu）是哺乳动物脑内主要的兴奋性神经递质之一,参与多种生理和病理过程,例如突触传递、神经元的发育和死亡、突触可塑性、长时程增强、长时程抑制以及某些神经系统疾病的发病[1].谷氨酸受体分为两大类：离子型（iGluRs）和代谢型（mGluRs）.近年研究发现,mGluRs在痛觉的传导中发挥关键作用,它通过复杂的信号转导通路调节突触传递和神经元的兴奋性,从而调节疼痛的发生发展和维持[2].mGluRs包括三组,笔者主要就第三组mGluRs（mGluR4、mGluR6、mGluR7、mGluR8）与疼痛的关系综述如下.

关键词：受体谷氨酸/代谢疼痛/代谢综述

MK-801预处理对心脏骤停-心肺复苏大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制

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中国医师杂志 2018年第4期20卷 538-542页

作者：理国富康聪马达陈光献吴钟凯广东省东莞市儿童医院小儿神经外科 523325 中山大学附属第一医院体外循环实验室广州510080

目的探讨心脏骤停前30min经股静脉注射1 mg/kg地卓西平(MK-801)对心脏骤停-心肺复苏大鼠兴奋性氨基酸及炎症反应的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、心脏骤停(CA)组及CA+MK-801组,建立心脏骤停-心肺复苏模型,留取血清标本和脑... 详细信息

目的探讨心脏骤停前30min经股静脉注射1 mg/kg地卓西平(MK-801)对心脏骤停-心肺复苏大鼠兴奋性氨基酸及炎症反应的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、心脏骤停(CA)组及CA+MK-801组,建立心脏骤停-心肺复苏模型,留取血清标本和脑组织,HE染色观察神经元的损伤情况,Western blot检测脑组织中谷氨酸受体(NMDAR)蛋白表达,ELISA法检测血清中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 CA组中神经元排列紊乱,胞体缩小,胞核固缩,胞质嗜酸性增强,并伴有炎性细胞浸润;MK-801预处理后,神经元的病理性损伤减轻,巨噬细胞浸润程度减轻。CA组NMDAR的蛋白表达量较正常组明显增加(907.9±24.9 vs 321.6±18.4,P<0.01);MK-801预处理后NMDAR的相对表达量较CA组下降(512.4±21.1 vs 907.9±24.9,P<0.01)。CA组中IL-1β和TNF-α的浓度较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05);用MK-801预处理后,IL-1β和TNF-α的浓度明显下降(P<0.01),但较对照组高。结论 MK-801预处理对心脏骤停-心肺复苏大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,该作用可能与抑制细胞因子的表达、下调炎症反应程度有关。

关键词：地卓西平马来酸盐/投药和剂量缺血预处理脑缺血再灌注损伤/药物疗法受体谷氨酸/代谢白细胞介素1β/代谢肿瘤坏死因子α/代谢大鼠

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熟地黄干预小鼠焦虑行为实验

熟地黄干预小鼠焦虑行为实验

DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1表达的影响

2006第六届中国药学会学术年会

作者：崔瑛冯静王辉申秀丽孙曙光靖慧军翟立武河南中医学院河南中医学院江西省宜春学院江西省宜春学院河南中医学院河南中医学院河南中医学院

目的:观察熟地黄的抗焦虑作用,并初步探讨其机制。方法:实。60只昆明种小鼠,按体质量随机分为5组:对照组,地西泮组,熟地黄高、中、低剂量组各10只。对照组每天灌胃生理盐水;地西泮组前4d每天灌胃生理盐水,后3d灌胃地西泮2.5㎎/（kg·d）... 详细信息

目的:观察熟地黄的抗焦虑作用,并初步探讨其机制。方法:实。60只昆明种小鼠,按体质量随机分为5组:对照组,地西泮组,熟地黄高、中、低剂量组各10只。对照组每天灌胃生理盐水;地西泮组前4d每天灌胃生理盐水,后3d灌胃地西泮2.5㎎/（kg·d）;熟地黄高、中、低剂量组灌胃熟地黄分别为12,8,4g/（kg·d）,连续7d。7d后开始进行小鼠明暗穿箱实验、小鼠高架十字迷宫实验,观察记录10min内小鼠穿箱次数,分别记录实验期5min内小鼠进入开放臂和封闭臂的次数、停留时间及在两臂滞留的总时间。计算小鼠进入开臂的次数和在开臂滞留时间分别占总入臂次数和总入臂时间的百分率,以此作为评价药物抗焦虑作用的指标。取对照组、地西泮组及熟地黄中剂量组小鼠行为学观察后立即处死,剥离大脑,用薄层扫描法测定γ-氨基丁酸、谷氨酸含量;用免疫组化法测定GABAAR1、N-甲基-D-天冬氨酸受体1表达。组间比较采用t检验。结果:60只小鼠均进入结果分析。①与对照组比较,地西泮、熟地黄中剂量组能显著增加小鼠的穿箱次数[（17.1±4.6）,（32.5±13.7）,（26.7±4.1）次,P＜0.01],地西泮与熟地黄中剂量组比较,差异不显著。②与对照组比较,地西泮组进入开臂的时间百分率、次数百分率显著增加[（4.51±2.31）,（10.83±6.92）%;（14.46±10.71）,（25.80±3.61）%,P＜0.05,P＜0.01],熟地黄中剂量组进入开臂的次数百分率显著增加[（14.46±10.71）,（25.42±6.86）%,P＜0.01]。地西泮组与熟地黄中剂量组比较,差异不显著。③与对照组比较,熟地黄中剂量组、地西泮组小鼠脑组织中谷氨酸含量显著降低[（571.70±52.27）,（477.41±41.10）,（454.64±32.60）μg/g,p＜0.01],γ-氨基丁酸含量显著提高[（182.52±8.65）,（239.56±18.00）,（295.10±14.83）μg/g,P＜0.01]。熟地黄中剂量组与地西泮组比较,差异不显著。④与对照组比较,熟地黄组GABAAR1免疫阳性细胞表达增加;N-甲基-D-天冬氨酸受体1免疫阳性细胞表达表达减少。结论:熟地黄在小鼠明暗箱模型和小鼠高架十字迷宫模型上均表现出抗焦虑作用,其作用效果与地西泮类似。作用机制与提高中枢γ-氨基丁酸含量,增强GABAAR1表达;降低谷氨酸含量,减少N-甲基-D-天冬氨酸受体1表达有关。

关键词：熟地黄抗焦虑药/治疗应用谷氨酸/代谢

来源： cnki会议评论

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中国医师杂志 2014年第12期16卷 1593-1597页

作者：于鹏肖旺频周红梅程智刚王云姣周清河吴城嘉兴学院附属第二医院麻醉科浙江省嘉兴市314000 中南大学湘雅医院麻醉科

目的研究下游调控元件拮抗分子DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1（GLT-1）表达的影响.方法健康雌性SD大鼠60只,体质量200 ～ 230 g,按随机数字表法分为癌痛组（CP组,n=48）和假手术组（S组,n=12）.于接种前1 d（T0）,接... 详细信息

目的研究下游调控元件拮抗分子DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1（GLT-1）表达的影响.方法健康雌性SD大鼠60只,体质量200 ～ 230 g,按随机数字表法分为癌痛组（CP组,n=48）和假手术组（S组,n=12）.于接种前1 d（T0）,接种后第7天（T1）、14天（T2）、18天（T3）、19天（T4）、21天（T5）、25天（T6）和28天（T7）检测机械痛阈.术后T2～ T3,随机取CP组中36只大鼠行皮下吗啡注射,每日单次剂量依次为10、20、30、40和60 mg/kg,3次/d.T4时,皮下注射吗啡3 mg/kg.术后20 ～ 25 d,依鞘内注射物质不同,将经吗啡处理过的大鼠分为吗啡耐受组（MT组,n=12）、RNAi组（R组,n=12）和载体组（V组,n=12）.术后28 d,取其L4脊髓,检测术侧脊髓DREAM和谷氨酸转运体-1（GLT-1）的表达变化.结果（1）机械痛阈：与S组比较,CP组、MT组、V组和R组在T1、T3、T5～T7时降低,CP组在T2时降低,MT组、V组和R组在T4时降低;与CP组比较,MT组、V组及R组在T2 ～T3时升高（P＜0.01）,T4时降低（P＜0.01）,R组在T5时降低（P＜0.01）,MT组和V组在T5～T7时降低（P＜0.01）.与MT组和V组比较,R组在T6～T7时升高（P＜0.01）.（2）脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量：与S组比较,其他各组脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量均显著增高（P＜0.01）;与CP组比较,MT组和V组表达均增加（P＜0.01）,R组表达减少（P＜0.01）;与MT组和V组比较,R组表达减少（P＜0.01）.（3）GLT-1表达：与S组比较,其他各组GLT-1表达均减少（P＜0.01）;与CP组比较,MV组、V组和R组表达G LT-1表达均减少（P＜0.01）.结论 DREAM参与骨癌痛-吗啡耐受机械痛敏的维持,对脊髓GLT-1的表达未见明显影响.

关键词：基因表达调控,肿瘤骨肿瘤/并发症疼痛/病因学吗啡/药理学药物耐受性谷氨酸/代谢

Aquaporin-4 deficiency down-regulates glutamate uptake and GLT-1 expression in astrocytes

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南京医科大学学报（自然科学版） 2007年第4期27卷 306-306页

作者： Zeng, X. N. X. L. Cao,L. Fan, Y. Ding, J. H. Hu,G. Nanjing Med Univ Dept Anat Histol ＆ Pharmacol NeurophonnAcol Lab Nanjing 210029 Jiangsu Peoples R China. ）

The role of aquaporin-4 in water transport has been extensively investigated, while little information exists regarding its contribution to astrocytic functions such as the action to glutamatergic transmission。Since aquaporin-4 has been detected widely co-localized with glutamate transporter 1 (GLT-1) and glutamate transporters also present water transport properties, we investigated the regulative role of aquporin-4 on glutamate transporter using primary cultured astrocytes from aquaporin-4 knockout[AQP4(-/-)]mice。

关键词：氨基酸转运系统X-AG/代谢谷氨酸/代谢基因表达膜蛋白质类/代谢水通道蛋白质4/代谢星形细胞/代谢动物小鼠