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p16和cyclinD_1在乳腺导管非典型增生癌变过程中的表达

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中国组织化学与细胞化学杂志 2003年第1期12卷 65-71页

作者：李雪宋敏王晖宋继谒宋福林黄文臣杨明沈阳军区总医院病理科沈阳110016 中国医科大学基础医学院病理教研室沈阳110001

目的　探讨乳腺导管非典型增生癌变过程中 p16和cyclinD1的变化及其相互关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 p16、cyclinD1在乳腺各组病变中的蛋白表达情况。结果　乳腺导管单纯性增生、非典型增生组织中 p16蛋白表达率明显高于乳腺... 详细信息

目的　探讨乳腺导管非典型增生癌变过程中 p16和cyclinD1的变化及其相互关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 p16、cyclinD1在乳腺各组病变中的蛋白表达情况。结果　乳腺导管单纯性增生、非典型增生组织中 p16蛋白表达率明显高于乳腺癌组织 ,差异有显著性。cyclinD1在中、重度非典型增生组表达最为明显 ,且与乳腺导管单纯性增生组及轻度非典型增生组比较 ,差异均有显著性。p16、cyclinD1蛋白在乳腺各组病变中表达呈负相关关系。结论　p16、cyclinD1在乳腺增生性病变中呈现不同程度表达 ,其表达强度在一定程度上与细胞的恶性倾向有关 ,检测其表达水平可作为乳腺导管非典型增生组织恶性转化的一个客观检测指标。其中 ,cyclinD1蛋白可能是乳腺癌发生过程中的早期分子事件。

关键词：乳腺导管非典型增生乳腺癌细胞周期调控点蛋白表达

p16和cyclinD1在乳腺导管非典型增生癌变过程中的表达

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p16和cyclinD1在乳腺导管非典型增生癌变过程中的表达

作者：李雪中国医科大学

学位级别：硕士

前言乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一，占妇女癌症死亡率的首位，阐明其发生机理对诊断和治疗具有重要意义。越来越多的资料显示肿瘤是一类细胞周期性疾病，目前对细胞周期的研究表明，细胞周期是由细胞周期素(cyclin)、... 详细信息

前言乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一，占妇女癌症死亡率的首位，阐明其发生机理对诊断和治疗具有重要意义。越来越多的资料显示肿瘤是一类细胞周期性疾病，目前对细胞周期的研究表明，细胞周期是由细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依赖蛋白激酶(CDK)和细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白(CKI)来进行调控的。不同时相(G、S、G、M)间存在关键的调控点。G→S期之间的调控点是细胞内外信号经传递、整合汇集到细胞核，对细胞的增殖进行调控的关键点，该点调控异常与肿瘤发生、发展关系密切。在相关的因子中，Rb、cyclinD、CDK和p16组成的调控途径研究比较明确，认为与G→S调控点关系最密切。正常细胞对G→S的调控同时需要cyclinD的正调控和p16的负调控。我们应用免疫组化方法，检测p16、clyclinD的表达情况，旨在探讨乳腺导管非典型增生癌变过程中p16和cyclinD的变化及其相互关系，为临床早期评估乳腺导管非典型增生恶变倾向，提供客观的有价值的指标。方法应用免疫组织化学方法检测p16、cyclinD蛋白。所有组织标本为沈阳军区总医院病理科1990—2001年外科手术切除标本。随机收集50例乳腺增生组织(其中乳腺导管单纯性增生6例，乳腺导管轻度非典型增生11例，中度非典型增生12例，重度非典型增生21例)及20例乳腺癌(乳腺导管内癌8例，乳腺浸润性导管癌12例人染色方法采用链霉菌抗生物素一过氧化物酶法u—P 法厂第一抗体为鼠抗人…上yclinD;单克隆抗体，染色过程采用即用型免疫组织化学超敏S—P试剂盒，均购自福州迈新生物技术开发公司。主要染色步骤为门)脱蜡和水化;门)高温高压抗原修复;p)过氧化物酶阻断溶液室温下孵育10分钟;N川免疫性动物血清室温下孵育30分钟;门)第一抗体4t下孵育过夜;N) 生物素标记第H抗体室温下孵育30分钟;()链亲和素一过氧化物酶溶液室温下孵育30分钟;侣)DAB溶液显色;乃)苏木素复染，中性树胶封固。PBS代替第一抗体作阴性对照。迈新公司即售的阳性对照片作阳性对照。结果判定：CyClinDl以细胞核出现明显棕黄色颗粒为蛋白表达阳性，…6以细胞核和细胞浆出现明显棕黄色颗粒为蛋白表达阳性。P16JyclinD;以阳性细胞数＞ 10％为阳性标本。分级：(－)阳性细胞＜10％;(＋)阳性细胞 10％一 30％;(＋＋)阳性细胞 30啪 edo阮;(＋＋＋)阳性细胞＞60助。统计学分析选用X‘检验和相关分析。结果＼cyclinD;和pl6在乳腺增生组织及乳腺癌组织中的表达 pl蛋白表达定位于细胞核和细胞浆内，cyclinD;蛋白表达定位于细胞核内，均呈棕黄色颗粒小历在乳腺导管单纯性增生组织中表达最强u3．3％X在乳腺导管非典型增生组织中表达下降 (轻度sl．8％、中度75．0％、重度66．7％入在乳腺癌组织中表达为55．0％。经统计学分析，乳腺导管单纯性增生J典型增生组织中的 p16蛋白表达率明显高于乳腺癌组织，差异有显著性(P＜ 0．05人叮linD;蛋白在乳腺导管单纯性增生及轻度非典型增生中阴性表达，在乳腺导管中度非典型增生中表达为 83．3％，重度非典型增生中表达为76．2％，在乳腺癌组织中表达为乃．0％，随着 ·2· 病变轻度非典型增生一中、重度非典型增生一癌的演进，其阳性表达率逐渐升高，以中＼重度非典型增生最为明显。中、重度非典型增生组厚腺癌组与乳腺导管单纯性增生组及轻度非典型增生组比较差异均有显著性瞩＜0．05厂而中、重度非典型增生与乳腺癌组比较差异无显著性瞩＞0．05人 2o16止yclinD;蛋白在乳腺各组病变中表达的相关性经统计学分析，P16／yClinD;蛋白表达呈负相关关系(P＜0． 05)，相关系数为－0．567。讨论 1、P16、cyclinD;异常与肿瘤的关系近年来的研究认为癌症可能是一类细胞周期性疾病。细胞增殖周期各调控点的转换受控于细胞周期蛋白(CyC)一细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKS)一细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 (KI叫，这一组分子的相互作用，即 cyclins和 CKIs对 CDKs的正负调节作用，具体为cyclinD;和P16对CDK优的正负调节作用。 cyclinD;在许多肿瘤中发现有扩增，尤其在乳腺癌中，扩增可达 15．0％，而过表达可达 45．0％。尽管过度表达的 cyclinD;使细胞易被转化，但是它自己不

关键词：乳腺导管非典型增生乳腺癌细胞周期调控点蛋白表达

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基于格兰杰校验的关键电压厂站辨识与实现

信息技术 2019年第10期43卷 11-14页

作者：代江王宁田年杰单克赵倩贵州电网有限责任公司电力调度控制中心

关键电压厂站是电力系统电压监视与调控的主要对象。传统模式下,关键电压厂站的辨识依赖于调度运行人员的经验,缺乏科学的理论分析支撑。为此,按照关键电压厂站反映薄弱点、揭示调控点、提升覆盖率的三方面选择要求,提出了基于格兰杰校... 详细信息

关键电压厂站是电力系统电压监视与调控的主要对象。传统模式下,关键电压厂站的辨识依赖于调度运行人员的经验,缺乏科学的理论分析支撑。为此,按照关键电压厂站反映薄弱点、揭示调控点、提升覆盖率的三方面选择要求,提出了基于格兰杰校验的关键电压厂站辨识方法。按照“二八原则”优先选定系统中的薄弱点和调控点,在此基础上通过对厂站电压数据实施格兰杰校验,辨识各厂站电压之间的因果关系,实现对关键电压厂站的辨识筛选。最后介绍了该方法在某省区电网实际系统开发情况,实际应用表明相对于传统的人工经验式辨识方法,文中所得到的关键电压厂站在覆盖率上能够提高约20%,年电压合格率提升约4%。

关键词：关键电压厂站格兰杰校验薄弱点调控点覆盖率

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Cyclin D1与妇科肿瘤

中国医学文摘（肿瘤学） 2005年第4期19卷 331-332页

作者：左月英韦卉广西来宾市人民医院妇产科来宾546100

细胞周期素D1蛋白（Cyclin D1）是细胞周期中的重要调控因子，它作用于细胞周期的G1→S期调控点，为G1期的限速步骤。Cyclin D1的过度表达使细胞周期G1期缩短，细胞生长对有丝分裂原和粘附信号的需求降低，最终引发肿瘤的发生。越来越... 详细信息

细胞周期素D1蛋白（Cyclin D1）是细胞周期中的重要调控因子，它作用于细胞周期的G1→S期调控点，为G1期的限速步骤。Cyclin D1的过度表达使细胞周期G1期缩短，细胞生长对有丝分裂原和粘附信号的需求降低，最终引发肿瘤的发生。越来越多的研究表明。Cyclin D1在正常细胞周期及肿瘤的调节中起着重要作用。亦有研究指出，Cyclin D1在妇科肿瘤中呈阳性表达且与妇瘤关系密切。现将Cyclin D1与妇科肿瘤的关系做一综述。

关键词： Cyclin 妇科肿瘤细胞周期素D1蛋白有丝分裂原调控因子过度表达细胞生长阳性表达 G1期调控点

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S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究

河南医学研究 2006年第1期15卷 68-70页

作者：张霞郑州大学第一附属医院消化内科河南郑州450052

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位.细胞周期失控与肿瘤发生密切相关.细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点.一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进... 详细信息

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位.细胞周期失控与肿瘤发生密切相关.细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点.一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点).

关键词： S期激酶相关蛋白2 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂胃癌细胞周期失控恶性肿瘤肿瘤发生调控点检测点死亡率 G1期

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细胞周期调控因子的研究进展

龙岩师专学报 2002年第3期20卷 53-54页

作者：戴爱玲

细胞周期调控是细胞周期在不同时相的调控点受到调节因子的调控,其中有二个调控点最重要,Ｇ１/Ｓ期,Ｇ２/Ｍ期,已有二类细胞周期调控因子被发现,分别是细胞周期蛋白依赖性激酶ＣＤＫ(ｃｅｌｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ)和细胞... 详细信息

细胞周期调控是细胞周期在不同时相的调控点受到调节因子的调控,其中有二个调控点最重要,Ｇ１/Ｓ期,Ｇ２/Ｍ期,已有二类细胞周期调控因子被发现,分别是细胞周期蛋白依赖性激酶ＣＤＫ(ｃｅｌｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ)和细胞周期蛋白(ｃｙｃｌｉｎ),它们之间的相互作用调控细胞周期的进程。

关键词：细胞周期调控因子研究进展细胞周期蛋白依赖性激酶细胞周期蛋白调控点 G1/S期 G2/M期

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Skp2在口腔鳞状细胞癌中的表达

口腔医学研究 2008年第1期24卷 104-106页

作者：王雪张茹慧余立江吉林大学口腔医学院口腔颌面外科吉林长春130041

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是最常见的口腔恶性肿瘤,它的发生与细胞周期调控机制的紊乱所导致细胞的失控性生长密切相关.细胞周期的运行受多种因素所调控.有两个主要调控点:一个处于G1/S转折点,是控制细胞进入... 详细信息

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是最常见的口腔恶性肿瘤,它的发生与细胞周期调控机制的紊乱所导致细胞的失控性生长密切相关.细胞周期的运行受多种因素所调控.有两个主要调控点:一个处于G1/S转折点,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点),另一个处于G2/M转折点,是控制细胞进入M期的控制点(G2期检测点).

关键词：口腔鳞状细胞癌 Skp2 细胞周期调控机制 carcinoma 口腔恶性肿瘤 cell 控制点调控点

调控细胞周期蛋白A周期性变化的关键分子——UbcH10

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中国生物化学与分子生物学报 2005年第1期21卷 133-133页

作者：刘亚庆

细胞增殖是生命的重要特征，细胞通过分裂进行增殖，繁衍后代．体细胞按染色质合成形态变化等的不同依次分为G1、S、G2和M四个时期，其中G1向S期过渡和G2向M期过度分别是控制细胞周期周而复始发生的两个最为重要的调控点(check point)... 详细信息

细胞增殖是生命的重要特征，细胞通过分裂进行增殖，繁衍后代．体细胞按染色质合成形态变化等的不同依次分为G1、S、G2和M四个时期，其中G1向S期过渡和G2向M期过度分别是控制细胞周期周而复始发生的两个最为重要的调控点(check point)．现代生物化学与分子生物学研究表明，细胞周期蛋白(cyclin)和与之相关的细胞周期蛋白激酶(cyclin—dependent kinase，CDK)是控制细胞周期发生的分子基础，

关键词：细胞周期蛋白A 细胞增殖周期性变化分子基础调控点控制染色质激酶繁衍生物化学与分子生物学