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核医学诊疗一体化在分化型甲状腺癌术后评估中的应用

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 15-22页

作者：张英杰林岩松山东第一医科大学附属肿瘤医院核医学科(山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院)山东济南250071 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科北京100730

分化型甲状腺癌(DTC)因其发病率逐年增高而引人关注,伴随着核医学诊疗一体化手段的不断完善以及分子生物学等技术在DTC中的深入研究,有关其诊断及治疗理念也在不断更新。本文结合现有的诊疗一体化实践以及循证医学证据和相关指南推荐,对... 详细信息

分化型甲状腺癌(DTC)因其发病率逐年增高而引人关注,伴随着核医学诊疗一体化手段的不断完善以及分子生物学等技术在DTC中的深入研究,有关其诊断及治疗理念也在不断更新。本文结合现有的诊疗一体化实践以及循证医学证据和相关指南推荐,对131 I治疗前评估体系进行系统阐述。

关键词：甲状腺肿瘤核医学诊疗一体化

专家介绍核医学诊疗一体化在分化型甲状腺癌术后评估中的应用

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西安交通大学学报(医学版) 2023年

作者：张英杰林岩松中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科山东第一医科大学附属肿瘤医院核医学科(山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院)

分化型甲状腺癌(DTC)因其发病率逐年增高而引人关注，伴随着核医学诊疗一体化手段的不断完善以及分子生物学等技术在DTC中的深入研究，有关其诊断及治疗理念也在不断更新。本文将结合现有的诊疗一体化实践以及循证医学证据和相关指南推... 详细信息

分化型甲状腺癌(DTC)因其发病率逐年增高而引人关注，伴随着核医学诊疗一体化手段的不断完善以及分子生物学等技术在DTC中的深入研究，有关其诊断及治疗理念也在不断更新。本文将结合现有的诊疗一体化实践以及循证医学证据和相关指南推荐，对131I治疗前评估体系进行系统阐述。

关键词：甲状腺肿瘤核医学诊疗一体化

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诊疗一体化在核医学领域的研究进展

国际医学放射学杂志 2021年第2期44卷 207-211页

作者：宋爽唐立钧(审校) 南京医科大学第一附属医院核医学科南京210009

核医学中的诊疗一体化是指将放射性核素显像和内放射治疗相结合。目前针对生长抑素受体、前列腺特异性膜抗原、CXC族趋化因子受体4和纤维母细胞活化蛋白等不同靶点已研发出多种化合物,将用于显像和治疗的核素分别标记于上述化合物后可... 详细信息

核医学中的诊疗一体化是指将放射性核素显像和内放射治疗相结合。目前针对生长抑素受体、前列腺特异性膜抗原、CXC族趋化因子受体4和纤维母细胞活化蛋白等不同靶点已研发出多种化合物,将用于显像和治疗的核素分别标记于上述化合物后可实现多种肿瘤的诊疗一体化。核素显像是指导治疗方案的基础,也是内放射治疗的必要前提。诊疗一体化在肿瘤的诊断、分级与分期、治疗、疗效监测及预后判断等过程中起着重要作用,是实现肿瘤个体化医疗的关键。就上述靶点的诊疗一体化在核医学领域的研究进展予以综述。

关键词：诊疗一体化生长抑素受体前列腺特异性膜抗原趋化因子受体纤维母细胞活化蛋白正电子发射体层成像放射性核素治疗

我国诊疗一体化核素及放射性药物临床应用与展望

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协和医学杂志 2022年第2期13卷 187-191页

作者：陈跃西南医科大学附属医院核医学科核医学与分子影像四川省重点实验室四川泸州646000

核医学诊疗一体化是将放射性核素显像与内放射治疗相结合,从而实现疾病的可视化诊断和精准治疗。目前,核医学诊疗一体化已在分化型甲状腺癌、嗜铬细胞瘤、恶性肿瘤骨转移、神经内分泌肿瘤、前列腺癌中发挥重要作用。我国医用放射性核素... 详细信息

核医学诊疗一体化是将放射性核素显像与内放射治疗相结合,从而实现疾病的可视化诊断和精准治疗。目前,核医学诊疗一体化已在分化型甲状腺癌、嗜铬细胞瘤、恶性肿瘤骨转移、神经内分泌肿瘤、前列腺癌中发挥重要作用。我国医用放射性核素及放射性药物短缺,严重依赖进口,存在“卡脖子”问题,应加强诊疗一体化医用放射性核素及放射性药物的自主生产与创新研发力度,以促进核医学诊疗一体化更好地服务我国临床实践。

关键词：诊疗一体化核医学放射性核素甲状腺癌神经内分泌肿瘤

诊疗一体化超顺磁性氧化铁纳米颗粒用于胰腺癌靶向成像与治疗的研究进展

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浙江医学 2022年第16期44卷 1687-1693页

作者：余日胜杨晓艳浙江大学医学院附属第二医院放射科杭州310009

胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,多数患者在诊断时已为中晚期甚至已经转移。目前的临床诊断方法难以对胰腺癌进行早期诊断,导致患者整体预后较差。化疗在胰腺癌的治疗中起着至关重要的作用,但在提高生存率方面效果却十分有限。纳米医学的出... 详细信息

胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,多数患者在诊断时已为中晚期甚至已经转移。目前的临床诊断方法难以对胰腺癌进行早期诊断,导致患者整体预后较差。化疗在胰腺癌的治疗中起着至关重要的作用,但在提高生存率方面效果却十分有限。纳米医学的出现为胰腺癌的诊断和治疗提供了新的途径,其中超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIONs)因其独特的超顺磁性、MRI能力和药物递送能力而受到广泛关注。本文就SPIONs在胰腺癌靶向成像、治疗和诊疗一体化方面的最新研究进展作一述评,并讨论了一些新的治疗策略和未来的发展方向。

关键词：胰腺癌氧化铁纳米颗粒 MRI 诊疗一体化

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诊疗一体化聚左旋多巴纳米颗粒的制备与表征

诊疗一体化聚左旋多巴纳米颗粒的制备与表征

作者：田丹浙江大学

学位级别：硕士

光热治疗具有非侵入式、高度选择性、对机体损伤较小、操作简单易行等优点,近年来逐渐发展成一种新兴的肿瘤治疗手段。磁共振成像技术的造影分辨率高、没有放射伤害和毒性作用,对机体友好性高,还能对目标组织的生理结构进行实时观察,提... 详细信息

光热治疗具有非侵入式、高度选择性、对机体损伤较小、操作简单易行等优点,近年来逐渐发展成一种新兴的肿瘤治疗手段。磁共振成像技术的造影分辨率高、没有放射伤害和毒性作用,对机体友好性高,还能对目标组织的生理结构进行实时观察,提供可靠的诊断数据,是一种常用的临床诊断方式。磁共振成像介导的光热治疗诊疗一体化平台同时具备光热治疗与磁共振诊断技术的优势,具有广阔的应用远景。然而,这些平台通常需要复杂的制备过程,苛刻的制备条件,通常产率较低,且不易重现,限制了其临床转化的应用。本文利用“一锅法”,通过在蛋白模板（白蛋白和丝胶蛋白）中,集成左旋多巴的聚合、高锰酸钾的还原以及二氧化锰纳米颗粒的形成,制备了两种具备磁共振成像造影和光热治疗双功能的纳米颗粒,即白蛋白/聚左旋多巴/二氧化锰杂化纳米颗粒（BSANP）和丝胶蛋白/聚左旋多巴/二氧化锰杂化纳米颗粒（SSNP）。BSANP纳米颗粒流体力学直径为47.08±1.12 nm,其r1值达41.39 mM-1s-1,体内外造影实验表明其具有良好的肿瘤成像造影能力,并在近红外区有较强的吸收,能介导光热治疗完全清除肿瘤,表明该纳米颗粒具有良好的光热治疗效果和生物安全性。SSNP纳米颗粒流体力学直径为95.77±0.36 nm,其r1值高达61.94 mM-1s-1,体内外成像结果显示SSNP具有更好的造影效果。同时,SSNP在650-950 nm的近红外波长范围有更高的吸收值,可作为光热治疗药物用于治疗肿瘤。体内抑瘤实验结果表明SSNP作为光热治疗试剂在光照下能完全清除肿瘤,并无明显的毒副作用,生物安全性好。总之,论文制备的BSANP和SSNP纳米药物均具有高效的磁共振成像能力和光热治疗效果,且生物安全性高、制备方法简单,具有很好的临床转化潜力。

关键词：磁共振成像光热治疗诊疗一体化左旋多巴二氧化锰蛋白模板

诊疗一体化pH敏感小分子纳米协同输送体系的构建及性能研究

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诊疗一体化pH敏感小分子纳米协同输送体系的构建及性能研究

作者：杨龙顺安徽大学

学位级别：硕士

纳米医学作为一种新型的癌症治疗手段,具有改善药物机体代谢,提高药物肿瘤选择性等优势。其中,基于诊疗一体化的小分子纳米药物因结构明确、制备简单、载药率高、血液循环稳定等优势在癌症治疗领域备受关注。通过整合纳米技术和诊断医... 详细信息

纳米医学作为一种新型的癌症治疗手段,具有改善药物机体代谢,提高药物肿瘤选择性等优势。其中,基于诊疗一体化的小分子纳米药物因结构明确、制备简单、载药率高、血液循环稳定等优势在癌症治疗领域备受关注。通过整合纳米技术和诊断医学的优势,将诊断和治疗结合成单一制剂,可克服当下不同显像剂或治疗剂在生物分布、肿瘤选择性等方面存在的缺陷,为患者提供了更安全、更有针对性的诊治。2,3,5-三碘苯甲酸作为临床碘造影剂的基础结构,具有高载碘量、清晰的CT成像功能。此外,其可通过内源性caspase途径诱导癌细胞凋亡,具有一定的抗癌能力。本论文中,将2,3,5-三碘苯甲酸与具有酸敏感特性的原酸酯二胺单体(OE)进行酰胺反应,使其成为p H敏感性的药物-药物二聚体。利用分子间力的相互作用成功制备了协同阿霉素(DOX)的纳米输送体系TIBA-OE/DOX NPs,通过一系列体内体外实验探究了其结构以及性能。(1)首先,将2,3,5-三碘苯甲酸与原酸酯二胺单体进行酰胺反应,形成p H敏感的三碘苯甲酸小分子二聚体前药TIBA-OE。利用H NMR、C NMR、FT-IR和质谱验证了二聚体前药结构;同步热分析仪、X射线晶体衍射探究了二聚体前药的热稳定性和晶型分布。二聚体前药TIBA-OE通过聚乙烯醇(PVA)水包油法可制备成纳米前药TIBA-OE NPs。经动态光散射(DLS)检测显示纳米前药的粒径集中在187.4 nm附近,呈电负性;通过透射电镜(TEM)观察显示纳米前药TIBA-OE NPs大小均一、形貌规整,粒径与DLS测定结果一致。(2)利用分子间力的相互作用成功制备了一种协同DOX的纳米输送体系(TIBA-OE/DOX NPs)。通过DLS和酶标仪检测纳米协同输送体系TIBA-OE/DOX NPs的粒径集中在213.1 nm附近,载药率为7.08%,包封率为79%。体外模拟实验发现TIBA-OE NPs和TIBA-OE/DOX NPs在p H 7.4的生理环境中具有良好的稳定性,仅有少量的药物被释放。随着酸性强度的增加,由于原酸酯键的断裂,粒子的形貌发生崩解,药物的释放量明显增大。通过对TIBA-OE/DOX NPs进行的一系列细胞层次实验,探究了其体外药理活性。激光共聚焦(CLSM)和流式细胞仪(FCM)检测显示多种癌细胞均能对TIBA-OE/DOX NPs进行有效摄取。细胞凋亡、毒性实验和Hep G2多细胞球体(MCTs)抑制实验结果表明纳米协同输送体系具有较强的癌细胞杀伤和肿瘤抑制能力。(3)通过建立多种细胞系小鼠皮下荷瘤模型探究了TIBA-OE/DOX NPs的体内抗肿瘤活性。体内药物分布显示纳米协同输送体系TIBA-OE/DOX NPs能够延长DOX的体内代谢时间,增强DOX在肿瘤部位的富集;在多次给药后,TIBA-OE/DOX NPs较其他组有更为显著的抗肿瘤疗效。体内CT成像以及生物安全评估显示TIBA-OE NPs能够在肿瘤部位聚集,可实现对肿瘤组织进行造影,并且没有明显的肝脏肾脏毒性,呈现出良好的生物安全性。综上所述,原酸酯偶联的三碘苯甲酸小分子二聚体前药TIBA-OE,经PVA乳化挥发可制备成纳米协同输送体系TIBA-OE/DOX NPs,通过一系列探究显示其既具有发挥诊断的CT造影功能,也具有体内抗肿瘤的疗效,在临床诊疗一体化方面具有潜在的应用价值。

关键词：原酸酯 2,3,5-三碘苯甲酸阿霉素抗肿瘤诊疗一体化

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诊疗一体化氧化多巴胺纳米颗粒的制备与表征

诊疗一体化氧化多巴胺纳米颗粒的制备与表征

作者：夏明春浙江大学

学位级别：硕士

光热治疗(PTT)技术具有创伤性小、可控性强、治疗效率高、正常组织损伤小等优点,在肿瘤治疗等领域展现出巨大的临床应用价值。肿瘤的光热治疗需要准确地定位,并需要实时反馈肿瘤的治疗效率。因此,临床需要发展影像介导的光热治疗,实现... 详细信息

光热治疗(PTT)技术具有创伤性小、可控性强、治疗效率高、正常组织损伤小等优点,在肿瘤治疗等领域展现出巨大的临床应用价值。肿瘤的光热治疗需要准确地定位,并需要实时反馈肿瘤的治疗效率。因此,临床需要发展影像介导的光热治疗,实现肿瘤的诊疗一体化。目前常用的医学成像技术中,磁共振成像(MRI)因无辐射、无创伤及软组织分辨率高等优点被广泛应用于肿瘤的诊断,将PTT和MRI结合具有较好的临床应用前景。而磁光双功能诊疗一体化纳米材料是实现MRI介导肿瘤光热治疗的关键。现有的磁光双能诊疗一体化纳米材料存在造影能力弱、光热转换效率低、结构复杂、合成困难和生物生物相容差等缺点。据此,本论文提出了一种简易的“一锅法”磁光双功能纳米材料制备方法,通过聚乙二醇-多巴胺键合物以及二乙基三胺五乙酸双多巴胺钆的氧化聚合,制备了一种尺寸为100 nm左右的氧化多巴胺纳米颗粒(ODNP),其R1值高达9.6mM-1s-1,是医用小分子造影剂欧乃影的2.2倍,动物体内MRI实验表明ODNP能够显著增强肿瘤成像。同时,ODNP在近红外区显示出较强的吸收,可作为光热治疗试剂。动物体内抑瘤实验表明,ODNP能够实现100%抑制肿瘤生长,并能有效防止肿瘤的肺转移,具有优异的肿瘤PTT效果。即本文制备出的磁光双功能诊疗一体化纳米材料,可以用来实现MRI介导的PTT。

关键词：磁共振成像光热治疗诊疗一体化多巴胺

伊文思兰改造多肽用于诊疗一体化的临床转化研究进展

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协和医学杂志 2022年第2期13卷 180-186页

作者：刘清杏陈小元朱朝晖中国医学科学院北京协和医院核医学科核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室核医学精准诊疗技术创新北京市国际科技合作基地北京100730 中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 新加坡国立大学杨潞龄医学院/工程学院新加坡119077

肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)是利用放射性核素标记的多肽与肿瘤细胞表面受体进行特异性结合,从而发挥射线的辐射生物效应。近年来,如何进一步提高PRRT药物的疗效一直是国际研究热点。伊文思兰(Ev... 详细信息

肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)是利用放射性核素标记的多肽与肿瘤细胞表面受体进行特异性结合,从而发挥射线的辐射生物效应。近年来,如何进一步提高PRRT药物的疗效一直是国际研究热点。伊文思兰(Evans blue)可与血浆中的白蛋白可逆性结合,故将伊文思兰加入多肽结构可延长放射性药物在血液中的清除时间,改变药代动力学,提高PRRT疗效。本文将围绕伊文思兰改造多肽用于诊疗一体化的临床转化研究进行概述。

关键词：伊文思兰多肽肽受体放射性核素治疗诊疗一体化临床转化