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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2019年第12期20卷 960-971页

作者： Qing-qing XIA Ling-min ZHANG Ying-ying ZHOU Ya-lin WU Jie LI Central Laboratory Department of Laboratory MedicineHuangyan Hospital of Wenzhou Medical UniversityTaizhou First People rs HospitalTaizhou 318020China Eye Institute of Xiamen University Fujian Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual ScienceSchool of MedicineXiamen UniversityXiamen 361102China

目的:探讨视网膜中全反式视黄醛(atRal)能否代谢生成全反式维甲酸(atRA),并比较两者对视网膜色素上皮细胞(RPE)的细胞毒性作用,以阐明atRA生成的意义。创新点:建立atRA的超高效液相串联质谱(UPLCMS/MS)检测方法,并证明atRA的生成是视网... 详细信息

目的:探讨视网膜中全反式视黄醛(atRal)能否代谢生成全反式维甲酸(atRA),并比较两者对视网膜色素上皮细胞(RPE)的细胞毒性作用,以阐明atRA生成的意义。创新点:建立atRA的超高效液相串联质谱(UPLCMS/MS)检测方法,并证明atRA的生成是视网膜中atRal的重要解毒代谢通路。方法:利用UPLC-MS/MS分别检测猪眼神经视网膜及RPE层中atRA的含量;利用ARPE-19细胞系模拟atRal在RPE中累积,用UPLC-MS/MS检测细胞内及培养基中atRA的含量,并用定量聚合酶链反应(qP CR)检测CYP26b1的表达;利用CCK8、DCFH-DA染色、qP CR、westernblot等方法对比等浓度atRA和atRal在RPE细胞中所诱导的细胞毒性、氧化应激、凋亡相关蛋白表达水平;用UPLC-MS/MS检测视网膜atRal清除障碍的ABCA4-/-RDH8-/-小鼠眼球中atRA及全反式视黄醇。结论:明确atRA在正常视网膜中能够代谢产生;证明其形成有利于RPE细胞中累积的atRal迅速代谢消除;其自身诱导细胞氧化应激的能力显著低于atRal,因而能显著减弱后者的细胞毒性。

关键词：全反式维甲酸全反式视黄醛解毒途径视网膜色素上皮细胞氧化应激

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葡萄糖醛酸化通路在大黄素肝肾代谢及解毒中的基础作用

葡萄糖醛酸化通路在大黄素肝肾代谢及解毒中的基础作用

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作者：刘俊瑾南方医科大学

学位级别：硕士

一、研究背景与目的大黄素(Emodin)是大黄、何首乌等多种药材中的主要有效及毒性成分。大黄素剂量过高或长时间应用会产生肝肾损伤,中医通常通过炮制、配伍等手段减轻其毒性作用,但具体机理和理论支撑尚不完善。大黄素在体内70%以上代谢... 详细信息

一、研究背景与目的大黄素(Emodin)是大黄、何首乌等多种药材中的主要有效及毒性成分。大黄素剂量过高或长时间应用会产生肝肾损伤,中医通常通过炮制、配伍等手段减轻其毒性作用,但具体机理和理论支撑尚不完善。大黄素在体内70%以上代谢被UGT代谢,葡萄糖醛酸化转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGT)是II相代谢中重要的解毒酶,受肝肾中多种转录因子组成的调控网络影响。本文基于转录组测序考察了大黄素的肝肾代谢机理并探寻其代谢解毒途径,为大黄、何首乌等中药的临床解毒应用提供科学理论依据。二、研究方法1.本研究将肝肾组织均质化后通过差速离心制得富含代谢酶的肝肾微粒体,以染料木素、霉酚酸、齐多夫定分别作为UGTs、UGT1A9和UGT2B7的底物探针验证肝肾微粒体的活性。2经多元线性回归分析样本临床基线资料,利用R软件分析影响大黄素肝肾代谢的转录因子和UGTs并比较肝肾差异。3.通过大黄素在55例肝和36例肾微粒体及重组UGT酶中的代谢计算各UGTs在大黄素肝肾代谢中的贡献度。利用UGT探针底物表征的酶活性对贡献度大的关键酶进行相关性验证。4.采用MTT法检测大黄素和其代谢产物的细胞毒性。利用siRNA敲低HepG2细胞中的UGT2B7,并用荧光定量PCR技术和Western-blot技术验证转染效果;考察大黄素在siRNA-UGT2B7-HepG2细胞裂解物中的酶代动力学特征及细胞毒性的变化。三、结果与结论1.肝脏中 UGT1A1,UGT1A3,UGT1A4,UGT1A6,UGT1A9,UGT2B4,UGT2B7,UGT2B15 和 UGT2B17 表达丰富;肾脏中 UGT1A6,UGT1A9 和UGT2B7有丰富的表达。2.重组人 UGT 酶实验中 UGT1A1,UGT1A7,UGT1A8,UGT1A9,UGT1A10,和UGT2B7均参与了大黄素的代谢。大黄素在肝微粒体中的平均代谢速率是肾微粒体中的 1.55 倍(V肝=10.14 ± 0.537 nmol/mg/min;V肾=6.53 ± 0.208 nmol/mg/min)。对大黄素肝代谢贡献度最大的酶依次是UGT2B7(51.71%)>UGT1A1(24.39%)>UGT1A9(13.84%);其代谢速率与 UGT1A9 和 UGT2B7酶活性均成正相关(r UGT1A9=0.4369,P UGT1A9 =0.0019;rUGT2B7=0.6384,PUGT2B7解毒途径。

关键词：大黄素 UGT代谢肝肾代谢差异解毒途径

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汞的环境生物无机化学

引用

河北师范大学学报（自然科学版） 2002年第3期26卷 289-291页

作者：杨国营河北师范大学化学学院河北石家庄050016

回顾了汞单质及其化合物的毒性表现 ,总结了汞在水圈、大气圈、岩石圈和生物圈中的循环途径及通过食物链进入人体的方式 ,并概述了汞的中毒机理、中毒症状及解毒途径 .

关键词：环境生物无机化学汞毒性中毒机理解毒途径中毒症状循环途径解毒功能

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