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西黄丸干预大鼠乳腺癌癌前病变的效果及机制研究

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中国中药杂志 2023年第13期48卷 3546-3555页

作者：张咏佳黄潘雯张永太王志冯年平上海中医药大学上海201203

研究西黄丸对乳腺癌癌前病变大鼠干预作用及机制。48只健康雌性大鼠随机选8只设为空白组,其余40只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌、孕激素建立乳腺癌癌前病变模型。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.8 mg·kg^(-1)... 详细信息

研究西黄丸对乳腺癌癌前病变大鼠干预作用及机制。48只健康雌性大鼠随机选8只设为空白组,其余40只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌、孕激素建立乳腺癌癌前病变模型。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.8 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及西黄丸低(0.3 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(0.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、高(1.2 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组。给药30 d后,HE染色观察内脏、乳腺组织病理变化,计算脏器指数,ELISA法检测血清雌二醇(estradiol,E_(2))、孕酮(progesterone,P)含量,免疫组化法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)蛋白表达,Western blot法检测VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷酸化VEGFR2(p-VEGFR2)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达,RT-PCR法检测VEGF、FGF2、CXC趋化因子受体4(CXC-chemokine receptor 4,CXCR4)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteine aspastic acid-specific protease 3,caspase-3)、基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)mRNA表达。HE染色显示该模型对大鼠肝、肾有一定损伤,模型组乳腺组织重度增生,西黄丸高剂量组乳腺组织表现为轻度增生。与模型组相比,西黄丸组卵巢系数显著降低(P西黄丸高剂量组E_(2)和P水平显著降低(P西黄丸组大鼠VEGF、FGF2蛋白及mRNA表达水平明显降低(P西黄丸中、高剂量组VEGFR2、p-VEGFR2蛋白表达显著降低(P西黄丸高剂量组Bax蛋白表达显著升高(P西黄丸可有效干预乳腺癌癌前病变,其机制可能为调整E_(2)、P分泌,抑制新生血管生成及趋化因子受体表达,从而控制大鼠乳腺癌癌前病变的发生。

关键词：西黄丸乳腺癌癌前病变新生血管生成

西黄丸对乳腺增生大鼠干预的尿液代谢组学研究

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中国中药杂志 2023年第20期48卷 5632-5640页

作者：王婧瑞陶蕊马学莉王俊亮韩涛甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

基于高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS)的尿液代谢组学研究西黄丸改善乳腺增生(hyperplasia of mammary gland,HMG)大鼠的作用机制。肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液0.5 mg·kg^(-1),连续25 d,然后肌肉注射黄体... 详细信息

基于高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS)的尿液代谢组学研究西黄丸改善乳腺增生(hyperplasia of mammary gland,HMG)大鼠的作用机制。肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液0.5 mg·kg^(-1),连续25 d,然后肌肉注射黄体酮注射液5 mg·kg^(-1),连续5 d建立乳腺增生大鼠模型。利用UPLC-Q-Orbitrap-MS技术建立空白组、模型组和西黄丸组大鼠尿液样本中内源性小分子代谢轮廓谱。多元统计分析进行模式识别,t检验、变量投影重要性(variable importance in the projection,VIP)筛选潜在生物标志物,并结合HMDB在线数据库对显著变化的差异代谢物进行鉴定,MetaboAnalyst 5.0数据库富集代谢通路。结果表明,利用HMDB在线数据库指认出空白组与模型组大鼠之间有90个差异代谢物发生显著变化(P西黄丸给药后显著回调(P西黄丸的调控作用有关;将差异代谢物导入MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路分析,共筛选到13条与乳腺增生显著相关的代谢通路,西黄丸能调节其中的7条。此代谢通路主要涉及组氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,β-丙氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,色氨酸代谢,嘧啶代谢,氨基糖和核苷酸糖代谢等代谢通路。该研究利用UPLC-Q-Orbitrap-MS和尿液代谢组学技术联合分析西黄丸改善HMG的作用机制,为进一步深入研究奠定基础。

关键词：西黄丸乳腺增生尿液代谢组学 UPLC-Q-Orbitrap-MS

西黄丸下调HIF-1α/VEGFA/VEGFR2信号通路抑制脑胶质瘤细胞血管生成拟态形成的作用及其机制

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药学学报 2023年第5期58卷 1256-1266页

作者：张其海余卓伦樊昊雯潘晶王霞徐宏彬南京中医药大学第二附属医院江苏南京210017 南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院) 江苏南京210017

探究西黄丸含药血清调控低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)/血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)信号通路,抑制脑胶质瘤细胞血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的作用及机制。采用对雄性SD大鼠连续灌胃给药7天,制备西黄丸含药血清(动物实验伦理审批号:202105A051)。采用200μmol·L^(-1)CoCl2构建U251细胞低氧模型,给予西黄丸含药血清后,CCK-8法、细胞克隆实验检测U251细胞活力和增殖情况;流式细胞术检测U251细胞凋亡及周期;细胞划痕愈合、Transwell侵袭实验检测U251细胞的迁移与侵袭能力;3D细胞培养检测U251细胞VM的形成情况;Westernblot法检测U251细胞HIF-1α、VEGFA、VEGFR2、磷酸化VEGFR2(phosphorylated-VEGFR2,p-VEGFR2)、血管内皮钙黏着蛋白(vascular endothelial-cadherin,VE-cadherin)、Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph receptor tyrosine kinases A2,EphA2)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)和层黏连蛋白γ2(lamininγ2)等蛋白表达水平。结果显示,低氧状态下,10%西黄丸含药血清对U251细胞活力、增殖、凋亡和细胞周期影响较小。与低氧模型组相比,10%1.0、1.5和2.0 h组西黄丸含药血清均显著减慢U251细胞的迁移速率(P西黄丸含药血清显著抑制低氧状态下U251细胞的VM管状结构形成(P西黄丸含药血清显著下调HIF-1α、VEGFA、phospho-VEGFR2、VE-cadherin、EphA2、MMP14等蛋白表达(P西黄丸可通过下调HIF-1α/VEGFA/VEGFR2信号通路,抑制脑胶质瘤U251细胞VM形成,发挥抗血管生成的作用。

关键词：西黄丸含药血清脑胶质瘤 U251细胞血管生成拟态

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麝香化学成分及抗肿瘤研究进展

中药药理与临床 2024年第6期 116-122页

作者：杨孟妮李睿李莉赵军宁谭蕊蓉成都中医药大学药学院/现代中药产业学院四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心电子科技大学医学院附属肿瘤医院四川省肿瘤医院放疗中心

麝香作为一味用药历史悠久、药效确切的名贵中药材，具有较高的药用和经济价值。麝香主要含有大环酮类、吡啶生物碱类、甾体类、多肽蛋白质类、芳香族杂环类等化学成分。而对麝香及其成分的药理研究主要侧重于抗炎、强心和抗肿瘤等方面... 详细信息

麝香作为一味用药历史悠久、药效确切的名贵中药材，具有较高的药用和经济价值。麝香主要含有大环酮类、吡啶生物碱类、甾体类、多肽蛋白质类、芳香族杂环类等化学成分。而对麝香及其成分的药理研究主要侧重于抗炎、强心和抗肿瘤等方面。此外，含麝香的中药复方制剂，如西黄丸、六神丸、八宝丹在临床上应用广泛，主要用于抗肿瘤的辅助治疗。本文就麝香的化学成分、抗肿瘤作用、毒理作用及其复方制剂在防治肿瘤方面的临床应用进行归纳总结，旨在为麝香及其复方制剂的进一步开发利用及麝香抗肿瘤作用的深入研究提供参考。

关键词：麝香大环酮类抗肿瘤中药复方西黄丸

基于UPLC-Q-TOF-MS及网络药理学的西黄丸入血成分抗乳腺增生作用机制研究

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中国中药杂志 2023年第24期48卷 6749-6764页

作者：范琪瑞陈美董晓宜陶蕊王婧瑞夏顺利兰咏梅韩涛甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 西北民族大学甘肃兰州730030 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

该研究基于网络药理学和分子对接方法探究西黄丸入血成分抗乳腺增生作用机制,并通过人乳腺上皮细胞MCF10A增殖模型对西黄丸入血成分的药效和关键靶点进行实验验证。为阐明西黄丸抗乳腺增生物质基础及作用机制,首先采用UPLC-Q-TOF-MS对... 详细信息

该研究基于网络药理学和分子对接方法探究西黄丸入血成分抗乳腺增生作用机制,并通过人乳腺上皮细胞MCF10A增殖模型对西黄丸入血成分的药效和关键靶点进行实验验证。为阐明西黄丸抗乳腺增生物质基础及作用机制,首先采用UPLC-Q-TOF-MS对西黄丸入血成分进行定性分析,共鉴定出22个入血成分;以入血成分为研究对象,进行网络药理学预测和分子对接验证,最终筛选出3个关键靶点,分别为JAK1、SRC及CDK1;体外实验表明西黄丸可抑制MCF-10A细胞增殖,促进MCF-10A细胞凋亡,并降低细胞中JAK1、SRC及CDK1靶标的表达。综上可得,西黄丸能通过调控JAK1、SRC及CDK1表达,促进乳腺上皮细胞凋亡,进而发挥抗乳腺增生作用,为阐明西黄丸抗乳腺增生药效物质基础提供实验依据。

关键词：西黄丸乳腺增生 UPLC-Q-TOF-MS 网络药理学分子对接人乳腺上皮细胞MCF-10A

基于AR/mTOR信号通路探讨西黄丸对前列腺癌LNCaP细胞增殖、凋亡影响的实验研究

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中国中药杂志 2023年第15期48卷 4147-4155页

作者：戴新军龙衍邹博吴丽通邱俊峰吴泳蓉邓哲王勇力周青田雪飞湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学附属浏阳市中医医院湖南长沙410300 湖南中医药大学第一附属医院男科湖南长沙410007 湖南中医药大学中医方证与转化湖南省重点实验室湖南长沙410208 中医药防治肿瘤机理重点研究室湖南长沙410208

基于雄激素受体(androgen receptor,AR)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路,研究西黄丸含药血清对前列腺癌LNCaP细胞增殖、凋亡的影响。西黄丸悬液灌胃制备SD大鼠含药血清。细胞增殖-毒性检测试剂盒(cell cou... 详细信息

基于雄激素受体(androgen receptor,AR)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路,研究西黄丸含药血清对前列腺癌LNCaP细胞增殖、凋亡的影响。西黄丸悬液灌胃制备SD大鼠含药血清。细胞增殖-毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测低、中、高剂量西黄丸含药血清对前列腺癌LNCaP细胞体外增殖的影响。流式细胞术检测不同浓度西黄丸干预后LNCaP细胞的凋亡水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase caspase-3,cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、AR的蛋白表达以及mTOR蛋白的磷酸化水平。结果显示,与空白血清组相比,各给药组均能使LNCaP细胞的活力显著降低;低、中、高剂量西黄丸含药血清均能使细胞凋亡率显著增加;低、中、高剂量西黄丸含药血清组细胞中cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞中AR蛋白表达显著降低,mTOR的磷酸化蛋白p-mTOR水平显著降低。为了研究西黄丸对LNCaP细胞体内生长的影响,采用不同剂量的西黄丸干预接种了LNCaP细胞的皮下移植瘤模型裸鼠,Western blot检测AR、mTOR、p-mTOR、Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白的表达水平。结果显示低、中、高剂量西黄丸组皮下移植瘤的体积较模型组显著降低;各给药组皮下移植瘤的质量较模型组显著降低。与模型组相比,低、中、高剂量西黄丸组皮下移植瘤组织内cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高,Bcl-2蛋白、AR蛋白表达显著降低;p-mTOR蛋白表达显著降低。进一步实验结果显示,AR激动剂R1881能够减弱西黄丸的抗增殖及促凋亡效应。西黄丸抗前列腺癌的作用机制与抑制AR/mTOR信号通路,抑制LNCaP细胞的增殖、诱导癌细胞凋亡有关。

关键词：西黄丸前列腺癌 AR/mTOR信号通路细胞凋亡

西黄丸抗肿瘤临床应用及药理作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2022年第3期28卷 250-258页

作者：杨雨婷曾瑾陈平王梦雷尹竹君李莉戴瑛赵军宁黎勇温国良成都中医药大学药学院成都611100 医药转化医学四川省重点实验室四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心成都610041 成都医学院药学院成都610500 四川逢春制药有限公司四川德阳618000

恶性肿瘤目前严重危害着人类健康和生命安全,也是我国居民疾病死亡的主要原因之一。现代西医药使用了手术、化疗和放疗等多种有效方法,但死亡人数依旧逐年递增。目前临床上使用的抗肿瘤化疗药大多具有不良反应,影响抗肿瘤的临床疗效及... 详细信息

恶性肿瘤目前严重危害着人类健康和生命安全,也是我国居民疾病死亡的主要原因之一。现代西医药使用了手术、化疗和放疗等多种有效方法,但死亡人数依旧逐年递增。目前临床上使用的抗肿瘤化疗药大多具有不良反应,影响抗肿瘤的临床疗效及治疗后的状况,长期使用还会产生耐药性,达不到良好的抗肿瘤效果。随着中医药的大力发展,中药治疗在肿瘤治疗方面发挥了极大的作用。中医认为,“热毒”是肿瘤发生的重要致病原因之一,因此常采取清热解毒法攻克肿瘤,起到了比较好的疗效。有很多中药及中药复方都属于清热解毒剂。西黄丸作为传统中医经典的清热剂,由牛黄、麝香、乳香、没药4味中药组成。能清热解毒,消肿散结,主治热毒壅结所致痈疽疔毒、瘰疬、流注、癌肿等。现代临床主要用于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗及辅助治疗,改善中晚期恶性肿瘤患者的临床症状,提高生活质量。西黄丸主要活性成分有五环三萜类(如乳香酸类)、挥发油类、甾体类(如猪去氧胆酸)和胆红素等,研究发现其活性成分也有抗肿瘤作用。本文作者叙述了西黄丸处方来源、药学研究及抗肿瘤的临床研究现状及药理作用机制,可进一步研究开发西黄丸抗肿瘤临床应用并为其二次开发提供参考。

关键词：西黄丸化学成分恶性肿瘤临床应用作用机制

西黄丸治疗NSCLC的系统评价和药理机制研究

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西黄丸治疗NSCLC的系统评价和药理机制研究

作者：赵岩广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:在世界范围内,肺癌是临床常见的恶性肿瘤,发病率在恶性肿瘤中占第二位,死亡率高居第一位。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型。西黄丸作为具有确切临床疗效的经典抗癌中药名方,对非小细胞的治疗也发挥了作用。本研究通过Meta分... 详细信息

目的:在世界范围内,肺癌是临床常见的恶性肿瘤,发病率在恶性肿瘤中占第二位,死亡率高居第一位。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型。西黄丸作为具有确切临床疗效的经典抗癌中药名方,对非小细胞的治疗也发挥了作用。本研究通过Meta分析客观评价西黄丸联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效,通过网络药理学、生物信息学探讨西黄丸治疗NSCLC的可能作用机制,通过动物实验研究西黄丸的抑瘤作用,结合转录组测序探究西黄丸治疗NSCLC的分子机制并进行相关验证。方法:检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、万方等数据库截至2023年1月有关西黄丸治疗NSCLC的随机对照试验,按照纳入、排除标准进行文献筛选和数据提取,采用Revman5.4.1软件对近期疗效(CR+PR)、生活质量(卡氏评分)、临床症状、不良反应(白细胞、血红蛋白、血小板、肝功能、肾功能、恶心呕吐)等指标进行Meta分析。通过网络药理学探讨西黄丸的潜在治疗靶点,本研究使用R软件包Cluster Profiler进行基因本体分析(Gene Ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopediaof Genesand Genomes,KEGG)富集分析。建立A549细胞裸鼠移植瘤模型,随机分组并分别灌胃生理盐水、XHP低剂量(0.5g/kg)、XHP 中剂量(1g/kg)、XHP 高剂量(2g/kg),顺铂(2 mg/kg)。隔天测量移植瘤瘤体大小及裸鼠体重,给药21天后,吸入麻醉后剥离瘤体组织并颈椎脱臼处死裸鼠,测量移植瘤体积及重量。分组剪切瘤体组织,抽提mRNA。分别从对照组和西黄丸高剂量组随机挑选3个移植瘤样品进行RNA测序。分析差异基因表达、KEGG信号通路及GO富集。通过RNA-seq在肿瘤组织中鉴定出差异表达基因(Differentially Expressed Genes,DEGs)。鉴定出 RNA-seq 与网络药理学分析之间的交叉基因,进行蛋白-蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)的分析。采用TCGA-NSCLC数据进行外部验证。通过乘积极限法(KM法)、log-rank检验、表达模式分析和单因素Cox回归分析来筛选目的基因。通过qPCR验证候选基因的表达。结果:本研究共纳入9篇随机对照试验进行Meta分析,其中试验组291例,对照组283例。结果显示西黄丸联合化疗对比单纯化疗在近期疗效方面具有更好的疗效(P西黄丸联合化疗在KPS评分较单纯化疗具有更好的生存质量(P西黄丸联合化疗在减轻骨髓抑制(白细胞、血小板)、消化道反应、肝肾损伤方面效果更好,具有统计学差异(P西黄丸联合化疗比单纯化疗能够提高免疫功能(CD3+、CD4+),具有统计学差异(P西黄丸的网络药理学分析确定了 301个化合物和1432个靶基因。西黄丸高剂量组(2g/kg)可显著抑制移植A549肿瘤的生长。RNA-seq共鉴定出529个DEG(189个上调,340个下调),富集了 542个GO条目、41条KEGG通路、9条上调标志通路和18条下调标志通路。这些GO条目和信号通路与NSCLC的细胞增殖、免疫、能量代谢和炎症反应密切相关。鉴定出RNA-seq与网络药理学分析之间的64个交叉基因。64个靶基因的PPI网络由57个节点和226条边组成。有7个基因被移除。采用TCGA-NSCLC数据进行外部验证。在TCGA-NSCLC队列中发现57个基因中有26个与NSCLC患者的OS显著相关。7个候选基因的RNA表达水平的变化与XHP处理组的变化呈负相关。通过qPCR验证7个候选基因的表达。结果显示,XHP促进了 CACNA1C的表达,并与RNA-seq检测结果密切相关。检测CACNA1C的表达和功能,CACNA1C表达与免疫评分和基质评分均呈正相关,但与肿瘤纯度评分呈负相关。CACNA1C表达与15种免疫细胞浸润水平及6种知名检查点基因表达水平显著相关。结论:西黄丸可通过调控细胞增殖和免疫相关通路抑制NSCLC的癌细胞生长。此外,CACNA1C可能是NSCLC TME中的一种新的免疫相关生物标志物,西黄丸可能通过增加CACNA1C的表达来抑制免疫细胞浸润,调节检查点相关基因的表达,从而改善NSCLC患者的总体生存期。

关键词：非小细胞肺癌西黄丸肿瘤微环境网络药理学 CACNA1C

西黄丸通过E2F1、Cyclin B1、CDK1发挥抗胃癌结直肠癌的机制研究

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西黄丸通过E2F1、Cyclin B1、CDK1发挥抗胃癌结直肠癌的机制研究

作者：房居甲大连医科大学

学位级别：硕士

研究背景:恶性肿瘤已经成为大多数患者死亡的主要原因,我国是胃癌和结肠癌的高发国家,其发病率及死亡率居我国肿瘤前列,而现阶段针对恶性肿瘤的治疗仍以手术切除为主,辅助放疗、化疗以及靶向免疫治疗。西黄丸作为我国传统的医学瑰宝,也... 详细信息

研究背景:恶性肿瘤已经成为大多数患者死亡的主要原因,我国是胃癌和结肠癌的高发国家,其发病率及死亡率居我国肿瘤前列,而现阶段针对恶性肿瘤的治疗仍以手术切除为主,辅助放疗、化疗以及靶向免疫治疗。西黄丸作为我国传统的医学瑰宝,也是我国的抗肿瘤名方,对多种肿瘤具有抑制作用。目的:基于网络药理学研究西黄丸抗结直肠癌的作用机制并筛选作用靶点,探索西黄丸促胃癌、结肠癌细胞凋亡的作用机制。方法:1.应用网络药理学相关平台及生物信息技术筛选出西黄丸的4种主要成分对于结直肠癌的作用靶点,并筛选出潜在的信号通路。2.通过细胞增殖毒性(CCK-8)研究不同药物浓度的西黄丸对人胃腺癌AGS细胞、人结肠癌SW480细胞生长抑制作用。3.应用流式细胞仪检测西黄丸对人胃腺癌AGS细胞、人结肠癌SW480细胞的阻滞细胞周期进展的作用。4.采用蛋白质免疫印迹法,验证西黄丸对人胃腺癌AGS细胞、人结肠癌SW480细胞E2F1、Cyclin B1、CDK1蛋白表达的调节作用。结果:1.西黄丸与结直肠癌的共同靶点基因264个,IL1B、IL6、TNF、ICAM1等多个靶点可能作用于结直肠癌,发挥抗肿瘤作用。这些靶点也可能经IL-17、TNF、AGE-RAGE、C-type lectin receptor、PI3K、MAPK等多条信号通路发挥治疗结直肠癌的作用,CCND1、CCDB1、CXCL11等基因表达与细胞周期有关,且在结直肠癌组织中表达上调,表明西黄丸治疗结直肠癌可能与细胞周期的进展相关。2.细胞增殖-毒性(CCK-8)检测结果提示:西黄丸对人胃腺癌AGS细胞、人结肠癌SW480细胞的抑制作用呈浓度及时间依赖性。3.西黄丸阻断人胃腺癌AGS细胞、人结肠癌SW480细胞周期的转化。4.西黄丸下调E2F1、Cyclin B1、CDK1蛋白的表达,调控细胞周期,促进细胞凋亡。结论:通过网络药理学分析得出西黄丸发挥抗肿瘤作用与结直肠癌疾病的共同靶向,为西黄丸促进胃癌、结肠癌细胞的凋亡提供了信号通路基础。研究从细胞及蛋白表达层面证明了西黄丸通过调控E2F1、Cyclin B1、CDK1的表达,促进人胃腺癌AGS细胞、人结肠癌SW480细胞的凋亡,发挥抗肿瘤作用。E2F1、Cyclin B1、CDK1有望成为西黄丸发挥抗肿瘤效果的重要潜在机制。

关键词：西黄丸胃癌结直肠癌网络药理学信号通路细胞周期机制