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新型胰岛素增敏剂西格列羧的合成

中国新药杂志 2004年第8期13卷 718-720页

作者：兰玉坤马保顺尹子卉廖晨钟山松李志良宁志强鲁先平李志斌重庆大学化学化工学院分析化学系重庆400044 深圳微芯生物科技有限公司深圳518057

目的:合成新的胰岛素增敏剂西格列羧[(2S)-2-[2-(4-氟苯甲酰)苯胺]-3-{[4-(2-咔唑-9-基)-乙氧基]苯基}丙酸]。方法:以4-氟苯甲酰环己酮、L-酪氨酸甲酯、1,2-二澳乙烷以及卡巴唑为原料,经3步反应合成目标化合物。结果:原料易得,反应条件... 详细信息

目的:合成新的胰岛素增敏剂西格列羧[(2S)-2-[2-(4-氟苯甲酰)苯胺]-3-{[4-(2-咔唑-9-基)-乙氧基]苯基}丙酸]。方法:以4-氟苯甲酰环己酮、L-酪氨酸甲酯、1,2-二澳乙烷以及卡巴唑为原料,经3步反应合成目标化合物。结果:原料易得,反应条件温和,总收率达10.8％。结论:该方法合成路线短,操作简便,反应可控性好,适合于工业生产。

关键词：西格列羧药物合成胰岛素增敏剂

西格列羧对自发性2型糖尿病KKA^y小鼠胰岛素抵抗及脂质紊乱的改善作用

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中国药理通讯 2007年第3期24卷 41-41页

作者：孙素娟李平平申竹芳中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的：选用自发性2型糖尿病KKAy小鼠为模型，从糖代谢、脂质代谢等方面来评价西格列羧对高血糖、胰岛素抵抗和脂质紊乱的改善作用。方法：根据胰岛素耐量实验中40分钟血糖下降百分数、禁食血糖、血甘油三酯、血总胆固醇水平的预测结果... 详细信息

目的：选用自发性2型糖尿病KKAy小鼠为模型，从糖代谢、脂质代谢等方面来评价西格列羧对高血糖、胰岛素抵抗和脂质紊乱的改善作用。方法：根据胰岛素耐量实验中40分钟血糖下降百分数、禁食血糖、血甘油三酯、血总胆固醇水平的预测结果及体重，将KKAy小鼠均匀分为4组（n=10），即模型对照、西格列羧（20mg／kg）、阳性对照药罗格列酮（2mg／kg）和非诺贝特（150mg／kg）组，以雌性昆明小鼠作为正常组。每天灌胃给药一次，连续给药约7周。于给药2周开始，进行胰岛素耐量实验、口服葡萄糖耐量实验、丙氨酸糖异生实验，测定血胰岛素、血脂水平，以及肝脏、肌肉组织中甘油三酯、总胆同醇和游离脂肪酸水平。结果：实验结果表明，西格列羧可明显改善KKAy小鼠受损的胰岛素耐量和葡萄糖耐量，降低血糖和血胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数，减低肌糖原含量，但对丙氨酸糖异生无抑制作用。西格列羧可减小脂肪细胞的大小直径，改善脂肪组织的胰岛素抵抗。可明显降低血甘油三酯浓度、降低肝脏总胆周醇和游离脂肪酸水平。结论：西格列羧在20mg／kg剂量下，能改善自发性2型糖尿病KKAy小鼠的胰岛素抵抗和脂质紊乱。

关键词：西格列羧自发性2型糖尿病痍岛素抵抗脂质紊乱

HPLC法测定比格犬血浆中西格列羧的血药浓度

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药物分析杂志 2006年第3期26卷 291-293页

作者：孟志云朱晓霞孟湘明张亮孙文种窦桂芳中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所北京100850

目的:建立比格犬血浆中西格列羧的定量分析方法,为药物代谢动力学研究提供技术手段。方法:采用高效液相色谱方法,Agilent XDB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,柱温25℃,水(含5%的乙酸)-乙腈(23:77)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),... 详细信息

目的:建立比格犬血浆中西格列羧的定量分析方法,为药物代谢动力学研究提供技术手段。方法:采用高效液相色谱方法,Agilent XDB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,柱温25℃,水(含5%的乙酸)-乙腈(23:77)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长260 nm,血浆样品经乙腈和乙酸乙酯萃取,以内标法峰面积定量。结果:线性范围为50～2000μg·L^(-1),定量下限为50μg·L^(-1),日内和日间 RSD 在3.8%～11.3%之间,准确度在-0.5%～3.5%之间,本方法涉及的实验条件下样品是稳定的。结论:该方法专属性强,灵敏度高,精密度和准确度好,能够满足药代动力学研究的需要。

关键词： HPLC 西格列羧血药浓度

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HPLC法测定西格列羧的含量及有关物质

中国新药杂志 2006年第6期15卷 458-461页

作者：刘英平贾晓燕李志斌鲁先平深圳微芯生物科技有限责任公司深圳518057

目的:建立抗2型糖尿病新药西格列羧的含量及有关物质的HPLC测定方法。方法:采用C18柱(150 mm×4．6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-四氢呋喃-醋酸(35:35:30:0．5),检测波长为236 nm,流速为1．0 mL·min-1。结果:西格列羧在1.0-200μg·mL-1... 详细信息

目的:建立抗2型糖尿病新药西格列羧的含量及有关物质的HPLC测定方法。方法:采用C18柱(150 mm×4．6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-四氢呋喃-醋酸(35:35:30:0．5),检测波长为236 nm,流速为1．0 mL·min-1。结果:西格列羧在1.0-200μg·mL-1的浓度范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系(r=1．0),回收率RSD小于0．2％,最低检测限为0．48 ng。结论:本方法专属、灵敏、可靠,可用于测定西格列羧的含量和有关物质。

关键词：西格列羧高效液相色谱法有关物质