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置换色谱法分离表阿霉素和阿霉素异构体的研究

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色谱 2004年第2期22卷 106-110页

作者：祁彦储晓刚黄骏雄中国进出口商品检验技术研究所北京100025 中国科学院生态环境研究中心北京100085

采用置换色谱法在KromasilKR10 0 10C18色谱柱 (2 5 0mm× 4 6mmi d ,10 μm)上成功地分离了二元异构体表阿霉素和阿霉素的混合物 ,并研究和探讨了置换剂类型、浓度、流动相的组成及流速对分离的影响。结果表明 :选用 30g/L的海胺 16 ... 详细信息

采用置换色谱法在KromasilKR10 0 10C18色谱柱 (2 5 0mm× 4 6mmi d ,10 μm)上成功地分离了二元异构体表阿霉素和阿霉素的混合物 ,并研究和探讨了置换剂类型、浓度、流动相的组成及流速对分离的影响。结果表明 :选用 30g/L的海胺 16 2 2为置换剂 ,流速 0 2mL/min ,以及在有机相比例较低的流动相中加样 ,而将置换剂溶解在有机相比例稍高的流动相中进行置换展开 ,可以达到较好的分离。在最佳分离条件下 ,采用置换展开方式可以在分析色谱柱上一次分离 30mg异构体的混合物。该结果充分显示了置换色谱上样量大 ,可充分利用高效的色谱填料、产率高、分辨率好以及溶剂消耗少等优点 ,适用于药物和生物制剂的制备分离。

关键词：表阿霉素阿霉素异构体制备分离置换色谱法抗生素类抗肿瘤药物

紫杉醇联合表阿霉素剂量密集辅助化疗的安全性观察

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中华肿瘤杂志 2008年第7期30卷 548-551页

作者：吴卫华李青徐兵河张频赵龙妹袁芃王佳玉蔡锐刚周爱萍中国医学科学院肿瘤医院内科北京100021

目的观察紫杉醇（PTX）联合表阿霉素（EPI）剂量密集化疗在高复发风险的乳腺癌辅助化疗中的安全性和耐受性。方法2004年1月至2006年12月共收治101例乳腺癌术后患者，均具有高复发风险。采用PTX联合EPI的方案进行辅助化疗，随机分为密集... 详细信息

目的观察紫杉醇（PTX）联合表阿霉素（EPI）剂量密集化疗在高复发风险的乳腺癌辅助化疗中的安全性和耐受性。方法2004年1月至2006年12月共收治101例乳腺癌术后患者，均具有高复发风险。采用PTX联合EPI的方案进行辅助化疗，随机分为密集组和常规组，计划每例患者接受6个周期的化疗。结果全组有98例患者按计划完成化疗，中位随访24个月，中位无复发生存和总生存时间均未达到。密集组和常规组的无复发率分别为89．8％和87．8％，2年生存率分别为100％和93．9％，其中高危患者的无复发率分别为86．8％和81．3％，2年生存率分别为100％和90．6％。全组101例患者均可评价不良反应，主要不良反应为粒细胞减少、恶心、呕吐和脱发。密集组和常规组的Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少发生率分别为16．0％和54．9％（P=0．000），因不良反应而延迟化疗的发生率分别为2．4％和6．0％（P=0．027），两组间其他不良反应差异无统计学意义。结论PTX联合EPI剂量密集方案用于高复发风险乳腺癌患者的辅助化疗，不良反应可以耐受，是一个安全的、有潜力的方案。

关键词：乳腺肿瘤剂量密集化疗紫杉醇表阿霉素

表阿霉素单次膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发的临床对照研究

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表阿霉素单次膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发的临床对照研究

作者：夏丹浙江大学

学位级别：硕士

膀胱癌是尿路上皮最常见的恶性肿瘤，约70-80％的BTCC为生长于固有膜以上的表浅性肿瘤，表现为乳头状局限于粘膜(T)或累及固有膜而未影响肌层(T)以及平坦、非乳头状原位癌(Tis)或间变，具有多发和易复发性。目前治疗表浅性膀胱肿瘤的主... 详细信息

膀胱癌是尿路上皮最常见的恶性肿瘤，约70-80％的BTCC为生长于固有膜以上的表浅性肿瘤，表现为乳头状局限于粘膜(T)或累及固有膜而未影响肌层(T)以及平坦、非乳头状原位癌(Tis)或间变，具有多发和易复发性。目前治疗表浅性膀胱肿瘤的主要方法是TURBT加膀胱内灌注。虽然大多数表浅性膀胱癌可经膀胱部分切除或TURBT治愈，但术后3-5年内复发率高达60-90％，且绝大多数于术后1--2年内复发。因此，预防和降低膀胱癌术后复发一直是泌尿外科的难题之一。为了预防复发，在TURB术后，均常规进行膀胱腔内化疗或免疫治疗，并定期行膀胱镜及尿液细胞学检查。表阿霉素是新的蒽环类抗肿瘤药物，膀胱腔内化疗能有效减少膀胱癌的复发率，常规进行多次膀胱腔内灌注预防肿瘤复发，为了解单次腔内灌注是否有效，我们以多次灌注以及丝裂霉素和BCG作为对照，观察疗效。目的比较单次、多次表阿霉素和丝裂霉素、BCG膀胱腔内灌注预防表浅性膀胱移行细胞癌术后复发的作用。方法 80％的膀胱肿瘤为表浅性肿瘤，但在手术后其复发率高。为了预防复发，在TURB术后，常规进行膀胱腔内化疗或免疫治疗，并定期行膀胱镜及尿液细胞学检查。表阿霉素是新的蒽环类抗肿瘤药物，单次和多次膀胱腔内灌注预防肿瘤复发，我们以丝裂霉素和BCG作为对照，观察疗效。前瞻性随机对照研究，123例患者分为4组，A组在术后6h内80mg表阿霉素单次灌注，B组、C组和D组分别于术后2周内开始灌注表阿霉素、丝裂霉素、BCG，剂量分别为浙江大学医学院硕士临床专业学位论文 40m920mg、120mg，每周一次共6次、每月一次至1年，观察术后复发率和无肿瘤间期及副作用发生情况。结果随访期10－25个月，平均18．6个月。A组复发率18．8％仿乃2)、B 组14．7％(5乃4)、C组20．7％(6儿9)、D组17．9％(5乃8);A组进展率0％、 B组2．W(1／34)、C组3．4％(1／29)、D组3．6％(互／28)。各组之间差别无显著性意义(P＞0，05)。图 1显示各组之间肿瘤未复发间期的Kaplan－Meter曲线，各组之间肿瘤未复发概率在统计学上显示无差异门og tullj’ test，P川．05)。BCG 组的毒副作用明显高于其他 3组(P＜0．05)，而其他 3组之间无显著性差异 (P＞0．05)。结论表阿霉素膀耽腔内早期灌注很少通过尿路上皮吸收，本组单次灌注患者未发现全身毒性反应，而且药物对粘膜创面的刺激也较多次灌注组发生率稍低，仅发现膀脱炎症 3例(9．4％)和血尿 2例(6．3％)，而 BCG组的全身和局部副作用明显高于其他3组。术后单次表阿霉素膀肮灌注，对于初次发生、早期 (特别是Ta期)、分化良好等预后较好肿瘤是一种很好的预防复发方案，简单易行，毒副作用小，费用少，且有良好的经济和社会效益。但对于G3、易复发和有浸润倾向的患者不宜应用。

关键词：膀胱肿瘤癌表阿霉素丝裂霉素卡介苗复发

表阿霉素联合塞来昔布对人乳腺癌SKBR-3细胞在体内外生长的影响

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表阿霉素联合塞来昔布对人乳腺癌SKBR-3细胞在体内外生长的影响

作者：张丽重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：研究表阿霉素联合塞来昔布对人乳腺癌SKBR-3细胞体内外生长的抑制效应，相关蛋白Caspase-3的激活表达和血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）的免疫组化表达情况，并初步探讨表阿霉素联合塞来昔布抗乳腺癌的作用机制。 ... 详细信息

目的：研究表阿霉素联合塞来昔布对人乳腺癌SKBR-3细胞体内外生长的抑制效应，相关蛋白Caspase-3的激活表达和血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）的免疫组化表达情况，并初步探讨表阿霉素联合塞来昔布抗乳腺癌的作用机制。方法：在体外，用不同浓度的表阿霉素和塞来昔布处理SKBR-3细胞后，采用CCK-8法检测表阿霉素和塞来昔布对SKBR-3细胞增殖活性的影响;流式细胞仪（FCM）检测细胞周期;WesternBlot测定各浓度表阿霉素和塞来昔布刺激SKBR-3细胞后Caspase-3被酶解激活情况。在体内，将人乳腺癌细胞株SKBR-3局部注射于裸鼠腋下皮内，建立裸鼠乳腺癌模型。36只荷瘤鼠随机分为6组，每组6只。A组：生理盐水组（0.2ml/只）;B组：表阿霉素组（1.8mg/kg）;C组：表阿霉素组（3.6mg/kg）;D组：塞莱昔布组（40mg/kg）;E组：塞来昔布联合高剂量表阿霉素（3.6mg/kg）组;F组：塞来昔布联合低剂量表阿霉素（1.8mg/kg）组。接种后待瘤体达3-5mm开始给药，表阿霉素连续6天静脉注射，1塞来昔布连续6天腹腔注射。自药物干预次日起，观察裸鼠的一般情况，3天称裸鼠体重1次，测量肿瘤体积1次。3周后颈椎脱位处死裸鼠取完整瘤组织，称重、测算瘤体积抑制率及瘤重抑制率，应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织内VEGF、COX-2的表达。结果：在体外，表阿霉素和塞来昔布对SKBR-3细胞的增殖抑制作用呈剂量-时间依赖性;随着药物浓度的增加，G0/G1期细胞阻滞，S期细胞比例明显减少;Caspase-3在细胞凋亡早期被激活，在凋亡晚期则无表达。在体内，表阿霉素、塞莱昔布均能抑制裸鼠乳腺癌移植瘤生长，两者联合应用显著提高对裸鼠肿瘤的抑制率。各组肿瘤重量与对照组（A组）比较，均有统计学意义（P＜0.05），B组肿瘤最轻。各剂量组的抑瘤率与A组比较均有显著差异（P＜0.05），E组、F组与C组、D组比较，均明显提高抑瘤作用。表阿霉素高剂量组对VEGF的表达有抑制作用，塞莱昔布对VEGF、COX-2表达明显抑制（P＜0.05）;两药联合明显抑制VEGF、COX-2的表达（P＜0.05），且抑制作用较单药增强。结论：在体外，塞来昔布能有效抑制乳腺癌SKBR-3细胞的增殖，诱导其凋亡;其作用机制可能与促进Caspase-3的活化有关。在体内，表阿霉素联合塞来昔布能抑制乳腺癌移植瘤生长，且两者联合使用较单药作用明显，显著提高抑瘤率;两药联合抑制血管内皮生长因子表达，明显抑制COX-2的表达。

关键词：表阿霉素塞来昔布乳腺癌血管内皮生长因子环氧化酶

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碳包铁纳米晶对表阿霉素的吸附与缓释作用

南方医科大学学报 2008年第8期28卷 1331-1334,1338页

作者：劳向明张海燕李锦清陈易明黄俊廷张亚奇郑云中山大学肿瘤防治中心肝胆科/华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510060 广东工业大学材料与能源学院广东广州510060 中山大学中山医学院 04年级广东广州510089

目的观察碳包铁纳米晶(CCIN)对表阿霉素(EADM)的吸附与缓释作用。方法制作EADM标准曲线;将一定量的CCIN粒子与不同浓度EADM溶液充分混合后高速离心,测量游离EADM量,评估CCIN粒子对EADM的吸附能力。以透析袋包裹载药CCIN粒子,采用PBS液... 详细信息

目的观察碳包铁纳米晶(CCIN)对表阿霉素(EADM)的吸附与缓释作用。方法制作EADM标准曲线;将一定量的CCIN粒子与不同浓度EADM溶液充分混合后高速离心,测量游离EADM量,评估CCIN粒子对EADM的吸附能力。以透析袋包裹载药CCIN粒子,采用PBS液、生理盐水、蒸馏水作为介质,定期置换介质,考察在不同温度条件下CCIN粒子在不同介质中的释药性能。结果CC1N吸附EADM呈现两种状态,即饱和吸附前的近乎线形吸附及饱和吸附,其饱和吸附值约为160μg/mg。载药CCIN粒子对EADM缓释的作用受介质、温度、载药量等多种因素的影响。相对于蒸馏水,将PBS液及生理盐水作为缓释介质,载药CCIN粒子在相同时间内可释放出更高比率的EADM;较高的温度有助于EADM的缓释。饱和载药的CCIN粒子在相同介质相同温度情况下释放EADM比率较半饱和载药的CCIN粒子高。结论CCIN吸附EADM符合Langmuir等温吸附曲线;载药CCIN粒子对EADM缓释的作用受到介质、温度、载药量、介质置换速度等多种因素的影响。当缓释介质为PBS、高温、介质置换速度加快时,饱和载药的CCIN粒子在单位时间内的释药能力增加。

关键词：碳包铁纳米晶磁性靶向药物载体表阿霉素

长春瑞滨和表阿霉素联合新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌的临床研究

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中华外科杂志 2006年第11期44卷 745-747页

作者：陈灿铭沈坤炜柳光宇吴炅陆劲松庄传经韩企夏刘邦令邵志敏沈镇宙复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海100032

目的评估长春瑞滨和表阿霉素的联合新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌治疗中的临床疗效和毒性反应.方法2001年9月至2004年12月,158例经空芯针活检组织学诊断证实的局部晚期乳腺癌患者在术前接受新辅助化疗,方案为长春瑞滨25 mg/m^2（第1、... 详细信息

目的评估长春瑞滨和表阿霉素的联合新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌治疗中的临床疗效和毒性反应.方法2001年9月至2004年12月,158例经空芯针活检组织学诊断证实的局部晚期乳腺癌患者在术前接受新辅助化疗,方案为长春瑞滨25 mg/m^2（第1、8天）,表阿霉素60mg/m^2（第1天）,每3周为1个疗程共3个疗程.结果原发病灶临床有效率为81.6%,其中23.4%（37/158）达到临床完全缓解（cCR）,58.2%（92/158）达到临床部分缓解;疾病稳定（SD）16.5%（26/158）,疾病进展（PD）1.9%（3/158）.病理完全缓解29例（18.3%）,其中15例术后标本未见肿瘤残留,14例仅残留原位癌组织.68例新辅助化疗前区域淋巴结细针穿刺活检阳性的病例,化疗后18例（26.5%）手术标本中未见区域淋巴结转移.最常见的毒性反应包括中性粒细胞减少症、脱发和恶心呕吐,共有111例患者（70.3%）发生3～4度中性粒细胞减少症.无因新辅助化疗引起的败血症和死亡病例.结论长春瑞滨和表阿霉素的联合新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌治疗中疗效显著且耐受性良好.

关键词：局部晚期乳腺癌新辅助化疗长春瑞滨表阿霉素

AD5-10与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关节炎

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中国医学科学院学报 2011年第4期33卷 367-370页

作者：周剑锁史娟朱洁卿袁海芹刘彦信尤欣郑德先中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究抗死亡受体抗体(AD5-10)与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关节炎的机制。方法采用MTT法检测成纤维样滑膜细胞(FLS)存活率,用蛋白免疫印迹研究细胞凋亡信号通路蛋白和p53、p21的变化。结果不同剂量的表阿霉素可增强FLS对AD5-10的... 详细信息

目的研究抗死亡受体抗体(AD5-10)与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关节炎的机制。方法采用MTT法检测成纤维样滑膜细胞(FLS)存活率,用蛋白免疫印迹研究细胞凋亡信号通路蛋白和p53、p21的变化。结果不同剂量的表阿霉素可增强FLS对AD5-10的敏感性,促进FLS凋亡。表阿霉素处理可使FLS细胞中caspase-3、-8、-9,c-FLIP,Bcl-2,p53和p21表达水平发生变化。结论表阿霉素可能通过改变p53、p21、c-FLIP和Bcl-2协同AD5-10诱导FLS凋亡。

关键词：类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞 AD5-10 表阿霉素

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表阿霉素在大鼠血浆和胰腺组织中的分布

中华实验外科杂志 1999年第6期16卷 527-528页

作者：胡亚陶蔚赵玉沛中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院外科北京100730

目的　研究表阿霉素在大鼠胰腺和血液中的分布规律。方法　经颈静脉推注表阿霉素７．５ｍｇ／ｋｇ体重，在规定的时间点处死大鼠，用高效液相色谱法测定血浆及胰腺组织中表阿霉素的含量。结果　血浆浓度在５分钟时达到最高点为１７２... 详细信息

目的　研究表阿霉素在大鼠胰腺和血液中的分布规律。方法　经颈静脉推注表阿霉素７．５ｍｇ／ｋｇ体重，在规定的时间点处死大鼠，用高效液相色谱法测定血浆及胰腺组织中表阿霉素的含量。结果　血浆浓度在５分钟时达到最高点为１７２０ μｇ／Ｌ；胰腺中表阿霉素的含量在１０分钟时达到最高点为１４４８．８５ｎｇ／ｇ，此后两者均迅速下降。穿透比率（ＰＲ）在５分钟时最低为０．３９９，９小时后上升到５．６０６，此后逐渐下降，２４小时为１．９３１。结论　静脉推注表阿霉素后药物未能维持在有效杀伤肿瘤细胞的浓度，这可能是胰腺癌化疗反应性不理想的原因之一。

关键词：胰腺肿瘤表阿霉素血胰屏障药物疗法

速度向量成像技术评价表阿霉素复合药物所致早期心肌损害

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中南大学学报（医学版） 2013年第4期38卷 376-382页

作者：蒋映丰周启昌唐中华彭清海中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院超声科海口570208 中南大学湘雅二医院超声科长沙410011 中南大学湘雅二医院乳甲外科长沙410011

目的:应用速度向量成像技术(velocity vector imaging,VVI)检测表阿霉素对乳腺癌患者左室长轴收缩功能及舒张功能的影响及其临床价值。方法:选取接受表阿霉素化疗的乳腺癌患者和正常对照组各30例,所有受检者于超声心动图中取心尖左室长... 详细信息

目的:应用速度向量成像技术(velocity vector imaging,VVI)检测表阿霉素对乳腺癌患者左室长轴收缩功能及舒张功能的影响及其临床价值。方法:选取接受表阿霉素化疗的乳腺癌患者和正常对照组各30例,所有受检者于超声心动图中取心尖左室长轴、四腔心及两腔心切面的动态图像,脱机分析,获取每个受检者各节段长轴方向收缩期和舒张期各参数:收缩期峰值速度(Vs)、收缩期峰值应变(SS)及收缩期峰值应变率(SSR);舒张期峰值速度(Vd)、舒张期峰值应变率(DSR);每一指标均取两个心动周期的平均值。所有受检者同时接受常规超声的检测。结果:化疗前30例乳腺癌患者与正常对照组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。在2个疗程化疗后,乳腺癌患者组DSR左室各室壁较患者基线水平明显减低(P0.05)。在3个疗程化疗后,Vd,DSR及SSR左室各室壁较患者基线水平均减低明显(P0.05)。结论:VVI技术能早期监测表阿霉素对乳腺癌患者所致心肌损害,比常规超声心动图检查敏感。

关键词：速度向量成像技术表阿霉素心肌损害乳腺癌