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脑胶质瘤中高表达的c3aR1通过NF-κB信号通路促进其恶性进展

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中华神经医学杂志 2022年第12期21卷 1195-1202页

作者：李祥生马彦娟马鹏举尹志杰李富光杨卫泷惠磊新乡医学院第一附属医院神经外科卫辉453100 新乡医学院第一附属医院急诊内科卫辉453100

目的:探讨补体C3a受体1(c3aR1)在脑胶质瘤中的表达情况及其促进脑胶质瘤恶性进展的机制。方法:(1)从癌症基因组图谱(TcGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(cGGA)数据库中分别获取607例和656例脑胶质瘤患者的临床信息及其肿瘤组织中c3aR1 mRNA... 详细信息

目的:探讨补体C3a受体1(c3aR1)在脑胶质瘤中的表达情况及其促进脑胶质瘤恶性进展的机制。方法:(1)从癌症基因组图谱(TcGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(cGGA)数据库中分别获取607例和656例脑胶质瘤患者的临床信息及其肿瘤组织中c3aR1 mRNA数据,分析不同WHO分级胶质瘤间c3aR1 mRNA的表达差异,并应用GEPIA平台比较TcGA数据库中c3aR1 mRNA低表达组患者与c3aR1 mRNA高表达组患者间总体生存期、无病生存期的差异,使用DAVID数据库进行c3aR1相关显著差异表达基因的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用TIMER网站在线分析c3aR1 mRNA表达与免疫细胞浸润程度的相关性。(2)收集新乡医学院第一附属医院神经外科自2019年1月至2021年9月手术切除的3例非肿瘤脑组织与9例脑胶质瘤组织标本,应用Western blotting实验检测c3aR1蛋白的表达。(3)体外培养U87、U251细胞并分别分为对照组和c3aR1敲低组(通过慢病毒转染方式敲低c3aR1),采用ccK-8实验、平板克隆形成实验和Transwell实验检测2组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量,采用Western blotting实验检测核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)TcGA数据库中,WHO分级Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤组织中c3aR1 mRNA的表达依次增加,差异均有统计学意义(PcGGA数据库中,WHO分级Ⅳ级肿瘤组织中c3aR1 mRNA的表达明显高于Ⅱ级、Ⅲ级,差异均有统计学意义(Pc3aR1 mRNA低表达组患者的总体生存期、无病生存期均明显高于c3aR1 mRNA高表达组,差异均有统计学意义(Pc3aR1相关的显著差异表达基因更多地富集在钙离子稳态、膜结构阀门、质子跨膜转运蛋白活性、趋化因子信号通路以及NF-κB信号通路等生物过程和信号通路中。TIMER分析显示,胶质母细胞瘤及低级别脑胶质瘤中c3aR1 mRNA表达均与B细胞、cD4^(+)T细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度呈正相关关系(Pc3aR1 mRNA表达与cD8^(+)T细胞浸润程度呈负相关关系(Pc3aR1蛋白的表达明显高于非肿瘤脑组织标本,差异有统计学意义(P3)c3aR1敲低组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量以及NF-κB、磷酸化(p)-NF-κB、p-NF-κB抑制蛋白(IκB)α、p-IκB激酶(IKK)α、N-钙黏蛋白的表达均明显低于对照组,E-钙黏蛋白的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(Pc3aR1在脑胶质瘤中呈高表达,并通过NF-κB信号通路调控其恶性进展。

关键词：神经胶质瘤补体C3a受体1 核因子-κB

外周血c3aR1及NETs表达水平对脓毒症性凝血病的预测价值

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中国当代儿科杂志 2023年第12期25卷 1259-1264页

作者：曹锐刘开勋胡丹齐共健徐州医科大学附属徐州儿童医院重症医学科江苏徐州221002

目的研究补体C3a受体1(complement-3a receptor1,c3aR1)及中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)对脓毒症性凝血病(sepsis-induced coagulopathy,SIc)的临床预测价值。方法前瞻性纳入2022年6月—2023年6月于徐州医科大学附属徐州儿童医院就诊的脓毒症患儿78例为研究对象,根据是否发生SIc分为SIc组(36例)和非SIc组(42例)。比较两组临床资料、c3aR1和NETs水平,分析SIc发生的相关因素。应用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROc曲线)评估c3aR1及NETs对SIc的预测效能。结果SIc组c反应蛋白、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、c3aR1及NETs水平高于非SIc组(Pc回归分析显示,c3aR1、NETs及IL-6升高与SIc发生密切相关(Pc曲线分析显示,c3aR1联合NETs预测SIc的曲线下面积为0.913(Pc3aR1、IL-6的曲线下面积(P0.05)。结论SIc患儿外周血中c3aR1及NETs表达水平显著升高,二者表达水平对预测SIc发生具有较高的临床价值。

关键词：脓毒症脓毒症性凝血病补体C3a受体1 中性粒细胞胞外诱捕网儿童

血清BATF、c3aR1在肺炎继发脓毒血症患者的病情严重程度及预后评价中的价值

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河北医药 2023年第19期45卷 2911-2915页

作者：布仁特古斯马媛媛照娜乌日古玛拉图门乌力吉内蒙古医科大学蒙医药学院呼和浩特市010010 内蒙古医科大学附属医院蒙医科

目的探讨肺炎继发脓毒症患者血清碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子(BATF),补体C3a受体1(c3aR1)水平与病情严重程度的关系及预后评估价值。方法选取2019年3月至2021年3月诊治的112例肺炎继发脓毒症患者为脓毒症组,根据28 d预后情况分为生存组... 详细信息

目的探讨肺炎继发脓毒症患者血清碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子(BATF),补体C3a受体1(c3aR1)水平与病情严重程度的关系及预后评估价值。方法选取2019年3月至2021年3月诊治的112例肺炎继发脓毒症患者为脓毒症组,根据28 d预后情况分为生存组(77例)和死亡组(35例),以同期诊治的60例无脓毒症肺炎患者为肺炎对照组,60例健康体检的健康人为健康对照组。应用酶联免疫吸附试验检测血清BATF、c3aR1水平。比较不同预后肺炎继发脓毒症患者临床资料及血清BATF、c3aR1水平。Spearman秩相关分析血清BATF、c3aR1水平与序贯器官衰竭评分(SOFA)的相关性。多因素Logistic回归分析影响肺炎继发脓毒症患者28 d死亡预后的因素。受试者工作特征曲线分析各指标对肺炎继发脓毒症患者28 d死亡预后的预测价值。结果脓毒症组患者血清BATF[(2.26±0.41)μg/L],c3aR1[(40.41±7.08)mg/L,]水平高于肺炎对照组[(1.02±0.29)μg/L,(31.84±6.12)mg/L]和健康对照组[(0.53±0.12)μg/L,(23.79±6.39)mg/L],差异有统计学意义(t=10.199~57.009,均P36)μg/L],c3aR1[(44.26±7.35)mg/L vs.(38.66±6.78)mg/L],PcT,SOFA评分高于生存组,差异有统计学意义(t=3.946~35.388,均PcT、BATF、c3aR1和SOFA评分升高是影响肺炎继发脓毒症患者28 d死亡预后的独立危险因素。血清PcT、BATF、c3aR1和SOFA评分联合对肺炎继发脓毒症患者28日死亡预后预测的曲线下面积为0.945,大于血清PcT、BATF、c3aR1和SOFA单项指标0.836、0.830、0.772、0.896,差异有统计学意义(Z=8.417,8.366,9.050,2.384,均Pc3aR1水平升高,两者疾病严重程度有关,血清PcT、BATF、c3aR1和SOFA评分联合对肺炎继发脓毒症患者预后具有较高的预测效能。

关键词：肺炎继发脓毒症碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子补体C3a受体1 病情严重程度预后