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N-苄氧羰基-甘脯酰表阿霉素体内分析方法的建立与血药浓度测定

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药物分析杂志 2013年第6期33卷 923-928页

作者：王晶晶马莉黄伟鑫刘广泉蔡绍晖暨南大学药学院广州510632

目的:建立一种灵敏、稳定的新型靶向侯选化合物N-苄氧羰基-甘氨酰脯氨酸表阿霉素(Z-GP-EPI)体内分析方法,并考察大鼠单次给药血药浓度变化及求算药代动力学参数。方法:液-液萃取法进行样品处理。色谱条件:色谱柱为UltimateXB-C18(4.6... 详细信息

目的:建立一种灵敏、稳定的新型靶向侯选化合物N-苄氧羰基-甘氨酰脯氨酸表阿霉素(Z-GP-EPI)体内分析方法,并考察大鼠单次给药血药浓度变化及求算药代动力学参数。方法:液-液萃取法进行样品处理。色谱条件:色谱柱为UltimateXB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%TFA水(45∶55,v/v);流速为1 ***-1;荧光检测器,激发波长为495 nm,发射波长为590 nm。SD大鼠颈静脉注射给药(18 ***-1),HPLC测定血药浓度经时变化,绘制平均血药浓度-时间曲线,统计矩模型估算药代动力学参数。结果:Z-GP-EPI在0.1～100μ***-1浓度范围内线性相关性良好(r=0.9993),回归方程为:Y=0.526X-0.014,定量下限为0.1μ***-1。低、中、高质控样品的萃取回收率、日间/日内精密度与准确度均符合化学药物非临床药代动力学技术指导原则。主要药代动力学参数如下:AUC0-∞为(10.165±2.863)μ***-1.h,MRT0-∞为(1.283±0.629)h,t1/2z为(2.208±1.475)h,Vz为(5.458±2.80)***-1,CLz为(1.714±0.885)***。结论:建立稳定、可靠的Z-GP-EPI体内分析方法,为后续开展系统性药代动力学研究奠定基础。

关键词： N-苄氧羰基-甘氨酰脯氨酸表阿霉素血药浓度测定高效液相色谱仪大鼠

N-苄氧基羰基-甘氨酰脯氨酸-阿霉素血药浓度测定方法的建立

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中国新药杂志 2012年第4期21卷 431-435页

作者：邱胜红徐俊王晶晶蔡绍晖暨南大学药学院

目的:建立一种稳定、灵敏的阿霉素靶向抗肿瘤前体化合物Z-GP-Dox的血药浓度检测方法,为进一步系统开展该候选化合物的体内药代动力学研究奠定方法学基础。方法:Z-GP-Dox血浆样品经过萃取剂乙腈-二氯甲烷(1∶4)液-液萃取后,采用HPLC-FD... 详细信息

目的:建立一种稳定、灵敏的阿霉素靶向抗肿瘤前体化合物Z-GP-Dox的血药浓度检测方法,为进一步系统开展该候选化合物的体内药代动力学研究奠定方法学基础。方法:Z-GP-Dox血浆样品经过萃取剂乙腈-二氯甲烷(1∶4)液-液萃取后,采用HPLC-FD法检测。色谱柱为Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为25℃;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸(2∶3)等度洗脱,流速为1 ***-1。检测器为荧光检测器,激发波长为238 nm,发射波长为554 nm;内标为柔红霉素(DNR)。结果:利用所建立的HPLC-FD法测定大鼠血浆中Z-GP-Dox含量的线性范围为0.01～50μ***-1,r=0.999 5,相关回归方程:y=0.140 6x-0.048 3。该检测方法的日内精密度≤5%,日间精密度≤15%,萃取回收率≥83%。结论:本研究建立的Z-GP-Dox血药浓度测定方法有较高的准确度和灵敏度,适用于该候选化合物的体内药代动力学研究。

关键词： N-苄氧基羰基-甘氨酰脯氨酸-阿霉素高效液相色谱法血药浓度测定阿霉素

替格瑞洛药代动力学及血药浓度测定方法的研究现状

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中国临床药理学杂志 2022年第23期38卷 2902-2906页

作者：张晓蕊孙雅晴赵晴杨秀岭河北医科大学第二医院药学部

替格瑞洛可阻断血小板的活化和聚集，用于预防急性冠状动脉综合征和既往心肌梗死患者的血栓事件，其临床应用受制于不良事件的发生及个体差异。因此，替格瑞洛的血药浓度测定和药代动力学研究对于其临床合理应用十分必要。液相色谱-质... 详细信息

替格瑞洛可阻断血小板的活化和聚集，用于预防急性冠状动脉综合征和既往心肌梗死患者的血栓事件，其临床应用受制于不良事件的发生及个体差异。因此，替格瑞洛的血药浓度测定和药代动力学研究对于其临床合理应用十分必要。液相色谱-质谱联用技术是目前测定替格瑞洛及其活性代谢产物最广泛的检测方法之一。本综述就替格瑞洛的药代动力学特点及血药浓度测定方法进行概述，旨在为替格瑞洛治疗药物监测的开展提供参考。

关键词：替格瑞洛血药浓度测定药物代动力学

大鼠体内米托蒽醌的血药浓度测定及药动学研究

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中国药房 2019年第7期30卷 882-885页

作者：荀桂洲傅慧敏胡敏张全叶静张绍兰成都医学院药学院成都610500 成都市妇女儿童中心医院药学部成都610091 成都医学院基础医学院成都610500

目的:建立测定大鼠体内米托蒽醌血药浓度的方法,研究米托蒽醌在大鼠体内的药动学。方法:取SD大鼠6只,尾静脉注射米托蒽醌5 mg/kg,分别于给药前和给药后5、10、20、40、60、120、240、480、720 min取尾静脉血0.3 mL,置于肝素化EP管中,离... 详细信息

目的:建立测定大鼠体内米托蒽醌血药浓度的方法,研究米托蒽醌在大鼠体内的药动学。方法:取SD大鼠6只,尾静脉注射米托蒽醌5 mg/kg,分别于给药前和给药后5、10、20、40、60、120、240、480、720 min取尾静脉血0.3 mL,置于肝素化EP管中,离心分离血浆,加入硅胶充分研磨混匀后,再加入含0.5 mol/L盐酸的甲醇溶液沉淀蛋白,研磨混匀,离心取上清液,氮气吹干后加流动相复溶。采用高效液相色谱法测定米托蒽醌的血药浓度,色谱柱为ZORBAX SB-C_(18),流动相为20 mmoL/L乙酸铵水溶液(用稀盐酸调pH至2.0)-甲醇(65∶35,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为244 nm,柱温为30℃,进样量为20μL,应用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果:米托蒽醌检测质量浓度的线性范围为200～10 000μg/L(r=0.999 6,n=6),定量下限为200μg/L,检测限为150μg/L;日内、日间精密度和稳定性试验的RSD均血药浓度的测定和药动学研究。

关键词：米托蒽醌血药浓度测定药动学大鼠

Beagle犬口服舒必利后血药浓度测定及药动学研究

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现代预防医学 2008年第7期35卷 1322-1323+1327页

作者：南峰梁茂植余勤秦永平向瑾四川大学华西医院GCP中心临床药理研究室四川大学华西医院GCP中心临床药理研究室成都610041

[目的]建立测定舒必利血药浓度的HPLC方法,并研究Beagle犬单次口服舒必利的药动学过程。[方法]采用岛津LC-10AVP系列HPLC仪,InertsilCN-3(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以CH3OH-0.025Mol/LKH2PO4=45︰65为流动相,盐酸普奈诺尔作内标。样品在弱碱性条件下用二氯甲烷漩涡混合萃取后挥干进样,荧光检测器检测(Ex=298nmEm=345nm)。[结果]血浆标准曲线在20～3200ng·ml-1范围内有良好线性,且精密度、方法回收率、萃取回收率、稳定性均符合要求。经时血药浓度数据用DAS程序进行药动学拟合,表明舒必利的体内过程符合一室开放模型。[结论]本测定方法灵敏、简便、特异性好,可用于舒必利血药浓度测定和药动学研究。同时对Beagle犬单次口服舒必利的药动学过程作了描述性分析,求出了主要药动学参数。

关键词：舒必利血药浓度测定药动学 Beagle犬

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超高效液相色谱法在血药浓度测定中的应用

中国药房 2009年第23期20卷 1821-1823页

作者：黄嘉骅梁建英黄仲义复旦大学药学院上海市200003 上海市静安区中心医院药科上海市200040

2004年,美国Waters公司首家推出超高效液相色谱(Acquity,UPLC^TM)系统,该系统是应小粒径填料(粒径105kPa)要求而专门设计的。其保持了传统高效液相色谱(HPLC)系统的基本原理,但其分离效能和分离速度得到极大提高,能明显改善色谱峰的分... 详细信息

2004年,美国Waters公司首家推出超高效液相色谱(Acquity,UPLC^TM)系统,该系统是应小粒径填料(粒径105kPa)要求而专门设计的。其保持了传统高效液相色谱(HPLC)系统的基本原理,但其分离效能和分离速度得到极大提高,能明显改善色谱峰的分离度和检测灵敏度.5年来,UPLC技术飞跃发展,特别是与质谱(MS)等高灵敏度、高速率检测器联用后,UPLC在药学领域中也得到广泛应用,尤其是能满足ng级血药浓度测定的需求,故现广泛应用于体内血药浓度测定。本文拟就其基本原理作一介绍,并列举数个应用实例。[第一段]

关键词：高效液相色谱法血药浓度测定 Waters 分离效能检测灵敏度 PLC技术检测器联用高灵敏度

中国肾移植患者口服骁悉后体内主要代谢产物MPA、MPAG的血药浓度测定及其药代动力学与临床疗效、毒副反应的相关性研究

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中国肾移植患者口服骁悉后体内主要代谢产物MPA、MPAG的血药浓度...

作者：南峰四川大学

学位级别：硕士

目的 ①建立一种灵敏、准确、简便的RP-HPLC方法,能同时测定肾移植患者服用骁悉后体内的MPA、MPAG血药浓度;②研究中国肾移植患者在手术前后的不同阶段服用骁悉后体内MPA、MPAG的药代动力学特性,进行室模型的拟合,求出药代动力学参数并... 详细信息

目的 ①建立一种灵敏、准确、简便的RP-HPLC方法,能同时测定肾移植患者服用骁悉后体内的MPA、MPAG血药浓度;②研究中国肾移植患者在手术前后的不同阶段服用骁悉后体内MPA、MPAG的药代动力学特性,进行室模型的拟合,求出药代动力学参数并作自身前后对照,了解和掌握中国人使用骁悉后MPA、MPAG的药代动力学参数的基本特点和变化规律;③进行MPA、MPAG的药代动力学参数与临床疗效、毒副反应的相关性分析,探讨对骁悉进行药代动力学监测并应用于器官移植临床的必要性和可行性。方法 ①考察同时测定血浆中MPA、MPAG浓度的最佳样本预处理和色谱分离条件,并进行分析方法学验证;②随机纳入2002年8月～2003年8月在四川大学华西医院泌尿外科接受同种异体肾移植术的患者进行研究。12例患者(男女各6例,年龄28～44岁,体重45～67kg)于术前2d单剂量口服骁悉1.0g,随即采血进行单剂量临床药代动力学研究;患者在肾移植术后连续口服骁悉1.0g·次,2次·d,于术后第12d晨给药后采血进行多剂量达稳态血药浓度的临床药代动力学研究。采血当日受试者于服药前和服药后第0.5,1,1.5,2,2.5,4,6,8,10,12h抽取外周静脉抗凝血,测定MPA、MPAG的血药浓度,

关键词：骁悉霉酚酸霉酚酸葡萄糖醛酸苷血药浓度测定 HPLC 药代动力学肾移植急性排斥反应药物毒副反应

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老年患者头孢唑啉钠血药浓度测定临床应用

工企医刊 2006年第3期19卷 30-31页

作者：杨武坤内蒙古宝日希勒煤矿公司医院 021025

头孢唑啉钠(Cefasolin Sodium)是老年肺炎常用的抗生素,此药主要从肾脏排泄。我们在临床上应用头孢唑啉钠的同时进行血药浓度测定,根据血药浓度计算出药物在个体体内的排泄速度。然后计算出适合个体的调整用药量,再结合肾功情况调整临... 详细信息

头孢唑啉钠(Cefasolin Sodium)是老年肺炎常用的抗生素,此药主要从肾脏排泄。我们在临床上应用头孢唑啉钠的同时进行血药浓度测定,根据血药浓度计算出药物在个体体内的排泄速度。然后计算出适合个体的调整用药量,再结合肾功情况调整临床上实际用药剂量,取得了肯定疗效。[第一段]

关键词：血药浓度测定头孢唑啉钠临床应用老年患者老年肺炎同时进行用药剂量抗生素用药量排泄

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缬沙坦的血药浓度测定

当代化工 2013年第2期42卷 249-252页

作者：郭影坤隋阳东北制药集团供销有限公司辽宁沈阳110023

测定了人血浆中的缬沙坦的药物浓度。以替米沙坦为内标,血浆样品采用液-液萃取法提取,高效液相色谱法测定。色谱柱:Agilent ZORBAZX Eclipse XDB-C18柱(4.6×150 mm,5μm);流动相:乙腈:0.01mol.L-1KH2PO4缓冲液(pH=2.96,48:52);流速:1.0... 详细信息

测定了人血浆中的缬沙坦的药物浓度。以替米沙坦为内标,血浆样品采用液-液萃取法提取,高效液相色谱法测定。色谱柱:Agilent ZORBAZX Eclipse XDB-C18柱(4.6×150 mm,5μm);流动相:乙腈:0.01mol.L-1KH2PO4缓冲液(pH=2.96,48:52);流速:1.0 ***-1;检测波长:激发波长265 nm,发射波长378 nm;柱温:30℃。结果缬沙坦在12.5～5 000 ***-1浓度范围内线性良好(r=0.997 3),平均提取回收率为58.7%,日内、日间精密度RSD为5.13%～7.93%。血浆样品在-20℃反复3次冻融、预处理后室温放置24 h、-20℃冰冻放置1个月后3种不同考察下稳定性均良好。结论本方法准确、快速,适用于缬沙坦的血药浓度测定及药代动力学研究。

关键词：缬沙坦高效液相色谱血药浓度测定