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血管靶向光动力疗法治疗鲜红斑痣的剂量监测技术研究进展

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中国激光医学杂志 2016年第2期25卷 82-96页

作者：陈德福王颖顾瑛北京理工大学信息与电子学院北京市100081 解放军总医院激光医学科

血管靶向光动力疗法(Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)是国内治疗鲜红斑痣(port wine stains,PWS)的首选疗法。如何在术前准确判定PWS病变靶血管特性,术中实时监测V-PDT效应,术后定量评估疗效,对于改善PWS治疗效果至关重... 详细信息

血管靶向光动力疗法(Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)是国内治疗鲜红斑痣(port wine stains,PWS)的首选疗法。如何在术前准确判定PWS病变靶血管特性,术中实时监测V-PDT效应,术后定量评估疗效,对于改善PWS治疗效果至关重要。本文围绕V-PDT治疗PWS过程中所涉及的剂量参数(主要包括光剂量、光敏剂浓度、血氧饱和度、单线态氧产量和靶血管响应等),全面总结了各种先进的光学技术在这些剂量参数监测上的应用和研究进展,同时,分析了这些技术的优点和局限性,并简要探讨了V-PDT剂量监测技术面临的主要技术挑战和未来的发展方向。

关键词：血管靶向光动力疗法鲜红斑痣剂量参数光学技术监测

血管靶向光动力疗法与血卟啉单甲醚光动力疗法治疗微静脉畸形临床对比研究

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中国美容医学 2020年第11期29卷 56-59页

作者：张妹刘艳军孟庆华张婉韩小阳青岛市市立医院微创介入治疗中心山东青岛266071 青岛市市立医院药剂科山东青岛266071 衡水市第四人民医院药剂科河北衡水053200

目的:比较血管靶向光动力疗法(V-PDT)与血卟啉单甲醚光动力疗法(HMME-PDT)治疗微静脉畸形(原称鲜红斑痣)的临床疗效。方法:选取2017年6月-2018年11月在笔者医院皮肤科就诊的42例微静脉畸形患者,根据治疗方法不同将所有患者分为V-PDT组(2... 详细信息

目的:比较血管靶向光动力疗法(V-PDT)与血卟啉单甲醚光动力疗法(HMME-PDT)治疗微静脉畸形(原称鲜红斑痣)的临床疗效。方法:选取2017年6月-2018年11月在笔者医院皮肤科就诊的42例微静脉畸形患者,根据治疗方法不同将所有患者分为V-PDT组(20例)和HMME-PDT组(22例),V-PDT组患者给予V-PDT治疗,HMME-PDT组患者给予HMME-PDT治疗。观察并比较两组的有效率、不良反应发生情况以及疼痛评分。结果:HMME-PDT组有效率95.45%,显著高于V-PDT组的70.00%,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。HMME-PDT组不良反应发生率9.09%,显著低于V-PDT组的40.00%,且差异具有统计学意义(P<0.05)。HMME-PDT组手术疼痛评分显著低于V-PDT组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在微静脉畸形患者的治疗过程中,采用HMME-PDT进行治疗,临床疗效更加显著,可显著控制不良反应发生率,值得临床推广应用。

关键词：血管靶向光动力疗法血卟啉单甲醚光动力疗法微静脉畸形疗效不良反应疼痛

鲜红斑痣病理结构及其光学成像方法在血管靶向光动力治疗中的研究进展

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中国激光 2022年

作者：刘一荻陈德福曾晶邱海霞顾瑛解放军医学院解放军总医院第一医学中心激光医学科北京理工大学医工融合院中国医学科学院精准激光诊疗单元

鲜红斑痣（Port wine stains, PWS）是最常见的先天性皮肤微血管病变之一，通常表现为面颈部粉色、红色和紫色斑片，严重影响患者的生活质量。PWS的病因是皮肤真皮层由浅至深的毛细血管畸形扩张。血管靶向光动力疗法(Vascular targeted ... 详细信息

鲜红斑痣（Port wine stains, PWS）是最常见的先天性皮肤微血管病变之一，通常表现为面颈部粉色、红色和紫色斑片，严重影响患者的生活质量。PWS的病因是皮肤真皮层由浅至深的毛细血管畸形扩张。血管靶向光动力疗法(Vascular targeted photodynamic therapy, V-PDT)可以选择性破坏病变血管，是目前国内治疗PWS的首选方法。V-PDT疗效与PWS病理结构密切相关。PWS的病理结构可通过活检或者无创光学诊断设备获取，主要包括表皮层黑色素含量、皮肤厚度、血管管径、深度、形态等。本文总结了目前常用无创在体光学成像技术在PWS诊疗中的应用现状及PWS病理结构特点对V-PDT疗效的影响，旨在为V-PDT精准及个性化治疗PWS提供参考。

关键词：鲜红斑痣血管靶向光动力疗法病理结构疗效

鲜红斑痣病灶结构及其光学成像方法在血管靶向光动力治疗中的研究进展

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中国激光 2022年第15期49卷 18-29页

作者：刘一荻陈德福曾晶邱海霞顾瑛解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心激光医学科北京100853 北京理工大学医学技术学院北京100081 中国医学科学院精准激光诊疗创新单元北京100730

鲜红斑痣(port wine stains,PWS)是最常见的先天性皮肤微血管病变之一,PWS的病因是皮肤真皮层由浅至深的毛细血管畸形扩张。通常表现为面颈部粉色、红色和紫色斑片,随着年龄的增加,其逐渐加深和增厚,严重影响患者的生活质量。血管靶向... 详细信息

鲜红斑痣(port wine stains,PWS)是最常见的先天性皮肤微血管病变之一,PWS的病因是皮肤真皮层由浅至深的毛细血管畸形扩张。通常表现为面颈部粉色、红色和紫色斑片,随着年龄的增加,其逐渐加深和增厚,严重影响患者的生活质量。血管靶向光动力疗法(vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)可以选择性破坏病变血管,是目前国内治疗PWS的首选方法。V-PDT疗效与PWS病灶结构密切相关。PWS的病灶结构可通过活检或者无创光学诊断设备获取,主要包括表皮层黑色素含量、皮肤厚度及血管管径、深度和形态等。总结了目前常用的无创在体光学成像技术在PWS诊疗中的应用现状及PWS病灶结构特点对V-PDT疗效的影响,旨在为V-PDT精准及个性化治疗PWS提供参考。

关键词：医用光学鲜红斑痣血管靶向光动力疗法病灶结构疗效

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V-PDT窄带光血管图像的量化分析研究

V-PDT窄带光血管图像的量化分析研究

作者：陈瑞杰福建师范大学

学位级别：硕士

血管靶向光动力疗法(vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)因具有良好的靶向选择特性,在临床上得到了广泛的应用。然而,临床研究表明,V-PDT疗效不仅在个体之间存在显著的差异,而且在同一患者不同病灶区域的血管响应也不尽相... 详细信息

血管靶向光动力疗法(vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)因具有良好的靶向选择特性,在临床上得到了广泛的应用。然而,临床研究表明,V-PDT疗效不仅在个体之间存在显著的差异,而且在同一患者不同病灶区域的血管响应也不尽相同。为了进一步准确评估和预测V-PDT疗效,本文结合计算机图像处理技术针对传统血管分割方法难以有效分割窄带光血管图像中细血管的问题,提出了一套适用于V-PDT中小鼠小鼠背部皮窗(dorsal skin windows chamber,DSWC)窄带光血管图像的血管分割、骨架提取以及血管量化的方法。完成的主要研究工作如下:(1)提出了判断式图像混合配准方法。针对V-PDT中窄带光血管图像因小鼠呼吸、心跳和不自主运动而产生的轻微和剧烈形变问题,判断式图像混合配准方法首先基于配准组别图像均方差值区分剧烈形变和轻微形变。对于轻微形变,直接采用Log-Demons算法进行配准;对于剧烈形变,采用SURF-TPS进行全局配准,随后采用Log-Demons算法进行局部配准。实验结果表明,本文所提方法不仅具有较高的配准精度,还具有较高的时间处理效率。(2)提出了双尺度融合的血管分割新方法。该方法采用传统算法实现V-PDT前后窄带光血管图像的粗血管提取。小尺度高斯匹配滤波能够增强V-PDT窄带光血管图像中的毛细血管网络,对于治疗前图像,提出变形Frangi模型进一步去除滤波结果中的背景;对于治疗后的图像;将前一时刻血管二值图像的背景作配准逆映射进一步去除背景;接着提取血管边缘进行血管二值处理得到毛细血管二值图像;最后融合粗细血管二值图像实现血管分割。实验结果表明,本文所提方法在视网膜DRIVE数据集上的分割精确度、灵敏度和特异性分别为94.69%、81.51%、96.11%。(3)提出血管骨架化及V-PDT中血管损伤的量化方法。根据血管二值图像采用细化算法提取血管骨架,在血管二值图像及血管骨架的基础上,实现V-PDT中血管直径、血管密度和血管分形维数的量化,为医生制定V-PDT个性精准化治疗方案提供更准确、全面的参考信息。

关键词：血管靶向光动力疗法窄带光血管图像图像配准血管分割量化分析

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凝血酶信标在血管靶向光动力治疗中的应用

凝血酶信标在血管靶向光动力治疗中的应用

作者：杨春秀福建师范大学

学位级别：硕士

血管靶向光动力疗法(Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)已成为临床治疗鲜红斑痣和老年黄斑变性等血管性疾病的首选疗法。单线态氧(Singlet oxygen,O)是V-PDT的主要生物毒性物质,能够损伤血管内皮细胞,引起血管封闭,造成局... 详细信息

血管靶向光动力疗法(Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)已成为临床治疗鲜红斑痣和老年黄斑变性等血管性疾病的首选疗法。单线态氧(Singlet oxygen,O)是V-PDT的主要生物毒性物质,能够损伤血管内皮细胞,引起血管封闭,造成局部组织缺氧和供养不足,间接损伤靶组织,达到治疗目的。对光动力响应进行实时监测,并根据患者的个体差异调整光动力剂量能够有效提高V-PDT疗效。基于荧光共振能量转移的靶激活分子信标,具有治疗和监测功能,在产生O的同时,通过特异性肽链精准响应PDT生物标志物,实现对治疗过程进行实时监测和评估。凝血酶是V-PDT过程中导致血管封闭的重要蛋白酶,将光敏剂焦脱镁叶绿酸-a(Porphyrin pyropheophorbide-a,Pyro)和荧光基团5-羧基-X-罗丹明(5-Carboxy-X-Rhodamine,ROX)通过凝血酶可切割肽链连接在一起,设计合成的凝血酶可激活分子信标(Pyro-thrombin cleavable peptide ROX,PPR),PPR具有诊断和治疗双重功能,能够实时监测V-PDT治疗过程,间接评估V-PDT疗效。基于此,本文开展的研究工作如下:一、分析合成的凝血酶可激活分子信标PPR在溶液中的发光特性,获得PPR与凝血酶培育时间和培育浓度的关系;二、根据凝血酶可激活分子信标的光学特性,构建多光路成像系统,对成像系统分辨力、视场和灵敏度进行了评估。该系统可实现V-PDT过程的O发光,光敏剂荧光和诊断荧光(ROX荧光)同时成像,三、利用多光路成像系统获得了V-PDT中O发光图像和ROX荧光图像,实验结果表明,血管面积收缩率与O发光和ROX荧光呈正相关。利用直接和间接剂量学方法定量研究V-PDT中光动力血管损伤的量效关系,为揭示V-PDT量效关系奠定基础。

关键词：血管靶向光动力疗法凝血酶分子信标 1O2发光荧光

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EGCG对血管靶向光动力效应的影响

EGCG对血管靶向光动力效应的影响

作者：于运飞福建师范大学

学位级别：硕士

血管靶向光动力疗法(Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)是一种治疗肿瘤与非肿瘤疾病的新型无创疗法,在特定波长激发光的辐照下,组织中的激发态光敏剂分子与氧分子(O)发生能量交换产生具有生物毒性的活性氧——单线态氧(Sin... 详细信息

血管靶向光动力疗法(Vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)是一种治疗肿瘤与非肿瘤疾病的新型无创疗法,在特定波长激发光的辐照下,组织中的激发态光敏剂分子与氧分子(O)发生能量交换产生具有生物毒性的活性氧——单线态氧(Singlet Oxygen,O)。目前临床所应用的光敏剂大多是被动靶向聚集在病变组织中,周围组织中存留的少量光敏剂,会对正常组织产生氧化应激损伤。表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是一种从茶叶中提取的天然水溶性多酚类化合物,在抑制肿瘤、皮肤损伤以及眼科疾病等方面的研究中显示了很强的抗氧化活性。为了研究EGCG对光动力血管损伤的影响,搭建了结合O发光成像、窄带光成像(Narrow band imaging,NBI)和荧光成像技术的多光谱光学成像系统,实现对V-PDT过程中O发光强度、血管收缩率和光敏剂在血管中的分布等多个剂量参数的并行监测。结果表明,一定浓度范围内EGCG可以在V-PDT过程中发挥抗氧化作用,通过淬灭光敏化过程中的O来减缓血管损伤,达到保护血管的目的。

关键词：血管靶向光动力疗法血管损伤表没食子儿茶素没食子酸酯单线态氧窄带光荧光

玫瑰红介导的血管靶向光动力疗法光敏剂剂量优化研究

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玫瑰红介导的血管靶向光动力疗法光敏剂剂量优化研究

作者：檀邹福建师范大学

学位级别：硕士

血管靶向光动力疗法(Vascular-targeted Photodynamic Therapy,V-PDT)是一种在特定波长激光激发下,氧分子(Oxygen Molecules,3O2)与三重态光敏剂分子发生能量交换,在病灶区域产生具有细胞毒性的单线态氧(SingletOxygen,1O2)杀伤病变组... 详细信息

血管靶向光动力疗法(Vascular-targeted Photodynamic Therapy,V-PDT)是一种在特定波长激光激发下,氧分子(Oxygen Molecules,3O2)与三重态光敏剂分子发生能量交换,在病灶区域产生具有细胞毒性的单线态氧(SingletOxygen,1O2)杀伤病变组织血管的光化学治疗手段。1O2产量与治疗激光功率、血氧浓度和光敏剂剂量相关,并直接决定着临床V-PDT的治疗效果。其中光敏剂作为能量转换的枢纽,其浓度对1O2的量子产量起到了决定性的作用。本论文实验研究了 V-PDT前后,光敏剂浓度对裸鼠皮窗模型(DorsalSkinfoldWindowChamber,DSWC)中微血管血流和管径的影响。同时,利用近红外CCD监测治疗过程中1O2的产量,建立V-PDT光敏剂浓度与治疗响应间的量效关系。实验中光敏剂选择玫瑰红(RoseBengal,RB),治疗激光功率密度与光剂量分别为100 mW/cm2和30 J/cm2。分别用激光散斑成像(Laser Speckle Imaging,LSI)系统和体视显微镜测量血管血流和管径的变化。研究结果表明在V-PDT治疗过程中,血管中血流有一定的下降,血管管径响应也存在着显著变化,动脉完全封闭,静脉部分收缩,当光敏剂给药浓度为25mg/kg时,血管的血流和管径变化最为显著。同时,随着给药浓度的增加,近红外CCD检测到波长为1270 nm处的发光信号也随之增强,通过扣除中心波长为1215 nm和1315 nm的背景发光信号强度平均值的方式获得1O2发光强度。实验结果表明V-PDT微血管治疗响应随1O2产量的升高而增强。通过改变RB浓度对DSWC中血管进行V-PDT治疗,分别对血管中血流和管径的治疗响应进行评估,初步得出在30 J/cm2光剂量以及100mW/cm2激光功率密度下,治疗最优化RB浓度为25 mg/kg。

关键词：血管靶向光动力疗法光敏剂单线态氧激光散斑成像近红外CCD 裸鼠皮窗模型

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鲜红斑痣光学测评技术的研究进展

中国激光医学杂志 2013年第4期22卷 224-231页

作者：任杰陈德福王颖顾瑛解放军总医院激光医学科北京市100853

鲜红斑痣(PWS)在病理学上主要表现为先天性的真皮浅层毛细血管网的扩张畸形。血管靶向光动力疗法(V-PDT)是治疗PWS的一种有效方法,在临床应用中,为了不断提高疗效,需要准确判定PWS患者病变靶组织特性(如病变血管深度、管径和血流等),以... 详细信息

鲜红斑痣(PWS)在病理学上主要表现为先天性的真皮浅层毛细血管网的扩张畸形。血管靶向光动力疗法(V-PDT)是治疗PWS的一种有效方法,在临床应用中,为了不断提高疗效,需要准确判定PWS患者病变靶组织特性(如病变血管深度、管径和血流等),以便为不同患者制定个体化V-PDT治疗方案。近年来,大量研究组致力于开发用于评估PWS病变靶组织结构和功能特性的无创光学测评技术,笔者将在文中综述目前仍处于基础研究阶段以及已经应用于临床评估PWS的光学测评技术,主要包括:光学相干层析成像技术、光声成像技术、反射式共聚焦显微镜、激光多普勒血流成像技术、激光散斑成像技术和空间频域成像技术。

关键词：鲜红斑痣光学成像技术血管靶向光动力疗法