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血管钠肽、C型钠尿肽和心房钠尿肽舒血管作用的对比

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生理学报 1999年第5期51卷 515-520页

作者：冯华松 *** 臧益民朱妙章裴建明王跃民王琳施溥涛北京军事医学科学院毒物药物研究所第四军医大学基础部生理学教研室西安710032 第四军医大学唐都医院呼吸内科西安710038 中国科学院上海生物化学研究所上海200031

本实验采用离体血管灌流方法，观察和比较血管钠肽（VNP）、C型钠尿肽（CNP）和心房钠尿肽（ANP）对大鼠肺动脉、腹主动脉和腹腔静脉的舒张作用。结果表明，VNP、CNP和ANP对离体大鼠的保留内皮与去内皮的肺动脉、腹主动脉和腹腔静脉均... 详细信息

本实验采用离体血管灌流方法，观察和比较血管钠肽（VNP）、C型钠尿肽（CNP）和心房钠尿肽（ANP）对大鼠肺动脉、腹主动脉和腹腔静脉的舒张作用。结果表明，VNP、CNP和ANP对离体大鼠的保留内皮与去内皮的肺动脉、腹主动脉和腹腔静脉均有浓度依赖性舒张作用。对内皮完整的肺动脉、腹主动脉和腹腔静脉的最大舒张反应（Rmax），VNP分别为（76±17）％，（51±14）％和（62±14）％；CNP分别为（31±8）％，（22±7）％和（41±8）％；ANP分别为（38±10）％，（41±10）％和（11±4）％。内皮完整的肺动脉、腹主动脉和腹腔静脉最大舒张的半数有效浓度（EC50），VNP分别为16±11nmol/L，35±18nmol/L和12±8nmol/L；CNP分别为148±112nmol/L，299±84nmol/L和14±12nmol/L，；ANP分别为66±47nmol/L，16±15nmol/L和909±445nmol／L。VNP的舒张作用显著强于CNP和ANP，有显著差异（P＜0．05～0．01）。但在保留内皮组与去内皮组间无显著差异（P＞0．05）。松弛肺动脉的作用依次为VNP＞ANP≥CNP；松弛腹主动脉的作用依次为VNP＞ANP＞CNP；松弛腹腔静脉的作用依次为VNP＞CNP＞ANP。以上结果提示，VNP的舒血管作用显著强于CNP和ANP，它是一个新合成的、强效的、非内皮依赖性的血管松弛多肽，较CNP和ANP更具有潜?

关键词：血管钠肽 C型钠尿肽心房钠尿肽血管舒张大鼠

血管钠肽抑制异丙肾上腺素增强的大鼠心肌细胞钙瞬变

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生理学报 2004年第3期56卷 335-340页

作者：郭海涛朱妙章张荣怀毕辉张博张海锋于军吕顺艳裴建明第四军医大学基础部生理学教研室第四军医大学西京医院老年病科西安710032

采用光谱荧光法研究血管钠肽(vasonatrin peptide,VNP)对心肌细胞内钙瞬变的作用及其机制,观察钠尿肽鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)受体的特异性阻断剂(HS-142-1)、8-溴-环磷酸鸟苷(8-Br-cGMP)和镁蓝(methylene blue,MB)对心肌细胞内钙瞬变的影响。结果显示,异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)(10^(-10)～10^(-6)mol/L)可剂量依赖性地引起心肌细胞内钙瞬变增强,相对于对照组分别增强(13±8)%(P>0.05)、(26±13)%(P0.05)、(96±2)%(P<0.05)、(84±6)%(P<0.01)、(66±3)%(P<0.01)和(62±3)%(P<0.01)。8-Br-cGMP(10^(-7)～10^(-3)mol/L)也可剂量依赖性地抑制Iso(10^(-8)mol/L)引起心肌细胞内钙瞬变的增强。HS-142-1(2×10^(-5)mol/L)使VNP的作用几乎完全消失。MB是GC的抑制剂,10^(-5)mol/L MB不但使VNP的作用完全消失,而且增强Iso对心肌细胞内钙瞬变的效应。VNP和HS-142-1本身对心肌细胞内钙瞬变无显著影响。而MB使心?

关键词：血管钠肽心肌细胞 cGMP 镁蓝钙瞬变

血管钠肽对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞Ca^(2+)激活K^+通道的作用

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中国应用生理学杂志 2006年第1期22卷 94-97页

作者：于军朱妙章刘利兵陈宝莹吕顺艳周京军付兆君第四军医大学教学实验中心陕西西安710032 第四军医大学生理学教研室陕西西安710032 第四军医大学唐都医院放射科陕西西安710032 第四军医大学航空航天生理学教研室陕西西安710032

目的:研究血管钠肽(VNP)对大鼠肠系膜动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)Ca2+激活K+通道(KCa)的作用及其机制。方法:采用全细胞膜片钳技术观察VNP对KCa的影响,以及HS-142-1、8-Br-cGMP和美蓝(MB)在这一过程中的作用。结果:①VNP(10-6mol/L)显著... 详细信息

目的:研究血管钠肽(VNP)对大鼠肠系膜动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)Ca2+激活K+通道(KCa)的作用及其机制。方法:采用全细胞膜片钳技术观察VNP对KCa的影响,以及HS-142-1、8-Br-cGMP和美蓝(MB)在这一过程中的作用。结果:①VNP(10-6mol/L)显著增强KCa(P钠尿肽GC耦联受体,升高细胞内的cGMP水平,激活KCa。

关键词：血管钠肽肠系膜动脉 Ca^2+激活K^+通道血管平滑肌细胞

血管钠肽对中度低氧诱导的心肌细胞蛋白合成有抑制作用

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生理学报 2002年第1期54卷 7-11页

作者：吕顺艳朱妙章郭海涛于军魏启明第四军医大学基础部生理学教研室西安710032

实验探讨了心房钠尿肽家族新成员血管钠肽 (vasonatrinpeptide ,VNP)对中度低氧诱导的心肌细胞蛋白合成的影响。在培养的新生大鼠心肌细胞上 ,用四唑盐 (MTT)比色实验、总蛋白含量测定和3H 亮氨酸掺入实验等方法观察细胞数和蛋白合成情... 详细信息

实验探讨了心房钠尿肽家族新成员血管钠肽 (vasonatrinpeptide ,VNP)对中度低氧诱导的心肌细胞蛋白合成的影响。在培养的新生大鼠心肌细胞上 ,用四唑盐 (MTT)比色实验、总蛋白含量测定和3H 亮氨酸掺入实验等方法观察细胞数和蛋白合成情况 ,并用放免法测定VNP对细胞内环鸟苷酸 (cGMP)和环腺苷酸 (cAMP)以及培养上清液中内皮素含量的影响 ,探讨VNP的作用机制。结果显示 ,重度低氧 2 4h ,心肌细胞数和蛋白合成均降低 ,而中度低氧显著增加蛋白的合成 ,具有促心肌细胞肥大的作用。VNP浓度依赖性地抑制中度低氧诱导的心肌细胞蛋白合成增加 ,并且升高细胞内cGMP水平 ,降低低氧诱导的培养上清液中内皮素的含量。结果提示 :VNP抑制中度低氧诱导的新生大鼠心肌细胞蛋白合成增加 ,该作用与其升高细胞内cGMP浓度、降低低氧诱导的内皮素合成和

关键词：血管钠肽低氧蛋白合成环腺苷酸环鸟苷酸内皮素心肌细胞抑制作用中度低氧诱导

血管钠肽抑制低氧刺激心脏成纤维细胞增殖的机制研究

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中国应用生理学杂志 2003年第1期19卷 8-11页

作者：于军朱妙章陈宝莹吕顺艳董明清第四军医大学生理学教研室陕西西安710032 第四军医大学唐都医院放射科陕西西安710032 第四军医大学病理生理学教研室陕西西安710032

目的 :研究血管钠肽 (VNP)抑制低氧刺激的心脏成纤维细胞增殖的机制。方法 :分离、培养乳鼠心脏成纤维细胞 ,随机分为四组 :对照组、低氧组、低氧 +VNP组和低氧 +8 Bromo cGMP组。以MTT法观察各组细胞的生长情况 ,分别采用放射免疫和免... 详细信息

目的 :研究血管钠肽 (VNP)抑制低氧刺激的心脏成纤维细胞增殖的机制。方法 :分离、培养乳鼠心脏成纤维细胞 ,随机分为四组 :对照组、低氧组、低氧 +VNP组和低氧 +8 Bromo cGMP组。以MTT法观察各组细胞的生长情况 ,分别采用放射免疫和免疫组化的方法研究了VNP对细胞内cGMP水平和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的影响。结果 :低氧 2 4h可以使培养的乳鼠心脏成纤维细胞MTTA4 90nm值显著升高 (P <0 .0 5vs对照组 ) ,VNP(1 0 - 7mol/L)和 8 Bromo cGMP(1 0 - 3mol/L)均可以显著降低低氧刺激的心脏成纤维细胞MTTA4 90nm值 (P <0 .0 5vs低氧组 ) ;对照组和低氧组细胞内cGMP水平无显著差异 ,而VNP(1 0 - 7mol/L)能升高细胞内cGMP水平 (P <0 .0 5vs对照组、低氧组 ) ;低氧组PCNA的表达显著强于对照组 (P <0 .0 5vs对照组 ) ,VNP(1 0 - 7mol/L)可以使低氧刺激的心脏成纤维细胞PCNA表达减弱 (P <0 .0 5vs低氧组 )。结论 :VNP抑制低氧刺激的心脏成纤维细胞增殖与升高细胞内cGMP水平。

关键词：血管钠肽低氧心脏成纤维细胞 cGMP 增殖细胞核抗原

血管钠肽对低氧大鼠心脏钠尿肽C受体表达的影响

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中国应用生理学杂志 2002年第4期18卷 350-353页

作者：于军朱妙章陈宝莹吕顺艳董明清高瞻郭海涛第四军医大学生理学教研室唐都医院放射科陕西西安710032

目的 :探讨低氧对大鼠心脏钠尿肽C受体 (NPR C)表达的调节作用 ,以及血管钠肽 (VNP)对这一过程的影响。方法 :将大鼠随机分为 3组 :对照组、低氧组 (3～ 2 8d)和VNP(2 5～ 75 μg/kgbw) +低氧组 ,采用放射免疫的方法测定大鼠血浆心房钠... 详细信息

目的 :探讨低氧对大鼠心脏钠尿肽C受体 (NPR C)表达的调节作用 ,以及血管钠肽 (VNP)对这一过程的影响。方法 :将大鼠随机分为 3组 :对照组、低氧组 (3～ 2 8d)和VNP(2 5～ 75 μg/kgbw) +低氧组 ,采用放射免疫的方法测定大鼠血浆心房钠尿肽 (ANP)的浓度 ,并采用定量PCR的方法分析NPR C的mRNA水平。结果 :低氧 2 8d大鼠血浆ANP浓度显著高于正常大鼠 (P <0 .0 5 ) ,而且每天注射 75 μg/kgbw的VNP使ANP浓度进一步升高 (P <0 .0 1)。低氧 3d对大鼠心脏NPR C的mRNA的量没有显著影响 ;低氧 7d使大鼠心脏NPR C的mRNA的拷贝数显著升高 (P <0 .0 5 ) ;低氧 14d、2 8d使大鼠心脏NPR C的mRNA的拷贝数进一步升高 (P <0 .0 1)。每日注射 2 5μg/kgbw的VNP对低氧诱导的大鼠心脏NPR C表达没有显著影响 ;5 0 μg/kgbw的VNP显著降低低氧大鼠心脏NPR C的表达 (P <0 .0 5 ) ;75 μg/kgbw的VNP进一步降低低氧大鼠心脏NPR C的表达 (P <0 .0 1)。结论 :VNP可以升高低氧大鼠的血浆ANP水平 ;低氧可以使大鼠心脏NPR C表达增加 ,而且具有时间依赖性 ,而VNP对这一过程有抑制作用。

关键词：血管钠肽低氧大鼠心脏钠尿肽C受体表达肺动脉高压

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血管钠肽对离体人乳内动脉的舒张作用

生理学报 2003年第2期55卷 187-190页

作者：于军朱妙章韦耿泽陈宝莹吕顺艳康云帆郭海涛马恒董明清第四军医大学生理学教研室西安710032 第四军医大学唐都医院放射科西安710032 第四军医大学西京医院心血管外科中心西安710032 第四军医大学病理生理学教研室西安710032

为了研究血管钠肽 (VNP)对人乳内动脉 (humanintramammaryartery ,HIMA)的舒张作用及其机制 ,采用离体血管灌流的方法 ,观察VNP对内皮完整和去内皮HIMA的舒张作用 ,以及HS 142 1、TEA、8 Br cGMP和镁蓝 (MB)对这一过程的影响。实验中... 详细信息

为了研究血管钠肽 (VNP)对人乳内动脉 (humanintramammaryartery ,HIMA)的舒张作用及其机制 ,采用离体血管灌流的方法 ,观察VNP对内皮完整和去内皮HIMA的舒张作用 ,以及HS 142 1、TEA、8 Br cGMP和镁蓝 (MB)对这一过程的影响。实验中观察到 ,VNP ( 0 0 0 0 1- 1μmol/L)可引起剂量依赖性的舒张效应 ,且无内皮依赖性 ;8 Br cGMP ( 0 1- 10 0 0 μmol/L)也可引起剂量依赖性的血管舒张效应。钠尿肽鸟苷酸环化酶 (guanylatecy clase ,GC)受体的特异性阻断剂HS 142 1( 2 0 μmol/L)使VNP舒张HIMA的作用几乎完全消失。MB是GC的抑制剂 ,10 μmol/L的MB不但使VNP舒张HIMA的作用完全消失 ,而且可增强HIMA对去甲肾上腺素 (NE)产生的收缩反应。钙激活钾通道 (KCa)的阻断剂TEA( 1mmol/L)可减弱 (但是不完全阻断 )VNP的舒血管作用。上述结果表明 ,VNP对HIMA具有不依赖内皮的舒张作用 ;此作用是通过作用于平滑肌细胞的钠尿肽GC受体 ,引起细胞内的cGMP水平升高实现的。

关键词：血管钠肽人乳内动脉 cCMP TEA 镁蓝

血管钠肽促进小鼠3T3-L1脂肪细胞合成脂联素及其可能机制

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基础医学与临床 2012年第9期32卷 1026-1029页

作者：铁茹邢文娟陈小丽金坚张海锋于军陈宝莹第四军医大学基础医学教学实验中心第四军医大学生理学系 68202部队医院江南大学生物工程学院生物制药系第四军医大学唐都医院放射科

目的探讨血管钠肽(VNP)对脂肪因子脂联素生成的影响及其机制。方法在3T3-L1细胞分化的脂肪细胞中加入不同浓度的VNP,分别用实时定量PCR法和Western blot法检测脂联素的mRNA水平和蛋白表达,放免法测定细胞内cGMP的水平。结果 VNP可显著... 详细信息

目的探讨血管钠肽(VNP)对脂肪因子脂联素生成的影响及其机制。方法在3T3-L1细胞分化的脂肪细胞中加入不同浓度的VNP,分别用实时定量PCR法和Western blot法检测脂联素的mRNA水平和蛋白表达,放免法测定细胞内cGMP的水平。结果 VNP可显著增加脂联素mRNA水平和蛋白表达,同时提高细胞内cGMP,含量为(38±5)～(265±35)nmol/L,显著高于对照组的(10±2)nmol/L(P钠尿肽受体NPR阻断剂HS-142-1抑制。结论 VNP可通过NPR/cGMP/PKG信号通路增加脂肪细胞脂联素的表达。

关键词：血管钠肽钠尿肽脂肪因子脂联素

血管钠肽抑制低氧对大鼠心成纤维细胞内钙浓度升高的作用

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生理学报 2001年第4期53卷 286-290页

作者：郭海涛朱妙章吕顺艳于军董明清高瞻施溥涛第四军医大学生理学教研室西安710032 中国科学院上海生物化学研究所上海200031

为了观察血管钠肽 (vasonatrinpeptide ,VNP)对低氧作用时心成纤维细胞增殖的影响 ,将分离纯化乳鼠心成纤维细胞 ,随机分为 4组 :对照组、低氧组 ( 2 %～ 3 % )、VNP组 ( 10 -8～ 10 -6 mol/L)和VNP +低氧组。用MTT比色法、3H TdR掺入... 详细信息

为了观察血管钠肽 (vasonatrinpeptide ,VNP)对低氧作用时心成纤维细胞增殖的影响 ,将分离纯化乳鼠心成纤维细胞 ,随机分为 4组 :对照组、低氧组 ( 2 %～ 3 % )、VNP组 ( 10 -8～ 10 -6 mol/L)和VNP +低氧组。用MTT比色法、3H TdR掺入法观察细胞增殖情况 ,采用激光共聚焦方法研究VNP对细胞内钙浓度 ( [Ca2 +]i)水平的影响。旨在探讨VNP对低氧刺激心成纤维细胞增殖的影响及机制。我们发现 ,低氧可以使培养的乳鼠心成纤维细胞MTT光吸收值 (OD值 )较对照组显著增高 (P <0 0 5 )。VNP ( 10 -6 mol/L)可以显著降低低氧刺激的心成纤维细胞MTTOD值和细胞内 3H TdR掺入量的增高 (P <0 0 5 )。对照组 [Ca2 +]i 水平无显著差异 ,低氧组 [Ca2 +]i 水平显著升高 ,而VNP ( 10 -6 mol/L)能使升高的 [Ca2 +]i 水平较对照组、低氧组显著降低 (P <0 0 5 )。结果表明 ,VNP能减弱低氧对心成纤维细胞生长的刺激作用 ,其机制可能与Ca2 +等信号转导分子有关。

关键词：血管钠肽低氧心成纤维细胞细胞内钙离子心肌肥厚