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黄芪多糖对低氧诱导肺动脉高压小鼠肺血管重构的保护作用

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陆军军医大学学报 2022年第11期44卷 1112-1118页

作者：邓海艳鲁美丽王洪新锦州医科大学心脑血管药物研究重点实验室辽宁锦州121001

目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对低氧诱导的肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)小鼠肺血管重构的影响并探讨其相关作用机制。方法将C57BL/6小鼠置于含10%O_(2)的常压低氧舱中持续饲养4周制备肺动脉高... 详细信息

目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对低氧诱导的肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)小鼠肺血管重构的影响并探讨其相关作用机制。方法将C57BL/6小鼠置于含10%O_(2)的常压低氧舱中持续饲养4周制备肺动脉高压模型。50只雄性C57BL/6小鼠按完全随机法分为正常对照组,模型组,模型+APS 200、400、800 mg/kg组。4周后检测小鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)、右心肥厚指数[RV/(LV+S)];HE染色观察肺小动脉病理变化;Masson染色观察肺小动脉胶原纤维沉积面积;组织免疫荧光检测肺小动脉α-SMA蛋白水平;ELISA检测血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western blot检测肺组织KLF5、HIF-1α、Cyclin B1、Cyclin D1、VEGF、TGF-β1蛋白水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠RVSP、RV/(LV+S)显著增加,肺小动脉血管增厚,胶原纤维沉积面积增大,CRP、IL-6、TNF-α含量增加,α-SMA、KLF5、HIF-1α、Cyclin B1、Cyclin D1、VEGF、TGF-β1蛋白水平显著升高(P血管重构具有保护作用,其作用机制可能与抑制KLF5/HIF-1α信号通路有关。

关键词：黄芪多糖低氧性肺动脉高压 KLF5/HIF-1α信号通路血管重构

大鼠颈动脉球囊损伤后血管重构的超声特征及病理对照研究

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中华超声影像学杂志 2023年第7期32卷 631-638页

作者：高喜翔李曈月于畅赵新宇高金环高明杰首都医科大学宣武医院血管外科北京100053 首都医科大学第一临床医学院北京100053 首都医科大学宣武医院血管超声科北京100053 首都医科大学宣武医院心脏科北京100053 首都医科大学附属北京潞河医院超声科北京101149

目的应用超声生物显微镜(UBM)技术探索大鼠颈动脉球囊损伤模型的血管重构特征,通过超声与病理特征对照,探讨UBM检测颈动脉损伤动物模型的应用价值。方法采用Fogarty(2F)球囊导管对22只10周龄SD大鼠(雄性、雌性各11只)建立颈动脉球囊损... 详细信息

目的应用超声生物显微镜(UBM)技术探索大鼠颈动脉球囊损伤模型的血管重构特征,通过超声与病理特征对照,探讨UBM检测颈动脉损伤动物模型的应用价值。方法采用Fogarty(2F)球囊导管对22只10周龄SD大鼠(雄性、雌性各11只)建立颈动脉球囊损伤模型,左侧颈总动脉(common carotid artery,CCA)为损伤侧,右侧为对照侧。在损伤术前和术后7 d、14 d,对大鼠双侧CCA进行观察,UBM测量CCA内中膜厚度、内径、外径、管腔面积、血管面积,测量CCA收缩期峰值流速、舒张末期流速,计算血管阻力指数、剪切力等血流动力学参数。术后14 d处死动物取双侧CCA,横断面HE染色获取病理结构学数据。比较不同时间点大鼠颈动脉结构及血流动力学差异,比较损伤侧与对照侧动脉结构学差异。以Spearman相关分析与线性回归分析检验术后14 d超声与病理测值的相关性。结果①与术前相比,手术后14 d超声显示大鼠颈动脉内中膜厚度明显增加,内径变细,血管内剪切力增加(均P重构,血管面积增大。③大鼠CCA内中膜厚度、内径、外径、血管面积的超声测值与病理测值相关性良好(rs=0.819、0.965、0.896、0.955,均P血管面积的超声测值显著大于病理测值,差异有统计学意义(P=0.006)。结论UBM成像能清晰显示雄性与雌性大鼠CCA,并准确测量血管结构学数据,与病理相关性好;同时可测量血管血流动力学参数,为动脉损伤后血管重构的研究奠定了方法学基础。

关键词：超声检查颈总动脉球囊损伤血管重构 SD大鼠

choke血管血流动力学及血管重构的研究进展

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中华整形外科杂志 2022年第1期38卷 109-114页

作者：赵海福方柏荣中南大学湘雅二医院整形美容(烧伤)外科长沙410011

传统的穿支皮瓣因面积较小而无法满足大面积创伤修复的需要。因此,包含多个穿支体的跨区皮瓣越来越多地用于创面修复。然而,跨区皮瓣中choke血管的阻力较大,导致跨区皮瓣远端血供匮乏,易出现坏死。因此,跨区皮瓣远端坏死成为大面积创面... 详细信息

传统的穿支皮瓣因面积较小而无法满足大面积创伤修复的需要。因此,包含多个穿支体的跨区皮瓣越来越多地用于创面修复。然而,跨区皮瓣中choke血管的阻力较大,导致跨区皮瓣远端血供匮乏,易出现坏死。因此,跨区皮瓣远端坏死成为大面积创面修复的一大难题。研究choke血管的血流动力学变化及血管重构对改善跨区皮瓣远端血供具有重要意义。该文对近年来国内外学者关于choke血管血流动力学及血管重构机制的研究进行了综述,以期对降低跨区皮瓣远端坏死具有一定意义。

关键词：穿支皮瓣跨区皮瓣 choke血管血流动力学血管重构

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急性脊髓损伤大鼠血管重构与炎症反应的相关性研究

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中国修复重建外科杂志 2020年第11期34卷 1429-1437页

作者：许子星许卫红陈薛敏周亦楠福建医科大学附属第一医院脊柱外科福州350005

目的探讨大鼠急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后局部血管重构与炎症反应的相关关系,评估不同程度SCI的组织学改变。方法成年雌性SD大鼠116只,随机分为4组(n=29)。假手术组仅切除椎板暴露脊髓,不进行撞击;轻、中、重度损伤组以标... 详细信息

目的探讨大鼠急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后局部血管重构与炎症反应的相关关系,评估不同程度SCI的组织学改变。方法成年雌性SD大鼠116只,随机分为4组(n=29)。假手术组仅切除椎板暴露脊髓,不进行撞击;轻、中、重度损伤组以标准化的MASCIS脊髓撞击器,分别以12.5、25.0、50.0 mm高度撞击脊髓,建立急性SCI模型。造模后12、24 h及3、7、28 d取材,行RECA1和CD68免疫荧光双染色并定量分析阳性面积比,统计分析大鼠内皮细胞抗原1(rat endothelial cell antigen 1,RECA1)和CD68表达相关性;术后28 d免疫荧光双染色定性分析神经微丝(neurofilament-H,NF-H)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达情况。造模后12、24 h及3 d ELISA检测脊髓TNF-α、IL-1β和IL-6水平,并统计分析与微血管密度(RECA1)的相关性;12、24 h及3、7、28 d行HE染色以及28 d行尼氏体染色,评估组织结构及神经元破坏。结果免疫荧光染色显示,RECA1阳性面积比中度损伤组最大,之后依次为轻度损伤组、重度损伤组,假手术组最小;组间比较差异均有统计学意义(P0.05)外,其余各组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。SCI后12、24 h,轻、中度损伤组内RECA1和CD68表达成正相关(P0.05)。3 d时轻、中、重度损伤组以及7 d时重度损伤组RECA1和CD68表达均无相关(P>0.05);7 d时轻、中度损伤组及28 d时轻、中、重度损伤组均成负相关(P0.05)外,其余各时间点各组炎症因子水平比较,差异均有统计学意义(P血管密度相关(P血管密度与炎症反应均随损伤程度加大而增加。随着时间推移,远期不同程度SCI区域微血管密度与炎症反应均成负相关;SCI损伤程度越高,炎症反应越明显,组织破坏越严重。

关键词：脊髓损伤血管新生血管重构炎症反应相关分析大鼠

三七总皂苷通过Notch3/Hes-1/p27Kip1信号通路抑制低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构

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中国病理生理杂志 2022年第2期38卷 209-214页

作者：张赛宋正阳王淑远田云娜王肖婷林青青王万铁温州医科大学生理学与病理生理学系浙江温州325035

目的:探讨Notch3/Hes-1/p27;信号通路与低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的关系及三七总皂苷(PNS)的干预作用。方法:将SPF级雄性SD大鼠采用随机编号分为3组:正常组(C组),低氧组(H组)和PNS组(P组),检测肺动脉压,称量右心室重量,HE染色和Ma... 详细信息

目的:探讨Notch3/Hes-1/p27;信号通路与低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的关系及三七总皂苷(PNS)的干预作用。方法:将SPF级雄性SD大鼠采用随机编号分为3组:正常组(C组),低氧组(H组)和PNS组(P组),检测肺动脉压,称量右心室重量,HE染色和Masson染色观察肺血管重构情况,RT-qPCR检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1和p27;的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1、p27^(Kipl),增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3的蛋白水平。结果:与C组相比,H组大鼠的肺动脉压和右心室肥厚指数明显增加;肺血管重构现象明显;Notch3、Hes-1和PCNA的蛋白水平增加,p27;和caspase-3的蛋白水平降低;Notch3和Hes-1的mRNA表达增加,p27;的mRNA表达降低(P血管重构现象改善;Notch3、Hes-1和PCNA的蛋白水平降低,p27;和caspase-3的蛋白水平增加;Notch3和Hes-1的mRNA表达降低,p27;的mRNA表达增加(P血管重构。

关键词：肺动脉高压低氧三七总皂苷 Notch3/Hes-1/p27 信号通路血管重构

基于营卫气血理论与PIEZO1通道探讨血管重构

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时珍国医国药 2022年第9期33卷 2216-2218页

作者：刘思琳夏明峰李静广州中医药大学广东广州510405 山东中医药大学山东济南250355

中医气血理论认为,气血是构成人体的最基本物质,也是维持人体生命活动的物质基础。血管重构多由于心气虚衰则运血无力,络脉失养,瘀血内停,故气虚血瘀是血管重构的主要病机,但发生发展过程中往往兼夹多个病因病机,表现为虚实夹杂。PIEZO... 详细信息

中医气血理论认为,气血是构成人体的最基本物质,也是维持人体生命活动的物质基础。血管重构多由于心气虚衰则运血无力,络脉失养,瘀血内停,故气虚血瘀是血管重构的主要病机,但发生发展过程中往往兼夹多个病因病机,表现为虚实夹杂。PIEZO1是血管领域一个重要的基因,提供了血管调节的重要物质基础。因此,血管重构可能是与血管内细胞PIEZO1机械敏感蛋白结构和生理病理功能相关。该研究采用中医经典理论加离子通道的“理-证-药”结合的研究思路与方法,为中医药“精准医疗”治疗血管重构提供范式。

关键词：营卫气血理论 PIEZO1通道血管重构

白虎汤调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢及血管重构的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第1期27卷 23-30页

作者：郭杨志杜娟姜敏首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 北京市昌平区中西医结合医院北京102208

目的:研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢,血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及... 详细信息

目的:研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢,血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及二甲双胍组,15只/组,除正常组大鼠外,其余大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素法建立2型糖尿病模型。白虎汤低、中、高剂量组大鼠根据体质量分别灌胃给予大鼠白虎汤溶液,剂量分别为5,10,20 g·kg^(-1),二甲双胍组灌胃给予大鼠二甲双胍(100 mg·kg^(-1)),正常组及模型组给予等体积生理盐水,所有大鼠每日给药1次,连续给药12周。给药结束后测定各组大鼠空腹血糖,糖化血红蛋白,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1C),乙酰CoA羧化酶(ACC),脂肪酸合成酶基因(FASN)等脂质合成基因及肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A),酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1),重组人中链酰基辅酶A脱氢酶(ACADM)等脂肪酸氧化基因的mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏IRS-1,PI3K,Akt蛋白水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉血管组织病理学变化,划痕实验检测大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α,IL-6,IL-1β,TC,TG及LDL-C水平,肝脏脂质合成基因mRNA水平,大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显升高(P血管壁厚度明显升高,差异具有统计学意义(P血管平滑肌细胞迁移能力均明显降低(P血管壁厚度明显降低,差异具有统计学意义(P血管组织病理学及血管重构,其机制可能与调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：白虎汤 2型糖尿病胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路血管重构

Hippo/Yes相关蛋白通路在血管重构中的作用

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第4期32卷 331-336页

作者：葛锦唐百壹唐晓鸿中南大学湘雅三医院心内科湖南长沙410013 岳阳市中心医院重症医学科

血管重构是多种心血管疾病的病理基础。近年来,人们更加深刻地认识到血管本身的结构和功能对高血压等心血管疾病的作用。Hippo通路是最初在果蝇中发现,同时在哺乳动物中也有相对应同源基因表达的一种控制细胞存活、增殖和凋亡的信号通... 详细信息

血管重构是多种心血管疾病的病理基础。近年来,人们更加深刻地认识到血管本身的结构和功能对高血压等心血管疾病的作用。Hippo通路是最初在果蝇中发现,同时在哺乳动物中也有相对应同源基因表达的一种控制细胞存活、增殖和凋亡的信号通路。该通路主要由一系列保守激酶组成^([1-3]),这些激酶通过磷酸化反应作用于其下游的效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP),从而调控下游基因的表达。

关键词：心血管疾病血管重构磷酸化反应细胞存活效应因子信号通路高血压

Hippo信号通路在颈动脉结扎所致大鼠动脉血管重构中的表达及其意义

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中国应用生理学杂志 2019年第1期35卷 23-27页

作者：朱宁陈皓赵旭勇叶凡豪王毅温州医科大学第三临床学院温州市人民医院浙江温州325000

目的:在建立大鼠血管重构模型基础上探讨Hippo信号通路在该模型中的表达及意义。方法:模型组(n=40)经颈部正中切口游离出左侧颈总动脉,用6-0不可吸收线在尽量靠近近心端处结扎,完全阻断血流。对照组(n=20)仅将手术线穿过颈总动脉而不结... 详细信息

目的:在建立大鼠血管重构模型基础上探讨Hippo信号通路在该模型中的表达及意义。方法:模型组(n=40)经颈部正中切口游离出左侧颈总动脉,用6-0不可吸收线在尽量靠近近心端处结扎,完全阻断血流。对照组(n=20)仅将手术线穿过颈总动脉而不结扎,闭合切合。14 d后处死所有动物,经原手术路径分离颈总动脉,收集结扎处至远心端的动脉。用HE以及MASSON染色观察血管形态以及纤维化,免疫组织化学染色法检测颈动脉中α-肌动蛋白(α-MSA)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,Western blot检测yes相关蛋白(YAP),PDZ结合基序的转录辅激活子(TAZ),TEAD1,Bax,Bcl-2的表达。结果:与对照组相比,造模组HE染色提示血管重构明显,新生内膜/中膜比例明显增加,MASSON染色提示纤维化明显增加;免疫组织化学染色法提示造模组血管α-MSA及PCNA表达明显增加; Western blot提示造模组血管YAP,TAZ,TEAD1,Bcl-2表达增加,而Bax表达降低,Bax/Bcl-2蛋白比例明显降低。结论:本研究成功建立颈动脉结扎介导的大鼠血管重构模型,另外证明Hippo信号通路在颈动脉结扎介导的大鼠血管重构模型中明显激活,以及可能介导增殖、凋亡相关的Bax/Bcl-2比值的改变,进而参与平滑肌细胞增殖促进血管重构。

关键词：大鼠颈动脉结扎血管重构 Hippo信号通路