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内皮素-1对血管通透性的影响及一氧化氮的介导作用

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中国病理生理杂志 1997年第6期13卷 706-709页

作者：李元义方之扬陈玉林第二军医大学长海医院烧伤中心上海200433

应用大鼠脾、肾切除模型，观察内皮索-1对血管通透性的影响及一氧化氮的介导作用。结果发现：静脉恒速灌注内皮素-11h，平均动脉压和血球压积明显高于生理盐水对照组，血浆容量明显少于对照组，血浆蛋白漏出率和125I-白蛋白在心、肺和... 详细信息

应用大鼠脾、肾切除模型，观察内皮索-1对血管通透性的影响及一氧化氮的介导作用。结果发现：静脉恒速灌注内皮素-11h，平均动脉压和血球压积明显高于生理盐水对照组，血浆容量明显少于对照组，血浆蛋白漏出率和125I-白蛋白在心、肺和空肠组织的分布明显高于对照组。同时灌注一氧化氮合成酶抑制剂L－NMMA，虽然加强内皮素-1的升压作用，但明显减少内皮素-1引起的血浆蛋白漏出率增加，恢复血浆容量和血球压积，使125I-白蛋白在心、肺和空肠组织的分布较单用内皮素-1时明显减少。结果提示，内皮素-1组织选择性地增加血管通透性，这一作用是由一氧化氮介导的。

关键词：一氧化氮内皮素血管通透性

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爆炸冲击波对肺微血管通透性影响的研究

中国急救医学 2001年第10期21卷 568-570页

作者：王建民王正国朱佩芳李兵仓张良潮第三军医大学大坪医院野战外科研究所

目的　探讨爆炸性冲击波对肺微血管通透性损伤的量效关系。方法　采用雷管对兔的爆炸性冲击损伤模型 ,以及12 5I-白蛋白标记的方法 ,观察爆炸性冲击波对兔肺微血管通透性的影响。结果　距爆源 2 0cm处的爆炸冲击波作为爆炸冲击波对肺微... 详细信息

目的　探讨爆炸性冲击波对肺微血管通透性损伤的量效关系。方法　采用雷管对兔的爆炸性冲击损伤模型 ,以及12 5I-白蛋白标记的方法 ,观察爆炸性冲击波对兔肺微血管通透性的影响。结果　距爆源 2 0cm处的爆炸冲击波作为爆炸冲击波对肺微血管通透性影响的临界点 ,该处压力平均峰值为 174 4kPa ,红细胞压积的增加为 14 9% ,血浆丢失为对照组的 5 12倍 ,白蛋白漏出率为伤前的 1 3倍 ,左肺组织中残留放射性较对照组增加约 18%。结论　 10 0kPa以上的爆炸冲击波能引起红细胞压积明显增加 ,血浆丢失。

关键词：爆炸冲击波血管通透性肺冲击伤肺损伤动物实验

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微泡超声空化对兔心肌血管通透性的影响

微泡超声空化对兔心肌血管通透性的影响

作者：刘德英第三军医大学

学位级别：硕士

背景：随着超声造影剂应用研究的深入，微泡超声造影剂在超声场中引发的相关生物学效应越来越受到人们的关注。多项超声造影基础研究发现，经静脉注射造影剂微泡可明显增强超声能量的吸收，降低超声空化阈值，增强空化效应，从而出现... 详细信息

背景：随着超声造影剂应用研究的深入，微泡超声造影剂在超声场中引发的相关生物学效应越来越受到人们的关注。多项超声造影基础研究发现，经静脉注射造影剂微泡可明显增强超声能量的吸收，降低超声空化阈值，增强空化效应，从而出现一些新的超声生物学效应。Li等研究表明，在经静脉注射微泡造影剂的情况下，一定强度的诊断超声作用于大鼠心脏，可以使大鼠心肌血管通透性增高、微血管破裂，淤点、淤斑形成等，并且随着造影剂剂量和超声强度的增加，这种生物学效应也随之增强。但是上述研究在仪器方面主要局限于诊断超声的某些模式，实验动物为体重较轻的大鼠，对于不同超声成像模式、心率等因素对生物学效应的影响还缺乏了解。另外，对于种属、体重不同的动物，微血管内径的差异对生物学效应也可能产生一定的影响。目的： 1．考察心脏超声造影所致的心肌血管通透性增高是否在较大动物(兔)水平出现;2．探讨不同诊断超声显像模式(连续发射与触发)中，心肌生物学效应之间的差异;3．观察在不同心率因素情况下，心脏超声造影所致的心肌生物学效应之间的差异;4．初步对比治疗超声和诊断超声对兔心肌血管通透性的影响。方法： 1．超声仪器：Vivid 7彩超诊断仪，CSY-002超声治疗仪。 2．微泡造影剂：本科室研制的“脂氟显”造影剂。 3．实验分组： 4．超声作用同时，进行心电监测，记录心电图变化，有无早搏的出现及出现的次数;5．以伊文思蓝作为血管通透性改变的示踪剂，观察伊文思蓝在心肌的漏出范围，并通过甲酰胺淬取出心肌组织中的伊文思蓝，检测单位质量心肌的伊文思蓝含量;6．对超声作用后的心肌组织进行病理观察，了解心肌细胞是否出现损伤、损伤的程度及血管周围情况。结果： 1．心电图变化：单纯超声组中未出现室性早搏;其余各组中均出现较多的室性早搏，但出现早搏的次数无统计学差异。 2．单位质量心肌中伊文思蓝的含量：单纯超声组的单位质量心肌伊文思蓝含量明显低于其它各组(P性淋巴细胞及散在中性粒细胞漏出。结论： 1．高能量心脏超声造影可以在较大动物水平(兔)产生心肌血管通透性增高;2．超声触发显像模式和心率增快是超声微泡空化对兔心肌血管通透性的影响因素，二者有一定的协同作用;3．低强度平面治疗超声产生的生物学效应与相同条件下诊断超声相比较，无明显差异。

关键词：超声造影剂血管通透性显像模式心率

胎儿真皮间充质干细胞对烧伤诱导的微血管通透性的影响

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胎儿真皮间充质干细胞对烧伤诱导的微血管通透性的影响

作者：潘伊山东大学

学位级别：硕士

研究背景严重烧伤患者经常会出现皮肤缺损,组织水肿,液体渗出,休克和器官功能障碍,甚至可能危及生命。烧伤后微血管通透性增加,微循环障碍,局部组织水肿甚至出现低血容量性休克,其病理基础是血管内皮屏障的结构损伤和功能损伤。间充质... 详细信息

研究背景严重烧伤患者经常会出现皮肤缺损,组织水肿,液体渗出,休克和器官功能障碍,甚至可能危及生命。烧伤后微血管通透性增加,微循环障碍,局部组织水肿甚至出现低血容量性休克,其病理基础是血管内皮屏障的结构损伤和功能损伤。间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）是一种具有较强增殖能力和多向分化潜能的干细胞。MSCs来源广泛,主要分布在骨髓、脐血、脐静脉内皮层、脂肪、外周血和肌肉等组织。由于间充质干细胞具有自我更新、自我繁殖、易保存、多向分化、较强的分泌功能等特点,已经成为治疗多种临床疾病的种子细胞。其中,胎儿真皮间充质干细胞（Fetal dermal mesenchymal stem cells,FDMSCs）是取自不携带遗传疾病且未应用任何药物的健康孕妇意外流产胎儿皮肤的一种多功能干细胞,具有MSCs所有功能特性。与其他组织来源的干细胞相比,FDMSCs具有免疫原性低、增殖能力强、自我更新能力强、促进组织再生和归巢于损伤组织等优点。但FDMSCs在烧伤后引起的微血管通透性增高,微循环障碍的治疗方面还未见文献报道。目的通过研究 FDMSCs 的条件培养基（conditioned media of FDMSCs,F-CM）对烧伤诱导的微血管通透性的影响,探索FDMSCs相关疗法治疗烧伤后微血管通透性及微循环障碍的可行性。方法从胎儿的皮肤组织中提取FDMSCs并制备F-CM。人微血管内皮细胞系1（HMEC-1）从ATCC获得。体内实验中,采用水浴烫伤法（54℃,25 s）制备小鼠背部深Ⅱ度烫伤创面,在创面区域分别皮下注射200μL空白培养基和不同浓度的F-CM（0.5×CM,1×CM,2×CM）,24h后采用异硫氰酸荧光素-葡聚糖（FITC-Dextran）法血管内循环方法测试F-CM对小鼠体内血管通透性的影响。体外实验中,分别用空白培养基、烧伤血清、不同浓度的F-CM（0.5×CM,1×CM,2×CM）处理HMEC-1后,检测以下指标:①内皮细胞通透性:采用FITC-Dextran体内循环法检测体内通透性系数;②烧伤血清诱导内皮细胞模拟烧伤环境,采用transwell小室,计算内皮细胞通透性系数,确定烧伤血清干预内皮细胞的最佳作用浓度和最佳作用时间;③内皮细胞增殖试验:采用CCK-8的方法;④内皮细胞通透性相关蛋白表达:采用Western blot检测钙粘连蛋白（VE-cadherin）和咬合蛋白（Occludin）的表达;⑤细胞免疫荧光检测内皮细胞蛋白表达:采用细胞免疫荧光检测细胞间粘附连接VE-cadherin和内皮细胞纤维状肌动蛋白（F-actin）的表达情况。结果①体内通透性检测:随着F-CM干预浓度的增加,降低血管通透性作用更加明显;②烧伤血清对内皮细胞通透性的影响:烧伤血清浓度越高,作用时间越长,增加内皮细胞血管通透性作用越明显;③F-CM可以促进为微血管内皮细胞的增殖,提高血管周围细胞密度;④F-CM对内皮细胞通透性相关蛋白表达的影响:随着F-CM浓度的增加,Western blot检测Occludin和VE-cadherin蛋白表达增加;⑤免疫荧光检测内皮细胞F-actin和细胞间粘附连接VE-cadherin的表达增加。结论通过一系列实验,结果表明F-CM可以通过增加Occludin和VE-cadherin的蛋白表达并恢复内皮细胞骨架F-actin的重塑来降低烧伤诱导的微血管高通透性,从而减少烧伤引起的血管内液体渗出,局部组织水肿,从而预防低血容量性休克的发生。

关键词：胎儿真皮间充质干细胞条件培养基烧伤血管通透性

GRP78和CHOP蛋白表达增加与脓毒性休克大鼠肺血管通透性改变的关系

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第三军医大学学报 2013年第9期35卷 854-857页

作者：胡畔李涛丁晓莉刘良明第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038

目的研究脓毒性休克大鼠内质网应激模型中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达的变化及其与血管通透性改变的关系。方法 42只... 详细信息

目的研究脓毒性休克大鼠内质网应激模型中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达的变化及其与血管通透性改变的关系。方法 42只成年SD大鼠,雌雄各半,体质量200～220 g,随机分为3组:①假手术组;②盲肠造瘘组,按照术后时间长短盲肠造瘘组又分为术后1、2、4、6、8 h等5个亚组;③盲肠造瘘+牛磺酸组(n=6)。用异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白注入肺组织,在术后1、2、4、6、8 h时分别取各组相应大鼠肺脏,牛磺酸干预组于术后6 h取出,生理盐水进行肺灌洗,观察其荧光物质渗透率的变化测量肺毛细血管通透性;Western blot方法测量肺血管内皮细胞GRP78和CHOP蛋白的表达并对各组进行比较。结果①大鼠盲肠造瘘术后1、2、4、6、8 h后GRP78和CHOP蛋白表达均呈递增趋势[(P(GRP78)血管荧光物质渗透率也随着时间的延长呈直线递增的趋势(P=0.006血管荧光物质渗透率的改变呈正相关(R2=0.785,P血管荧光物质渗透率显著低于单纯盲肠造瘘术后(P=0.007性休克内质网应激参与了血管通透性增高的发生,GRP78和CHOP蛋白为重要的参与分子。

关键词：内质网应激 GRP78 CHOP 脓毒性休克血管通透性

基于“肺毛细血管通透性”异常试论IPF中医络瘀病机之生物学基础

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第2期26卷 530-536页

作者：崔钰伟臧凝子王佳然邹吉宇庞立健吕晓东辽宁中医药大学第一临床学院沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学中医学院沈阳110847 辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学机关沈阳110847

特发性肺纤维化近年来因其治疗成本、发病率、死亡率高而备受重视,因此寻找有效且价格低廉的治疗方法和药物已经成为有待解决的难题。络病理论治疗IPF具有独特优势,基于络病理论的指导下IPF病机认识提出“络瘀”病机贯穿IPF整个病理阶段... 详细信息

特发性肺纤维化近年来因其治疗成本、发病率、死亡率高而备受重视,因此寻找有效且价格低廉的治疗方法和药物已经成为有待解决的难题。络病理论治疗IPF具有独特优势,基于络病理论的指导下IPF病机认识提出“络瘀”病机贯穿IPF整个病理阶段,然其物质基础尚不清楚。本文通过对特发性肺纤维化发病机制的深入研究,梳理肺毛细血管通透性增强、肺血管渗漏在IPF病理进程中的作用,并从络病理论出发,进一步揭示IPF中医“络瘀”病机的生物学基础,为络病理论指导下“通络”治法的应用奠定基础,为以络论治IPF的中医思路提供有力科学依据,为中医药治疗IPF提供新思路。

关键词：络瘀 IPF 病机血管通透性通络

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孟鲁司特对哮喘豚鼠肺血管通透性的影响

江苏医药 2005年第11期31卷 845-847页

作者：张浩陈亮甄福喜南京医科大学 210029

目的研究孟鲁司特(montelukast,MK)对哮喘豚鼠肺血管通透性和肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)水平的影响,探讨MK拮抗哮喘气道炎症的机制。方法制备卵白蛋白致敏豚鼠哮喘模型。通过豚鼠引喘潜伏期和跌倒率的变化评价MK对哮喘的拮抗作用;... 详细信息

目的研究孟鲁司特(montelukast,MK)对哮喘豚鼠肺血管通透性和肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)水平的影响,探讨MK拮抗哮喘气道炎症的机制。方法制备卵白蛋白致敏豚鼠哮喘模型。通过豚鼠引喘潜伏期和跌倒率的变化评价MK对哮喘的拮抗作用;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织炎症的改变;伊文思蓝分光光度法测定哮喘豚鼠肺血管的通透性;硝酸还原酶法测定BALF中NO的含量。结果MK治疗组致敏豚鼠引喘潜伏期延长,跌倒率降低,肺组织炎症减轻;肺组织提取液中伊文思蓝含量及BALF中NO含量显著降低,与模型组相比差异有显著性。结论降低BALF中NO水平和肺毛细血管通透性,是MK拮抗哮喘气道炎症的重要机制。

关键词：孟鲁司特哮喘豚鼠肺血管血管通透性气道炎症毛细血管

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缺血下肢再灌注增加肺部微血管通透性

国外医学.创伤与外科基本问题分册 1989年第1期 41-42页

作者：张言凤

下肢缺血可诱发白血球在肺部微积聚,近来研究表明仅为中性多核白血球积聚,并非血小板的微凝聚阻塞。肢体缺血和再灌注可刺激血栓素（TX）A2生成。这一凝聚前的前列腺物质可引起肺部中性白血球聚集。本研究旨在证明下肢缺血是否诱发肺部... 详细信息

下肢缺血可诱发白血球在肺部微积聚,近来研究表明仅为中性多核白血球积聚,并非血小板的微凝聚阻塞。肢体缺血和再灌注可刺激血栓素（TX）A2生成。这一凝聚前的前列腺物质可引起肺部中性白血球聚集。本研究旨在证明下肢缺血是否诱发肺部微血管通透性改变。取九只羊（35～46kg）,按Staub方法制成慢性肺淋巴瘤模型,然后在全身麻醉下经右颈总动脉作

关键词：血管通透性下肢缺血白血球白细胞再灌注肺部四肢下肢

乌司他丁对严重烧伤早期脏器血管通透性及血流动力学影响的实验研究

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乌司他丁对严重烧伤早期脏器血管通透性及血流动力学影响的实验研...

作者：沈小鹏中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

目的大面积深度烧伤后,全身血管通透性增高是导致血管内液大量外渗、脏器组织水肿及低血容量性休克发生的主要原因。对于烧伤休克期的患者,临床上已经可以通过公式化的大量的补液来维持有效的循环血量,大大减少了休克期的死亡率。然而... 详细信息

目的大面积深度烧伤后,全身血管通透性增高是导致血管内液大量外渗、脏器组织水肿及低血容量性休克发生的主要原因。对于烧伤休克期的患者,临床上已经可以通过公式化的大量的补液来维持有效的循环血量,大大减少了休克期的死亡率。然而,面临大批量伤员救治等特殊情况时,常常不能在第一时间实施有效的补液措施而延误治疗,造成休克期度过不平稳,增加后期治疗的难度和病死率。其中一个重要的原因在于目前尚缺乏有效的抑制烧伤后血管通透性增高的手段,未能从源头上解决液体丢失的问题。研究者们一直在探索改善烧伤后血管通透性的方法,以期通过减少液体丢失而延缓休克发生的时间,为批量烧伤患者在接受补液治疗以前提供有效的生命支持,并减少休克期补液量,改善脏器组织水肿。本研究拟采用比格犬35%TBSAⅢ°烧伤模型,观察烧伤早期给予乌司他丁对血流动力学、肠粘膜血流量以及脏器血管通透性的影响,为乌司他丁应用于烧伤休克期的抗渗作用提供实验依据。方法采用成年Beagle犬12只,雌雄各半,用凝固汽油燃烧30秒造成35%TBSAⅢ°模型,随机分为两组,每组6只:(1)对照组:烧伤后不予治疗;(2)乌司他丁组:伤后半小时按10000U/kg静脉注射乌司他丁。于烧伤前和烧伤后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h采用PICCO心肺容量监护仪测定血流动力学指标(PCCI、SVI、MAP、SVRI、dP/dtmax、ITBI、EVLW、PVPI、GEDI);并抽血检测红细胞压积、TNF-α和丙二醛的含量;用吲哚菁绿法测定血浆容量;用激光多普勒血流仪测定肠粘膜血流量;8h后处死动物,用伊文思蓝法测量心、肝、脾、肾、空肠的血管通透性及干湿重法测量各脏器含水率。结果乌司他丁组CI、MAP伤后无明显改变,SVI于4h开始下降(P＜0.05),而对照组CI、MAP和SVI分别于1h、8h和2h开始下降,且均显著低于乌司他丁组(P＜0.01或P＜0.05);乌司他丁组SVRI伤后先升高后下降,6h降至伤前水平(P＞0.05),而对照组SVRI升高后维持在较高水平,明显高于乌司他丁组(P＜0.01或P＜0.05);两组dP/dtmax伤后均立即降低,两者无统计学差异(P＞0.05);两组ITBI和GEDI伤后均降低,但乌司他丁组降幅小,显著高于对照组(P＜0.01或P＜0.05);乌司他丁组EVLW于伤后6h开始,PVPI于伤后4小时开始均显著低于对照组(P＜0.01或P＜0.05);两组PV、IMBF伤后均下降,HCT伤后均升高,但乌司他丁组变化幅度小,两组之间有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05);两组TNF-α、MDA伤后均升高,但乌司他丁组明显低于对照组(P＜0.01或P＜0.05);乌司他丁组肝、脾、肾、空肠的EB含量及ROWC均明显低于对照组(P＜0.01或P＜0.05),两组心脏EB含量及ROWC无统计学差异(P＞0.05)。结论 1、35%TBSA烧伤犬早期应用乌司他丁能有效缓解循环血量的快速丢失,对改善血流动力学指标具有一定的作用;2、35%TBSA烧伤犬早期应用乌司他丁能保持肠粘膜血流量相对稳定,有利于改善肠缺血再灌注损伤;3、35%TBSA烧伤早期应用乌司他丁能减少远隔脏器血管通透性的升高,减轻脏器水肿程度。

关键词：烧伤血管通透性血流动力学