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超声联合SonoVue微泡对大鼠后肢血管通透性的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第3期39卷 264-269页

作者：路灿吉翔耿冠男张素张岚叶猛上海交通大学医学院附属仁济医院血管外科上海200135 上海交通大学生物医学工程学院上海200030 上海交通大学医学院附属仁济医院南院中心实验室上海200127

目的·研究500 kHz脉冲超声联合SonoVue微泡对大鼠后肢血管通透性的影响以及通透性改变的时间特点。方法·80只SD雄性大鼠随机分为8组(每组10只),分别为空白组、单纯微泡组、微泡+超声组(包括2.5 min组、5 min组、10 min组、20 min组、3... 详细信息

目的·研究500 kHz脉冲超声联合SonoVue微泡对大鼠后肢血管通透性的影响以及通透性改变的时间特点。方法·80只SD雄性大鼠随机分为8组(每组10只),分别为空白组、单纯微泡组、微泡+超声组(包括2.5 min组、5 min组、10 min组、20 min组、30 min组和60 min组),其中微泡+超声组的6个时间组分别表示超声辐照与伊文思蓝(Evans blue,EB)注射所间隔的时间。通过检测辐照区肌肉组织中EB的含量对血管通透性进行定量分析。每组随机选取4只大鼠,其中2只大鼠行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色,另外2只大鼠行透射电子显微镜检测。结果·肌肉内EB含量检测结果显示,超声辐照联合微泡能够改变大鼠肢体血管的通透性,通透性增加的最佳时间窗为超声辐照后30 min内,且通透性恢复至正常的时间为60 min。H-E染色切片未见血管和肌肉组织损伤。透射电子显微镜检测发现微泡+超声组大鼠局部动脉内皮细胞间的紧密连接显著扩大。结论·500 kHz脉冲超声联合SonoVue微泡能够安全可逆地改变大鼠后肢血管的通透性。

关键词：超声微泡血管通透性大鼠紧密连接

血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠与非基因敲除小鼠在急性肺损伤肺组织病理改变以及肺微血管通透性变化的比较

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南方医科大学学报 2011年第6期31卷 995-998页

作者：胡国栋陈英华佟万成程远雄张琳张磊蔡绍曦南方医科大学南方医院呼吸科广东广州510515 南方医科大学基础医学院组织胚胎学教研室广东广州510515

目的比较血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠与非基因敲除小鼠在急性肺损伤肺组织病理改变和肺微血管通透性变化的差异。方法 cdc42flox/flox小鼠与血管内皮细胞特异性表达cre重组酶的小鼠杂交,取其基因型为cdc42flox/+Cre+/... 详细信息

目的比较血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠与非基因敲除小鼠在急性肺损伤肺组织病理改变和肺微血管通透性变化的差异。方法 cdc42flox/flox小鼠与血管内皮细胞特异性表达cre重组酶的小鼠杂交,取其基因型为cdc42flox/+Cre+/-的子代小鼠与cdc42flox/flox小鼠回交,得到基因型分别为Cdc42flox/+Cre+/-、Cdc42flox/+Cre-/-、Cdc42flox/floxCre-/-的小鼠,其中Cdc42flox/+Cre+/-为血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠,其余两种同一窝出生的非基因敲除小鼠作为对照组,在各组小鼠气道内滴入LPS,制成急性肺损伤模型,比较各组小鼠在肺组织病理改变、病理评分、肺湿干重比值、肺微血管通透系数等指标变化的差异。结果血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因的杂合子小鼠急性肺损伤模型在肺组织病理改变、病理评分、肺湿干重比值、肺微血管通透系数等方面与对照组小鼠比较无明显统计学差异。结论血管内皮细胞特异性敲除cdc42基因杂合子小鼠与非基因敲除小鼠比较,在急性肺损伤中肺组织病理改变和肺微血管通透性的变化无明显差异。

关键词：条件性基因敲除 cre/loxp技术 cdc42基因急性肺损伤血管通透性

亚低温对急性呼吸窘迫综合征患者肺血管通透性的影响

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中华危重病急救医学 2016年第9期28卷 775-779页

作者：胡军涛潘熠平陈显峰张驰赖洁汤展宏广西医科大学第一附属医院重症医学科广西壮族自治区南宁530021

目的探讨全身亚低温干预对感染所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者早期肺毛细血管通透性的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法，选择2012年5月至2015年11月广西医科大学第一附属医院重症加强治疗病房（ICU）收治的因肺部感染所致ARD... 详细信息

目的探讨全身亚低温干预对感染所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者早期肺毛细血管通透性的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法，选择2012年5月至2015年11月广西医科大学第一附属医院重症加强治疗病房（ICU）收治的因肺部感染所致ARDS患者，纳入年龄18～70岁且存在人工气道、需机械通气、无明显凝血功能异常者；排除肿瘤、烧伤、心脏疾病、血管相关性疾病及3个月内接受血管手术者。按随机数字表法将人选患者分为非控温组和亚低温组。两组患者均根据治疗原则进行原发病治疗，给予呼吸支持、各器官功能支持及对症治疗等综合处理；亚低温组在此基础上以全身降温方式将患者中心体温（鼻咽温）在1h内快速降至34～35℃。分别监测两组患者治疗或中心体温达标1、24、48、72h的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、氧合指数（PaO2／FiO2）、血管外肺水指数（EVLWI）及肺血管通透性指数（PVPI）；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测静脉血中血管内皮生长因子（VEGF）及支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和肺泡表面活性蛋白A（SP—A）含量，并计数循环内皮细胞（CEC）；记录机械通气时间及7d存活率。结果共人选56例患者，非控温组32例，亚低温组24例，两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分、PaO]FiO，等基线资料均衡。随治疗时间延长，两组APACHEⅡ评分、EVLWI、PVPI、VEGF、CEC、TNF-α逐渐升高，PaO2／FiO2、SP—A逐渐降低。亚低温组治疗24h起APACHEⅡ评分（分：16．34±4．27比19．24±5．95）、EVLWI（mL／kg：12．17±2．26比12．39±4．71）、PVPI（15．40±10．95比16．08±10．24）、VEGF（ng／L：127．92±31．49比159．12±40．67）、CEC（个／pL：4．15±1．79比5．70±2．38）、TNF-α（ng／L：147．18±48．85比257．17±40．84）即较非控温组明显降低（均P〈0．05），Pa02／FiO2[mmHg（1mmHg=O．133kPa）：175．03±12．64比162．53±14．15]、SP—A（μg／L：80．85±16．18比62．06±17．28）明显升高（均P〈0．05），机械通气时间则明显缩短（t=10．38±1．50比15．74±3．06，P〈0．01），7d存活率明显提高（75．0％比46．9％，P〈0．05）。结论亚低温治疗能降低ARDS患者早期肺血管通透性，改善早期肺氧合、缩短机械通气时间、降低短期病死率。

关键词：亚低温急性呼吸窘迫综合征血管通透性

肝素结合蛋白增加烧伤早期血管通透性的机制研究

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中华危重病急救医学 2020年第3期32卷 330-335页

作者：宋明明刘璐戚欣欣杨云稀黄佳敏孙燃孙炳伟南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科江苏苏州215002

目的:探讨肝素结合蛋白(HBP)对烧伤早期血管通透性改变的影响。方法:①临床研究:采集2019年1月1日至8月30日南京医科大学附属苏州医院收治的12例重度烧伤患者入院0.5 h内全血标本,检测白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值和比例以及血清... 详细信息

目的:探讨肝素结合蛋白(HBP)对烧伤早期血管通透性改变的影响。方法:①临床研究:采集2019年1月1日至8月30日南京医科大学附属苏州医院收治的12例重度烧伤患者入院0.5 h内全血标本,检测白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值和比例以及血清HBP水平;以同期8例严重创伤患者作为对照,以明确重度烧伤患者炎性指标及HBP与其他严重创伤患者的差异。留取12例重度烧伤患者入院9 d内血清标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测多糖包被代谢产物黏结合蛋白多糖-1(syndecan-1)和透明质酸(HA)水平。采用线性相关法分析HBP与中性粒细胞比例、syndecan-1和HA的相关性。②基础研究:制备6~8周龄SD大鼠30%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤模型,低分子肝素(LMWN)干预组(n=5)大鼠于伤后即刻经腹部皮下注射200 U/kg低分子肝素钠(2 h 1次,共4次);烧伤组(n=5)给予等量生理盐水;正常对照组(n=5)不给予任何干预。分别于伤后0、2、4、8 h取大鼠外周静脉血检测血清HBP、syndecan-1和HA水平,取大鼠肺组织于透射电镜下观察肺血管内皮细胞多糖包被损伤情况。结果:①临床研究结果:12例重度烧伤患者与8例严重创伤患者WBC、中性粒细胞绝对值和比例以及HBP水平均升高,两组WBC、中性粒细胞绝对值和比例差异无统计学意义〔WBC(×10^9/L):14.5±6.1比10.8±3.6,中性粒细胞绝对值(×10^9/L):12.0±5.9比9.0±4.0,中性粒细胞比例:0.81±0.10比0.79±0.14,均P>0.05〕;但烧伤患者HBP水平明显高于创伤患者(μg/L:192.92±61.73比51.17±23.05,P性粒细胞比例、syndecan-1和HA均呈显著正相关(r值分别为0.805、0.732、0.900,均P性粒细胞急剧升高后释放大量HBP,同时血管内皮多糖包被受到严重破坏。②基础研究结果:烧伤组大鼠伤后血清HBP、syndecan-1和HA水平均较正常对照组急剧升高,并随时间延长呈持续升高趋势,伤后8 h达峰值;LMWH干预组血清HBP、syndecan-1和HA水平均较烧伤组明显降低,8 h时差异仍有统计学意义〔HBP(μg/L):6.47±0.25比12.48±0.08,syndecan-1(μg/L):19.06±1.48比25.92±3.34,HA(μg/L):35.76±2.10比54.91±2.64,均P血管多糖包被结构:正常对照组结构连续、分布均匀、致密;烧伤组2 h时结构即明显破坏、脱落,8 h时已基本观察不到多糖包被结构;LMWH干预组结构破坏、脱落现象明显减轻,8 h时仍能观察到多糖包被结构。结论:严重烧伤患者早期血管通透性增加,体液大量丢失,与烧伤早期中性粒细胞急剧升高并释放高水平HBP造成内皮细胞多糖包被破坏有关。

关键词：烧伤早期肝素结合蛋白多糖包被血管通透性

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环孢素A对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用

药学学报 2020年第8期55卷 1823-1829页

作者：吴跃朱娱张杰田昆仑彭小勇向鑫明刘良明李涛陆军军医大学大坪医院第二研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

本文旨在观察线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)抑制剂环孢素A(cyclosporin A,CsA)对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用。通过在体采用盲肠结扎穿孔模拟脓毒症模型,观察CsA(1和5 mg·kg-1)对脓毒症大... 详细信息

本文旨在观察线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)抑制剂环孢素A(cyclosporin A,CsA)对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用。通过在体采用盲肠结扎穿孔模拟脓毒症模型,观察CsA(1和5 mg·kg-1)对脓毒症大鼠肺脏、肾脏和肠道的血管通透性,肾脏、肠道的线粒体呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR),以及存活时间的影响;通过离体采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激血管内皮细胞实验,观察CsA对微血管渗漏、闭锁小带蛋白1(zonula occludes-1,ZO-1)免疫荧光和跨膜电阻(transendothelial electrical resistance,TER)的影响。动物福利和实验过程均遵循陆军军医大学动物伦理委员会的规定并已获批准。与假手术组比较,脓毒症大鼠肺脏、肾脏血管和肠道组织的通透性明显增加(P血管和肠道组织的通透性(P通透性(P血管内皮细胞通透性,包括跨膜电阻降低和ZO-1蛋白表达减弱(P血管内皮细胞通透性的增加(P血管内皮细胞后使得MPTP开放明显增多,而CsA能显著抑制MPTP开放,改善线粒体功能。本研究发现CsA可能通过抑制MPTP的开放,从而保护线粒体功能并发挥了其对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用,将为脓毒症血管渗漏治疗提供参考。

关键词：脓毒症环孢素A 血管通透性血管渗漏线粒体通透性转换孔线粒体呼吸控制率

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超声造影对心肌毛细血管通透性的影响

南方医科大学学报 2010年第2期30卷 239-241页

作者：周冰洁查道刚杜荣生胡锋吴爵非刘伊丽南方医科大学南方医院心内科广东广州510515

目的研究高机械指数、高剂量微泡造影剂条件下超声造影对心肌毛细血管通透性的影响并观察其恢复正常的时间。方法将30只Wistar雄性大鼠随机分为5组。A～D组采用相同的超声造影条件,但各组伊文思蓝(EB)注射时间不同:分别为超声造影前10s... 详细信息

目的研究高机械指数、高剂量微泡造影剂条件下超声造影对心肌毛细血管通透性的影响并观察其恢复正常的时间。方法将30只Wistar雄性大鼠随机分为5组。A～D组采用相同的超声造影条件,但各组伊文思蓝(EB)注射时间不同:分别为超声造影前10s、造影结束即刻、造影结束后5min、造影结束后20min给予EB;E组为对照组(假造影组),即5min超声照射结束后即刻再注射造影剂微泡及EB。所有动物均在EB注射后5min处死。测定心脏EB渗出面积百分比及单位心肌内EB含量。结果A、B、C组EB渗出面积明显高于对照组(P0.05);A、B组心肌EB含量明显高于对照组(P0.05)。各组造影前后心率及心律失常数目无差异(P>0.05)。结论高机械指数超声联合高剂量微泡造影剂可使心肌毛细血管通透性增加,其恢复时间在超声造影结束后20min内。

关键词：超声心肌声学造影血管通透性伊文思蓝

烧伤休克期不同液体复苏方案对猪血管通透性的影响

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中华医学杂志 2015年第12期95卷 943-946页

作者：黄文祥薛迪建陈炯周建军吴道义邢楠温州医科大学附属第三医院烧伤及皮肤修复外科浙江省瑞安市325200

目的探讨烧伤休克期不同液体复苏方案对猪血管通透性的影响。方法将24只广西巴马小型猪按随机数字表法分为琥珀酰明胶组、羟乙基淀粉（130／0．4）组、Parkland（乳酸林格氏液）组、异体血浆组各6只，建立重度烧伤休克模型，按照休克复... 详细信息

目的探讨烧伤休克期不同液体复苏方案对猪血管通透性的影响。方法将24只广西巴马小型猪按随机数字表法分为琥珀酰明胶组、羟乙基淀粉（130／0．4）组、Parkland（乳酸林格氏液）组、异体血浆组各6只，建立重度烧伤休克模型，按照休克复苏方案的原则复苏，观察并记录各组猪伤前及伤后第1、2个24h的平均心率、血压、每小时每千克尿量、中心静脉压、肺毛细血管楔压、复苏液体量，分别于烧伤前及烧伤后4、8、24、48h时相点抽取静脉血，检测血浆胶体渗透压；静脉注射伊文思蓝溶液30min后处死，取肺组织测定血管通透性，并进行统计学分析。结果烧伤前后各时相点血液动力学指标组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）。琥珀酰明胶组、羟乙基淀粉组、Parkland组、异体血浆组各时相点血浆胶体渗透压（单位为mmHg，1mmHg=0．133kPa）分别为：（1）伤前：25．4±1．0、25．94±0．9、25．54±1．1、25．04±1．0；（2）伤后4h：24．34±1．0、25．64±0．9、13．24±0．5、25．0±1．1；（3）伤后8h：23．3±0．8、25．2±1．2、12．7±0．5、24．04±0．9；（4）伤后24h：22．04±0．8、23．14±1．0、12．44±0．4、23．34±0．8；（5）伤后48h：22．34±0．8、24．14±0．8、18．14±0．4、23．5±0．9；伤前组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）；伤后8h羟乙基淀粉组显著高于异体血浆组，伤后4、8、24h、48hParkland组均显著低于异体血浆组（均P〈0．05）；琥珀酰明胶组伤后8、24、48h、羟乙基淀粉组伤后8、24、48h、Parkland组伤后4、8、24、48h、异体血浆组伤后8、24、48h均显著低于伤前（均P〈0．05）。伤后48h琥珀酰明胶组、羟乙基淀粉组、异体血浆组肺血管通透性指数近似，且均显著低于Parkland组[（7．6±0．9）、（7．94-1．8）、（7．64±1．2）比（26．1±2．3）μ/g]（均P〈0．05）。结论猪烧伤休克期采用晶胶体复苏方案的胶体无论采用天然胶体、人工胶体的羟乙基淀粉（130／0．4）或琥珀酰明胶对血管通透性的影响接近，显著优于早期应用乳酸钠林格液的Parkland公式复苏方案。

关键词：烧伤休克补液疗法血管通透性猪雏型

卡巴胆碱对犬50％总体表面积烧伤口服补液时肺血管通透性和肺组织含水量的影响

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中国危重病急救医学 2009年第5期21卷 286-289页

作者：胡森车晋伟包呈梅盛志勇解放军总医院第一附属医院烧伤研究所休克与多器官障碍实验室北京100048

目的研究卡巴胆碱（CAR）对犬50％总体表面积（TBsA）烧伤休克期口服补液时肺血管通透性和肺组织含水量的影响。方法成年雄性Beagle犬12只，先行颈动、静脉置管，24h后造成50％TBSAI度烧伤。伤后24h随机分为口服补液组和口服补液＋CAR... 详细信息

目的研究卡巴胆碱（CAR）对犬50％总体表面积（TBsA）烧伤休克期口服补液时肺血管通透性和肺组织含水量的影响。方法成年雄性Beagle犬12只，先行颈动、静脉置管，24h后造成50％TBSAI度烧伤。伤后24h随机分为口服补液组和口服补液＋CAR组，每组6只，从胃内分别输注葡萄糖一电解质溶液（GEs）和含CAR的GES液（20μg／kgCAR溶于GES），伤后24h起实施静脉延迟补液，补液量和速率均根据Parkland公式确定。于伤前（O）及伤后2、4、8、24、48和72h测定各组犬呼吸频率（RR）、动脉血氧分压（PaO2）、血管外肺水指数（ELWI）和肺血管通透性指数（PVPI）；于伤后72h处死动物，取肺组织测定髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含最以及肺组织含水量。结果烧伤后两组动物RR、ELWI和PVPI较伤前均显著增加，PaO2显著降低（P均〈0．01）；伤后72h PaO2恢复至伤前水平。口服补液＋CAR组伤后4、8和24hRR、ELWI和PVPI显著低于口服补液组，伤后8、24、48hPaO2显著高于口服补液组（P〈0．05或P（0．01），但伤后72h两组间上述指标差异均无统计学意义（P均〉0．05）。伤后72h口服补液＋CAR组肺组织MPO活性、MDA含量及肺组织含水量均显著低于口服补液组[（2．64±0．38）U／mg比（4．12±0．46）U／mg，P〈0．01；（3．60±0．54）／μmol／mg比（5．14±0．62）μmol／mg，P〈0．01；（77．40±0．56）％比（78．30±0．54）％，P〈0．01]。结论50％TBSA烧伤口服补液时给予CAR能抑制肺组织炎症反应和过氧化损伤，减轻烧伤休克引起的肺血管通透性增加和肺水肿。

关键词：烧伤休克补液疗法卡巴胆碱血管通透性肺水肿

1-磷酸鞘氨醇受体2抑制小鼠血管通透性研究

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四川大学学报（医学版） 2016年第5期47卷 714-717页

作者：李晓莞李秀国多久和阳崔弘延边大学医学院机能学实验中心延吉133002 日本金泽大学医学部生理学教室

目的研究1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)对小鼠血管通透性的作用。方法将野生鼠和S1pr2-/-鼠(S1PR2基因缺乏)气管内滴注脂多糖(LPS)制备急性肺损伤模型(LPS组),以气管内滴注生理盐水为对照。通过检测肺伊文思蓝色素漏出,异硫氰酸荧光素(FITC... 详细信息

目的研究1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)对小鼠血管通透性的作用。方法将野生鼠和S1pr2-/-鼠(S1PR2基因缺乏)气管内滴注脂多糖(LPS)制备急性肺损伤模型(LPS组),以气管内滴注生理盐水为对照。通过检测肺伊文思蓝色素漏出,异硫氰酸荧光素(FITC)标记的葡聚糖肺血管渗漏,以及肺组织湿质量/干质量比值,观察S1PR2对血管通透性的影响,并通过Miles分析,观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)对皮肤血管内皮通透性亢进反应。结果与生理盐水组比较,LPS注射增加野生鼠和S1pr2-/-鼠伊文思蓝漏出(P均血管外漏出(P均血管外漏出更多(P均性的伊文思蓝漏出,在50、100ng的VEGF诱导下,与野生鼠比较,S1pr2-/-鼠伊文思蓝漏出量均较高(P均血管通透性。

关键词： 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体2 血管通透性小鼠