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血管内皮抑制素联合TACE对肝癌的疗效和CT纹理特征的影响

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放射学实践 2022年第4期37卷 437-442页

作者：吕银章罗彦胡学梅王南华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科武汉430030

目的:探讨血管内皮抑制素联合经动脉导管化疗栓塞术(TACE)治疗HCC的疗效,及其对肿瘤组织CT纹理特征的影响。方法:搜集89例HCC患者的临床和CT资料。其中37例(观察组)接受血管内皮抑制素联合TACE治疗,52例(对照组)接受常规TACE治疗。于治... 详细信息

目的:探讨血管内皮抑制素联合经动脉导管化疗栓塞术(TACE)治疗HCC的疗效,及其对肿瘤组织CT纹理特征的影响。方法:搜集89例HCC患者的临床和CT资料。其中37例(观察组)接受血管内皮抑制素联合TACE治疗,52例(对照组)接受常规TACE治疗。于治疗前4周内和治疗后4~8周内分别行三期动态增强CT检查。按mRECIST标准评价两组疗效。使用FireVoxel软件在两组患者治疗前、后门静脉期薄层CT图像上人工勾画病灶的全容积感兴趣区(VOI)后进行纹理分析,提取16个灰度直方图参数值。比较两组间疗效和治疗前、后灰度直方图参数值的差异。对于差异有统计学意义的纹理参数,采用ROC曲线分析其诊断效能,计算曲线下面积(AUC)。结果:疗效为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和稳定(SD)和进展者,在观察组中分别为6、12和8例,在对照组中分别为4、10和14例,两组疗效的差异有统计学意义(Z=-2.045,P血管内皮抑制素联合TACE治疗HCC可明显提高疗效,且肿瘤组织的纹理特征有一定差异。

关键词：肝细胞癌血管内皮抑制素纹理分析灰度直方图经动脉导管化疗栓塞术

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血管内皮抑制素的研究进展

中国病理生理杂志 2002年第7期18卷 865-868页

作者：岳滔朱振宇中山医科大学生物化学教研室广东广州510089

Endostatin, a 20 kD (184 aa) C-teminal fragment of collagenⅩⅧ,is the most potent inhibitor of tumor angiogenesis described so for. Endostatin was initially isolated from a murine hemangioendothelioma cell line (EOMA). Purified recombinant murine endostatin generated in *** bacteria injected as unfolded suspension, inhibited the growth of a varity of metastatic and primary tumors in mice. However, its widespread application has been hampered by difficulties in the large-scale production of the antiangiogenic proteins. The limitation may be resolved by in vivo delivery and expression of the antitangiogenic gene. This review summarized the advances in endostain research in recent years including structure, the mechanism of generating ,function and therapy.

关键词：血管内皮抑制素研究进展肿瘤抗血管生成药理学

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血管内皮抑制素靶向抑制恶性脑胶质瘤的研究

中国实验诊断学 2009年第3期13卷 422-424页

作者：陈雷刘兴吉吉林大学第一医院神经外科吉林长春130021

恶性脑胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑瘤,约占颅内肿瘤的33.3-58.9%,平均43.5%,具有侵袭性,其血管丰富,可无限制增生,缺乏凋亡,复发率居颅内肿瘤首位,被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一.神经胶质瘤(Giiomas)亦称胶质... 详细信息

恶性脑胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑瘤,约占颅内肿瘤的33.3-58.9%,平均43.5%,具有侵袭性,其血管丰富,可无限制增生,缺乏凋亡,复发率居颅内肿瘤首位,被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一.神经胶质瘤(Giiomas)亦称胶质细胞瘤,简称胶质瘤,是发生于神经外胚层的肿瘤,故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤.一般都称为神经胶质瘤.

关键词：血管内皮抑制素恶性脑胶质瘤神经外胚层肿瘤神经胶质瘤靶向颅内肿瘤神经外科治疗神经上皮肿瘤

血管内皮抑制素治疗子宫内膜异位症的实验研究

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血管内皮抑制素治疗子宫内膜异位症的实验研究

作者：张俊辉重庆医科大学

学位级别：硕士

背景与目的子宫内膜异位症(Endometriosis, EM)是一种妇科常见病,这种疾病虽然属于良性疾病,但具有恶性肿瘤的特性,如增生、浸润、复发等恶性生物学行为。有多种方法可以治疗子宫内膜异位症,但结果却并不满意,无论经过何种治疗,除非根... 详细信息

背景与目的子宫内膜异位症(Endometriosis, EM)是一种妇科常见病,这种疾病虽然属于良性疾病,但具有恶性肿瘤的特性,如增生、浸润、复发等恶性生物学行为。有多种方法可以治疗子宫内膜异位症,但结果却并不满意,无论经过何种治疗,除非根治性手术,其5年以内的复发率都在40%以上。目前该病确切的发病原因尚不完全清楚,研究表明,子宫内膜碎片(腺上皮及间质细胞)必须通过黏附、侵袭和血管形成,方可以生存、生长,并引起病变和症状,这一过程中新生血管的建立是子宫内膜种植成活并发展成为EM的关键,近年来多项研究提示多种细胞因子在这一过程中起作用,其中血管内皮生长因子(Vascular endutelial growth factor, VEGF)的作用最为明显,这些有血管形成活性的生长因子对刺激异位灶及其周围的新生血管的形成有重要作用,用血管内皮生长因子抑制素对抗VEGF或许可以阻断这一过程,因此我们推测血管内皮生长因子抑制素对EM可能有治疗作用。目前重组人血管内皮抑制素(恩度Endostatin ,ES)已在中国上市,用于恶性肿瘤的治疗,主要通过抑制血管内皮生长因子的作用抑制肿瘤生长,我们推测该药对子宫内膜异位症可能有相似治疗作用。由此我们将人的子宫内膜组织种植于裸鼠腹部皮下,建立子宫内膜异症的动物模型,局部注射血管内皮抑制素,以探讨血管内皮抑制素对子宫内膜异位症的治疗作用。研究方法(一)首先建立子宫内膜异位症的裸鼠动物模型:取因妇科良性疾病切除子宫的人体子宫内膜组织,种植于3-4周龄雌性裸鼠的腹部皮下,种植后,立即给予苯甲酸雌二醇2mg/kg腿部肌内注射,并按每5天1次方式连续注射。4周后,处死裸鼠,肉眼观察皮下病灶的大小、血管生长情况,并取移植物病灶,分别做HE染色病理切片检查及免疫组织化学染色,鼠抗人单克隆抗角蛋白抗体,鼠抗人单克隆抗ki-67抗体及CD34标记的微血管密度(microvascular density,MVD)检测,了解建模是否成功。(二)分组实验:按上述方法建立子宫内膜异位症裸鼠模型,于种植手术后第六天,将裸鼠分成二组:①生理盐水组对照组(NS组):移植物病灶处局部注射生理盐水0.05ml,隔日一次,共10次;②实验组即内皮抑素组(恩度组,简称ES组):移植物病灶处局部注射血管内皮抑制素(恩度)2.5mg/kg(稀释成0.05ml),隔日一次共10次。4周后,处死裸鼠,肉眼观察皮下病灶的大小、血管生长情况,并取移植物病灶,分别做HE染色病理切片检查及免疫组织化学染色,鼠抗人单克隆抗角蛋白抗体,鼠抗人单克隆抗ki-67抗体及CD34标记的微血管密度检测,了解ES对子宫内膜异位症有无抑制作用。结果1、建模结果: 12只建模裸鼠全部成活,腹部皮下可见黄豆大小的移植物病灶,与裸鼠肌肉组织融合,呈隆起透亮的小囊状,表面可见血管,HE染色显微镜下可见明显的腺体和间质,层次分明,结构整齐,病理证实为人体子宫内膜腺体和间质,免疫组化检查见腺上皮细胞角蛋白染色阳性,基质细胞染色阴性,腺上皮细胞ki-67染色阳性率为17.68%,CD34标记的微血管密度为18.35±4.5。2、分组实验结果:生理盐水组成活12只,其中11只皮下可见3-5mm大小不等的移植物病灶,与裸鼠肌肉组织融合,呈隆起透亮的小囊状,表面可见血管增生,HE染色显微镜下可见明显的腺体和间质,层次分明,结构整齐,病理证实为人体子宫内膜腺体和间质,免疫组化检查见腺上皮细胞角蛋白阳性,基质细胞染色阴性,腺上皮细胞ki-67染色阳性细胞率为18.48%,CD34标记的微血管密度为19.60±5.8,结果与模型组相似;实验组(ES组)成活11只,其中10只腹部皮下可见3-5mm大小不等的移植物病灶,病灶大小与NS组无明显差异(P>0.05),但呈结节状,质地偏硬,色白,表面无明显血管增生,HE染色显微镜下可见明显的腺体和间质,病理证实为人体子宫内膜腺体和间质,但腺体结构紊乱,部分腺上皮细胞萎缩,免疫组化检查腺上皮细胞ki-67染色阳性细胞率为3.6%,显著低于NS组(P血管密度为7.28±3.6,低于NS组(P血管内皮抑制素后,通过抑制异位子宫内膜Ki-67和MVD的表达,影响细胞增殖和微血管的生成,导致异位病灶腺体结构紊乱,部分腺体萎缩,达到治疗目的。

关键词：子宫内膜异位症动物模型血管内皮抑制素

血管内皮抑制素的不同给药方法对肺腺癌和脐静脉内皮细胞的作用

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血管内皮抑制素的不同给药方法对肺腺癌和脐静脉内皮细胞的作用

作者：赵强第四军医大学

学位级别：硕士

在全球范围内,肺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,对人类健康造成重大危害。肺癌的治疗是目前临床肿瘤治疗中的重点与难点。随着肿瘤分子靶向治疗的发展,血管形成抑制剂的使用已成为肺癌治疗中的一个新的途径和手段,与其相关的理论与实... 详细信息

在全球范围内,肺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,对人类健康造成重大危害。肺癌的治疗是目前临床肿瘤治疗中的重点与难点。随着肿瘤分子靶向治疗的发展,血管形成抑制剂的使用已成为肺癌治疗中的一个新的途径和手段,与其相关的理论与实践研究也成为肿瘤治疗领域中最热门的课题之一。血管内皮抑制素(恩度)是目前临床上治疗肺癌的常用药物,虽然已经上市应用于临床多年,但对其最佳应用方法仍然未知,有待深入研究。本研究是在参阅相关文献后,改变血管内皮抑制素用药浓度以及用药频次,在细胞以及动物层面,对血管内皮抑制素抑癌结果进行分析,探讨血管内皮抑制素最合理治疗方法,为临床合理应用血管内皮抑制素提供相应的理论参考,最终使广大肺癌患者获益。目的:探讨不同给药方式下血管内皮抑制素对肺癌A549细胞、血管内皮细胞及BALB/c裸鼠移植瘤生长的影响。方法:用MTT法检测不同浓度的血管内皮抑制素对肺癌A549细胞和血管内皮细胞增殖情况的影响;构建BALB/c裸鼠肺癌A549细胞移植瘤模型,观察不同给药方式下移植瘤体积和重量的差异;应用免疫组化法检测各实验组移植瘤组织中CD31和CD34分子的表达差异。结果:1、在不同浓度的血管内皮抑制素作用下,肺癌A549细胞的增殖能力并未随血管内皮抑制素浓度的增加而降低,仅在药物浓度为1μg/ml时与对照组相比较存在差异(P血管内皮抑制素作用下,血管内皮细胞增殖能力的变化与对照组相比较均无统计学意义(P>0.05)。3、在动物实验中,与对照组相比,单独应用血管内皮抑制素与血管内皮抑制素联合顺铂应用均能使移植瘤的体积有不同程度的缩小(P血管内皮抑制素。4、在动物实验中,单独应用血管内皮抑制素隔日给药肿瘤抑制率最高(50.74%),联合用药3周(血管内皮抑制素1/日+顺铂1/周)抑瘤效果最好(96.41%)。5、免疫组织化学结果显示,与对照组相比,各实验组移植瘤组织中CD31和CD34分子的表达均下降(P血管生成影响。血管内皮抑制素在细胞实验时,当浓度为1ug/ml时会抑制A549的成长,但脐静脉内皮细胞的发育不能被阻止。动物实验提示血管内皮抑制素与顺铂联合应用的抑瘤效果优于其单独应用。血管内皮抑制素联合化疗,每日连续给药抑瘤效果可能更好,由此对恩度的用药方案选择提供了相应的参考。

关键词：血管内皮抑制素循环血管内皮细胞 A549细胞皮下移殖瘤微血管密度

逆转录病毒介导人血管内皮抑制素基因对人肝癌细胞体内生长的抑制作用

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中华外科杂志 2002年第9期40卷 692-695,T002页

作者：王轩刘福坤李希黎介寿徐根兴南京大学临床学院南京军区总医院普通外科研究所南京210002 第二军医大学南京军医学院分子医学研究所

目的　探讨宿主细胞表达的人血管内皮抑制素 (endostatin)对人肝癌细胞在体内生长的影响。　方法　利用逆转录病毒载体pLncx,将人endostatin基因导入人肝癌细胞SMMC772 1内建立转基因肝癌细胞株。应用PCR、免疫组化及Westernblot检测人e... 详细信息

目的　探讨宿主细胞表达的人血管内皮抑制素 (endostatin)对人肝癌细胞在体内生长的影响。　方法　利用逆转录病毒载体pLncx,将人endostatin基因导入人肝癌细胞SMMC772 1内建立转基因肝癌细胞株。应用PCR、免疫组化及Westernblot检测人endostatin的转染、表达和分泌。血管内皮细胞增殖试验检测表达的endostatin生物学活性。同时对转染细胞株在体外及在裸鼠体内的生长情况进行观察。　结果　PCR证实 ,转endostatin基因的肝癌细胞基因组中存在有 550bp人特异性endostatin片段 ,免疫组化及Westernblot印迹分析示人endostatin在转染肝癌细胞株中获得稳定表达和分泌。转染细胞表达的endostatin能显著抑制人血管内皮生长 ,抑制率达 48% (P 抑制 ,在 2 2d时 ,肿瘤缩小率达 94 5 % (P <0 0 1 )。　结论　逆转录病毒介导的人endostatin基因疗法对人肝癌SMMC772

关键词：逆转录病毒科肿瘤抑制肝癌血管内皮抑制素免疫组化 PCR技术

兔眼玻璃体腔注射重组人血管内皮抑制素的安全性研究

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中华实验眼科杂志 2021年第1期39卷 1-6页

作者：夏颖陈放杜伟朱俊贾舒雅马海莹解正高扬州大学附属苏北人民医院眼科 225001 南京医科大学附属无锡第二医院眼科 214000 南京大学医学院附属鼓楼医院眼科 210008

目的评估不同质量浓度重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)兔眼玻璃体腔注射的安全性。方法取健康成年新西兰白兔30只,以右眼为实验眼,按照计算机数字随机分配法随机平均分为0.125 mg rh-endostatin组、0.250 mg rh-endostatin组、0.50... 详细信息

目的评估不同质量浓度重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)兔眼玻璃体腔注射的安全性。方法取健康成年新西兰白兔30只,以右眼为实验眼,按照计算机数字随机分配法随机平均分为0.125 mg rh-endostatin组、0.250 mg rh-endostatin组、0.500 mg rh-endostatin组、生理盐水组和正常对照组,每组6只。各注射组玻璃体腔注射100μl不同剂量的rh-endostatin或生理盐水,正常对照组不做处理。玻璃体腔注射前,注射后1、3、7、14、30和60 d,裂隙灯显微镜和间接检眼镜下分别检查术眼眼前节和眼底,测量术眼眼压;于注射前,注射后7、30和60 d分别进行兔眼光相干断层扫描(OCT)检查;于注射前,注射后14和60 d行闪光视网膜电图检查;于注射后60 d摘除眼球,各组取其中3只眼球制作石蜡切片行组织病理学观察,另取3只眼球,分离视网膜组织并采用透射电子显微镜观察视网膜超微结构变化。结果各注射组玻璃体腔注射后各时间点眼前节、后节均未见明显改变,其中0.125 mg rh-endostatin组、0.500 mg rh-endostatin组于注射后1 d各有1眼前房出现絮状渗出,分别于注射后7 d和14 d渗出完全吸收。OCT图像显示未出现异常光反射及形态改变。观察期间,各组注射前后各时间点间眼压值、a波振幅、b波振幅比较,差异均无统计学意义(F分组=0.134、0.101、0.476,F时间=1.709、2.479、1.706,均P>0.05)。光学显微镜及透射电子显微镜检查各组视网膜未见明显异常。结论兔眼玻璃体腔注射0.125~0.500 mg rh-endostatin是安全的。

关键词：血管内皮抑制素玻璃体腔注射眼毒性兔

贝伐单抗或血管内皮抑制素联合化疗治疗局部晚期EGFR野生型非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第4期26卷 426-430页

作者：卢明清周红梅周旭光广东医科大学附属中山医院暨中山市陈星海医院呼吸与危重症医学科广东中山528415 广东医科大学附属中山医院暨中山市陈星海医院急诊科广东中山528415

目的:探讨贝伐单抗联合DP方案或血管内皮抑制素联合DP方案治疗局部晚期基因野生型非小细胞肺癌(NSCLC的近期疗效及毒副反应。方法:选取广东医科大学附属暨中山医院暨中山市陈星海医院呼吸内科2014年1月至2017年1月收治的72例局部晚期基... 详细信息

目的:探讨贝伐单抗联合DP方案或血管内皮抑制素联合DP方案治疗局部晚期基因野生型非小细胞肺癌(NSCLC的近期疗效及毒副反应。方法:选取广东医科大学附属暨中山医院暨中山市陈星海医院呼吸内科2014年1月至2017年1月收治的72例局部晚期基因野生型NSCLC患者,按照随机数字法分为贝伐单抗组(34例)与血管内皮抑制素组(38例),前者接受贝伐单抗联合多西他赛和顺铂治疗,后者接受血管内皮抑制素联合多西他赛和顺铂治疗。按照RECISIT 1.1标准评价两组患者治疗前后病灶大小变化,检测血清VEGF、CEA、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)水平变化,评价治疗期间的毒副反应。结果:治疗后,贝伐单抗组患者CR、PR、SD、PD、DCR、ORR分别为2例、12例、15例、5例、41.18%、85.29%,血管内皮抑制素组患者CR、PR、SD、PD、DCR、ORR分别为2例、16例、14例、6例、47.37%、84.21%,血管内皮抑制素组患者DCR显著高于贝伐单抗组(P血管内皮抑制素组患者治疗后血清VEGF、CEA下降趋势较贝伐单抗组明显(均P血管内皮抑制素组患者胃肠反应、皮肤反应、心脏毒性发生率高于贝伐单抗组患者,贝伐单抗组患者出血发生率高于血管内皮抑制素组患者(P血管内皮抑制素联合DP方案疗效优于贝伐单抗联合DP方案,可根据患者不同特点选择相应的治疗方案,尽量减轻治疗期间的毒性反应,规避临床风险。

关键词：晚期非小细胞肺癌贝伐单抗血管内皮抑制素多西他赛顺铂近期疗效毒副反应

环磷酰胺节拍化疗联合重组人血管内皮抑制素对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠的影响及其机制研究

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中国病理生理杂志 2013年第3期29卷 436-441页

作者：汪蕊秦叔逵陈余清吴穷杨燕李玉梅汪子书郑荣生蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 南京八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科江苏南京210002 蚌埠医学院第一附属医院呼吸科安徽蚌埠233004

目的:本研究观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)节拍化疗(metronomic chemotherapy,MET)联合重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,Endostar)用于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)维持治疗的疗效和抗血管形成机制,探索一种新的晚期NSCLC维持治疗模式。方法:建立人肺腺癌细胞系A549裸鼠皮下移植瘤模型,以最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)CPA化疗4个周期后随机分组,转换成以下治疗:生理盐水(control组)、MET CPA维持治疗(MET CPA组)、Endostar维持治疗(Endo组)和MET CPA联合Endostar维持治疗(MET CPA+Endo组)。记录模型动物的移植瘤体积和总生存期。流式细胞术测定外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)和存活的CECs(viable CECs),共聚焦显微镜测定肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和管周细胞覆盖率。结果:在维持治疗第6周时,MET CPA和Endo组肿瘤体积显著小于control组(P血管管周细胞覆盖率(P血管形成相关指标上,MET CPA+En-do组又显著低于单药维持治疗组(P血管形成的增效作用有关。本研究为晚期NSCLC维持治疗提供了新的治疗思路,值得进行临床研究。

关键词：肺肿瘤维持治疗节拍化疗环磷酰胺血管内皮抑制素血管生成