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基于衰老大鼠模型的银杏叶提取物血清指纹图谱研究

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中草药 2012年第4期43卷 690-693页

作者：牟玲丽陈丽李峰艾芳芳颜光华王西佳余鹏湖南师范大学医学院湖南长沙410006 中南大学药学院湖南长沙410013

目的研究银杏叶提取物用于衰老大鼠模型的血清指纹图谱,探讨其体内药效成分。方法建立D-半乳糖致衰老大鼠模型,同时ig给予银杏叶提取物,制备衰老大鼠的含药血清,采用HPLC-UV和HPLC-ESI-MS法,分别针对黄酮类成分和内酯类成分建立指纹图谱... 详细信息

目的研究银杏叶提取物用于衰老大鼠模型的血清指纹图谱,探讨其体内药效成分。方法建立D-半乳糖致衰老大鼠模型,同时ig给予银杏叶提取物,制备衰老大鼠的含药血清,采用HPLC-UV和HPLC-ESI-MS法,分别针对黄酮类成分和内酯类成分建立指纹图谱,分析入血成分。结果 HPLC-UV指纹图谱显示了10个入血成分,大多为代谢成分;HPLC-MS指纹图谱标定了9个共有峰,其中7个为原型成分。结论首次进行了银杏叶提取物的血清药物成分图谱研究,可反映银杏叶提取物口服给药吸收入血药物成分的变化,为其体内药效物质研究奠定基础。

关键词：银杏叶提取物血清指纹图谱 HPLC-UV HPLC-MS 药效物质基础

芍药甘草效应组分血清指纹图谱与药效的相关性研究

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中成药 2008年第1期30卷 6-10页

作者：顾英冯怡徐德生上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属曙光医院上海200021

目的:研究芍药甘草效应组分血清指纹图谱与药效的相关性。方法:通过正交实验法,对芍药苷、甘草黄酮、甘草酸不同配伍组合的效应组分进行小鼠扭体的镇痛药理实验;并对效应组分口服后体内血清样品进行HPLC分析,获得各样品的指纹图谱;对血... 详细信息

目的:研究芍药甘草效应组分血清指纹图谱与药效的相关性。方法:通过正交实验法,对芍药苷、甘草黄酮、甘草酸不同配伍组合的效应组分进行小鼠扭体的镇痛药理实验;并对效应组分口服后体内血清样品进行HPLC分析,获得各样品的指纹图谱;对血清指纹图谱各色谱峰面积与镇痛药理实验进行相关性分析。结果:各色谱峰面积与镇痛的相关系数不同。结论:为探讨复方中药的药效物质基础提供了有意义的尝试。

关键词：芍药甘草效应组分血清指纹图谱相关性小鼠

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当归多糖的提取分离与血清指纹图谱研究

中药材 2008年第1期31卷 65-67页

作者：邱丽萍吕青涛张发科杨勇杨杰刘学鹏山东大学东校区医院山东济南250100 山东中医药大学山东济南250014

目的:提取分离当归多糖,考察其药代动力学的特性。方法:以水提醇沉及Sevage法分离纯化多糖,以分离所得多糖的量为指标考察其最优分离纯化条件,以血清指纹图谱法考察其药代动力学特性。结果:当归多糖水提醇沉的最佳条件为醇沉浓度80%、... 详细信息

目的:提取分离当归多糖,考察其药代动力学的特性。方法:以水提醇沉及Sevage法分离纯化多糖,以分离所得多糖的量为指标考察其最优分离纯化条件,以血清指纹图谱法考察其药代动力学特性。结果:当归多糖水提醇沉的最佳条件为醇沉浓度80%、醇沉密度1.2、醇沉次数1次。结论:当归多糖用血清指纹图谱结合欧氏距离可较好的反映其药代动力学特征。

关键词：当归多糖血清指纹图谱

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黄芎抗栓胶囊含药血清指纹图谱研究

中药材 2014年第1期37卷 115-118页

作者：李颖高家荣汪永忠李翔韩燕全夏伦祝安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的:建立黄芎抗栓胶囊的健康大鼠血清指纹图谱,探讨其体内移行成分。方法:灌胃给予黄芎抗栓胶囊和蒸馏水,制备正常大鼠的含药血清和空白血清,采用UPLC法分别建立制剂、空白血清、含药血清3种指纹图谱,分析入血成分。结果:建立了黄芎抗... 详细信息

目的:建立黄芎抗栓胶囊的健康大鼠血清指纹图谱,探讨其体内移行成分。方法:灌胃给予黄芎抗栓胶囊和蒸馏水,制备正常大鼠的含药血清和空白血清,采用UPLC法分别建立制剂、空白血清、含药血清3种指纹图谱,分析入血成分。结果:建立了黄芎抗栓胶囊血清指纹图谱,相似度均在0.90以上,含药血清指纹图谱显示了12种入血成分,其中5个峰(1、3、9、10、12号峰)为制剂中原型成分;7个峰(2、4、5、6、7、8、11号峰)为代谢产物。而10、12号峰为已知成分大黄酸和大黄素甲醚。结论:首次建立了黄芎抗栓胶囊的血清药物成分图谱,反映黄芎抗栓胶囊口服给药吸收入血药物成分的变化,为其体内药效物质研究奠定基础。

关键词：黄芎抗栓胶囊血清指纹图谱超高效液相色谱

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穿心莲体内血清指纹图谱建立

天然产物研究与开发 2013年第4期25卷 511-513,524页

作者：王学志李文兰白晶郎朗哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心哈尔滨150076

为了建立穿心莲药材含药血清指纹图谱,对大鼠血清进行一系列的考察,分辨给药后血中产生的药源性成分,从而分析其物质基础。本实验采用HPLC-DAD技术,筛选出穿心莲给药大鼠最佳取血时间,最佳血清处理方法以及最佳检测波长,建立穿心莲血清... 详细信息

为了建立穿心莲药材含药血清指纹图谱,对大鼠血清进行一系列的考察,分辨给药后血中产生的药源性成分,从而分析其物质基础。本实验采用HPLC-DAD技术,筛选出穿心莲给药大鼠最佳取血时间,最佳血清处理方法以及最佳检测波长,建立穿心莲血清指纹图谱,初步分析其血中成分来源。通过筛选,确定血清药品制备方法为:给药后1 h后,血清采用甲醇沉淀法,检测波长为275 nm。含药血清色谱图中有10个共有峰。本研究建立的方法,准确、可靠,可用于穿心莲血清指纹图谱的研究。

关键词：穿心莲处理方法血清指纹图谱物质基础

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生化汤药动学及其血清指纹图谱研究

中国药房 2008年第9期19卷 650-652页

作者：曾俊芬宋金春鲁建武武汉大学人民医院药学部武汉市430060

目的:研究生化汤的药动学及不同时间的血清指纹图谱。方法:采用高效液相色谱法测定阿魏酸含量,进行药动学参数研究;并与血清指纹图谱结合探讨生化汤中的活性成分。结果:兔口服生化汤后体内阿魏酸的分布代谢呈二室模型;不同时间的血清指... 详细信息

目的:研究生化汤的药动学及不同时间的血清指纹图谱。方法:采用高效液相色谱法测定阿魏酸含量,进行药动学参数研究;并与血清指纹图谱结合探讨生化汤中的活性成分。结果:兔口服生化汤后体内阿魏酸的分布代谢呈二室模型;不同时间的血清指纹图谱与空白血清指纹图谱有显著不同。结论:用血清指纹图谱监测到阿魏酸的含量变化符合生化汤中阿魏酸的药动学规律。此法有助于阐明生化汤的药动学特性、药理活性及作用机制。

关键词：生化汤药动学血清指纹图谱阿魏酸

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穿山龙血清指纹图谱分析

中国实验方剂学杂志 2012年第17期18卷 80-82页

作者：于书仪季芳茹于栋华刘树民佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154002 黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040

目的:建立穿山龙大鼠体内HPLC血清指纹图谱。方法:应用Diamonsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),0.1%磷酸水-乙腈进行梯度洗脱,流速0.8 ***-1,检测波长210 nm,柱温25℃。结果:精密度、重复性、稳定性试验中共有峰相对峰面积、相对保留时间... 详细信息

目的:建立穿山龙大鼠体内HPLC血清指纹图谱。方法:应用Diamonsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),0.1%磷酸水-乙腈进行梯度洗脱,流速0.8 ***-1,检测波长210 nm,柱温25℃。结果:精密度、重复性、稳定性试验中共有峰相对峰面积、相对保留时间的RSD均<5.0%;结论:该方法简便、实用、可靠,为继续深入对穿山龙药效物质基础研究、药效作用机制研究等打下了坚实的基础。

关键词：穿山龙反相高效液相色谱血清指纹图谱

蒙药蓝盆花血清药理学、血清指纹图谱和主要成分药代动力学研究

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蒙药蓝盆花血清药理学、血清指纹图谱和主要成分药代动力学研究

作者：韩盟帝内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的明确蒙药蓝盆花(Flos Scabiosa,FS)醇提物最大给药量;研究蓝盆花保肝药效;探讨蓝盆花保肝药效物质基础,推测活性化学成分,筛选FS质量标记物(Q-marker)候选物。方法及结果(1)急性毒性试验研究:采用经典的急性毒性试验方法评价FS醇提... 详细信息

目的明确蒙药蓝盆花(Flos Scabiosa,FS)醇提物最大给药量;研究蓝盆花保肝药效;探讨蓝盆花保肝药效物质基础,推测活性化学成分,筛选FS质量标记物(Q-marker)候选物。方法及结果(1)急性毒性试验研究:采用经典的急性毒性试验方法评价FS醇提物毒性情况,结果发现,在最大浓度最大体积给药后小鼠未出现死亡;无法给出半数致死量(LD),可给出最大给药量为198.88 g(生药)/kg,等于成人临床等效剂量的145.70倍,认为该剂量下FS醇提物无明显毒性。(2)FS血清药理学研究:采用FS血清药理学评价方法,用HO诱导肝细胞氧化损伤模型,MTT法检测不同时间点含药血清对细胞存活率的影响,结果发现,除4hr,6 hr含药血清外,其余时间点含药血清组的肝细胞存活率均明显升高(P血清组细胞存活率最高,该项研究说明FS含药血清对HO诱导的肝损伤细胞具有保护作用。(3)FS血清指纹图谱的建立:采用HPLC-Q-Exactive MS建立血清指纹分析方法,以健康Wistar大鼠为供体,灌胃给药,制备15个批次FS含药血清,运用上述的分析方法建立含药血清指纹图谱,数据经预处理后,经SIMCA-P12.0进行模式识别,多维统计分析,经无监督主成分分析(PCA)发现,与空白组比较,15个批次药材聚集良好,说明FS共有模式下各个批次药材之间相似度良好;采用系统聚类分析(HCA)将15批药材血清指纹图谱分为三类;通过相关文献报道及标准品对照等方式,共确定18个入血原型成分。(4)基于“经时谱-效关系”探究FS保肝作用药效物质基础:基于血清药理学结果及血清指纹图谱分析方法,利用灰色关联度法分析氧化损伤肝细胞存活率与不同时间点含药血清各成分峰面积的相关性。结果表明,13种成分与保肝活性关联度均大于0.75,说明这些成分均具有不同程度的保肝作用,其中关联度大于0.8的成分有3,5-二咖啡酰基奎宁酸、对香豆酸、香叶木素、芹菜素、对羟基苯甲酸,推测这些成分可能表现出相对较高的保肝活性。(5)FS中13种成分在健康与急性肝损伤状态下药代动力学比较研究:将血清指纹图谱分析方法应用于健康和CCL4致急性肝损伤大鼠给药后13种成分的药动学比较研究。实验结果表明,急性肝损伤状态下可显著影响蓝盆花各成分的体内吸收代谢过程,且不同成分药动学参数变化趋势有一定的差异性。与正常大鼠比较,模型大鼠体内3,5-二咖啡酰基奎宁酸、新绿原酸、对香豆酸、对羟基苯甲酸、原儿茶酸、秦皮乙素最大血药浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)高于正常大鼠,说明其体内暴露量增加,在肝损伤状态下这些成分的血浆药物浓度增加,可以在较低给药剂量下获得所需的药效,故此推测这几种成分为保肝活性成分。结论明确了FS醇提物最大给药剂量;证实FS醇提物的含药血清具有保肝作用;建立了15批FS血清指纹图谱,表征了FS口服给药后吸收入血情况,同时借助灰色关联度法分析保肝活性的谱-效关系。明确了正常-急性肝损伤状态下FS入血原型成分的药代动力学行为差异。本课题为阐述FS蒙医临床保肝作用的药效物质基础,进一步确定FS质量标记物(Q-marker)候选物、临床用药安全性提供参考,为FS现代化研究提供了科学依据,推动该药材的深层次开发利用。

关键词：蓝盆花急性毒性血清药理血清指纹图谱谱效关系 HPLC-Q-Exactive高分辨质谱药代动力学

补骨脂—肉豆蔻药对的血清指纹图谱和指标成分药物动力学研究

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补骨脂—肉豆蔻药对的血清指纹图谱和指标成分药物动力学研究

作者：徐双枝安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的补骨脂-肉豆蔻药对为中医临床常用药对,两药合用具有温肾暖脾,涩肠止泻之功效。本课题以补骨脂-肉豆蔻药对为研究对象,建立补骨脂-肉豆蔻药对含药血清指纹图谱,探讨药效物质基础;采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-... 详细信息

目的补骨脂-肉豆蔻药对为中医临床常用药对,两药合用具有温肾暖脾,涩肠止泻之功效。本课题以补骨脂-肉豆蔻药对为研究对象,建立补骨脂-肉豆蔻药对含药血清指纹图谱,探讨药效物质基础;采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术快速分析补骨脂-肉豆蔻药对配伍对移行成分的影响;采用UPLC-MS/MS技术探究口服补骨脂-肉豆蔻药对配伍前后对指标成分药物动力学过程的影响。方法1.对20只SD大鼠分别灌胃10个不同批次的补骨脂-肉豆蔻药对提取物,采用UPLC法比较体外供试品、含药血清和空白血清指纹图谱,分析其入血成分。2.建立超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术快速分析补骨脂-肉豆蔻药对提取物在大鼠体内移行成分,并结合Peakview软件进行分析。3.将36只SD大鼠随机分为三组(A组、B组、C组)并分别灌胃补骨脂提取液、补骨脂-肉豆蔻药对提取液、肉豆蔻提取液,于不同时间点采集血浆样品。采用UPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析,以氯霉素为内标物在正离子模式下建立血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚及氢二异丁香酚药物浓度的测定方法,研究口服补骨脂-肉豆蔻药对配伍前后指标成分的药物动力学过程。结果1.建立10个不同批次的补骨脂-肉豆蔻药对的UPLC血清指纹图谱(相似度>0.90),标出13个共有峰(相似度均在0.90以上),其中10个峰来源于体外供试品中原型成分,3个峰为代谢产物。2.补骨脂-肉豆蔻药对配伍前后移行成分结果如下:与体外补骨脂提取物相比,有17个原型成分入血;与体外补骨脂-肉豆蔻药对提取物相比,有28个原型成分入血;与肉豆蔻药材提取物相比,有6个原型成分入血。3.采用UPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析,血浆样品中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚和去氢二异丁香酚分别在39.25～0.098125μg/m L、33.75～0.084375μg/m L、18.75～0.046875μg/m L、2.2～0.11μg/m L范围内线性关系良好,精密度、稳定性的实验结果表明,该类成分的血药浓度测定方法稳定可靠。四种指标成分吸收迅速,补骨脂素和异补骨脂素具有双峰现象,配伍后Tmax明显缩短,Cmax和AUC0-t均有不同程度的增加。结论采用血清药物化学方法,建立补骨脂-肉豆蔻药对血清指纹图谱,反映补骨脂-肉豆蔻药对口服给药吸收入血情况,并采用UPLC-Q-TOF/MS技术对补骨脂-肉豆蔻药对配伍前后血清移行成分进行定性分析,为其体内药效物质研究奠定基础。采用UPLC-MS/MS技术考察配伍对补骨脂-肉豆蔻药对指标成分动力学参数的影响,根据DAS 2.0计算所得药物动力学参数在配伍前后均有不同程度的差异,说明补骨脂和肉豆蔻配伍能影响指标成分在体内的药动学过程,使分布更广泛,代谢消除更快。

关键词：补骨脂肉豆蔻血清指纹图谱药物动力学 UPLC-MS/MS UPLC-Q-TOF/MS 定性分析