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六君子汤干预4NQO诱导食管癌模型小鼠的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 461-470页

作者：尚艺婉陈星武颖烁周哲旭刘洋刘娅茹胡啸博陈玉龙河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046 南阳医学高等专科学校河南南阳473000 河南中医药大学河南省方证信号传导重点实验室河南郑州450046

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除... 详细信息

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除空白组外,其余小鼠自由饮用100μg·mL^(-1)的4NQO溶液16周,构建食管癌小鼠模型。六君子汤低、中、高浓度组分别用药物质量分数为18.2、36.4、54.6 g·kg^(-1)的定制饲料喂养,称量各组小鼠体质量和脏器质量计算脏器指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠食管组织病理改变;超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS/MS)进行小鼠血清样本的代谢物采集,筛选潜在生物标志物及分析相关代谢通路。结果显示,模型组小鼠脾脏、胃脏器指数明显降低,肺、食管、肾的脏器指数明显升高,与模型组相比,六君子汤各浓度脏器指数无明显变化;HE结果显示,六君子汤能改善小鼠食管癌细胞浸润性生长及癌变情况;血清代谢组学分析筛选出9种六君子汤干预食管癌小鼠的潜在生物标志物,分别为尿刊酸(urocanic acid,UCA)、1-油酰甘油磷酸丝氨酸(1-oleoylglycerophosphoserine)、11-脱氧前列腺素E1(11-deoxy prostaglandin E1)、多肽链Leu-Glu-Lys-Glu、(±)4-羟基-5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸[(±)4-HDHA]、脲基琥珀酸(ureidosuccinic acid)、泛酸[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoic acid]、犬尿酸(kynurenic acid)和双环前列腺素E2(bicyclo prostaglandin E2),涉及的通路包括组氨酸、嘧啶、丙氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、泛酸和色氨酸代谢及辅酶a生物合成等。六君子汤对4NQO诱导的食管癌模型小鼠发挥治疗作用,其作用机制可能与调节小鼠体内氨基酸代谢、炎症反应和免疫功能有关。

关键词：六君子汤食管癌血清代谢组学 4-硝基喹啉-N-氧化物

基于血清代谢组学探究蛭龙活血通瘀胶囊对心肌缺血再灌注损伤小鼠的保护作用及机制

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北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 523-531页

作者：刘孟楠毛琳慎伍浩邹沅兰琪薛进宜刘平杨思进胡钟竞西南医科大学中西医结合学院·附属中医医院泸州646000

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊(简称“蛭龙胶囊”)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)小鼠的保护作用,并应用代谢组学探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组(6.24 g/kg),每组10只。模型组... 详细信息

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊(简称“蛭龙胶囊”)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)小鼠的保护作用,并应用代谢组学探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组(6.24 g/kg),每组10只。模型组和蛭龙胶囊组采用结扎左前降支方法建立MIRI小鼠模型,假手术组只穿线不结扎。蛭龙胶囊组预给药1周后开始造模,造模后持续灌胃给药2周,每日1次。心脏彩超检测小鼠心功能[左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)];采用Masson染色和TUNEL染色观察小鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、脑利尿钠肽(BNP)含量;采用液相色谱-质谱法结合多元统计方法进行血清代谢物检测及鉴定分析。结果与模型组比较,蛭龙胶囊组小鼠LVEF、LVFS升高,心脏组织结构紊乱减轻,心肌纤维化程度降低,细胞凋亡率降低,血清LDH、BNP含量降低(P代谢组学结果表明,蛭龙胶囊干预后可明显调控30个与MIRI相关的差异代谢物,其相关代谢途径涉及酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等20条通路。结论蛭龙胶囊对MIRI有保护作用,其作用机制可能是通过调节酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等通路实现的。

关键词：蛭龙活血通瘀胶囊心肌缺血再灌注损伤血清代谢组学代谢产物小鼠

基于血清代谢组学探究蛭龙活血通瘀胶囊对心肌缺血再灌注的保护作用及机制

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北京中医药大学学报 2024年

作者：刘孟楠毛琳慎伍浩邹沅兰琪薛进宜刘平杨思进胡钟竞西南医科大学中西医结合学院·附属中医医院

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊（简称“蛭龙胶囊”）对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠的保护作用，并应用代谢组学方法探讨其调控机制。方法采用随机数字表法，将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组（6.24 g/kg），每... 详细信息

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊（简称“蛭龙胶囊”）对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠的保护作用，并应用代谢组学方法探讨其调控机制。方法采用随机数字表法，将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组（6.24 g/kg），每组10只。模型组和蛭龙胶囊组采用结扎左前降支方法建立小鼠MIRI模型，假手术组只穿线不结扎。蛭龙胶囊组预给药1周后开始造模，造模后持续给药2周，每日1次。心脏彩超检测小鼠心功能[左室射血分数（LVEF）和左室缩短分数（LVFS）]；采用Masson染色和TUNEL染色法观察小鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）、脑利尿钠肽（BNP）含量；采用液质色谱-质谱法结合多元统计方法进行血清代谢物检测及鉴定分析。结果与模型组比较，蛭龙胶囊组小鼠LVEF、LVFS升高，心脏组织结构紊乱减轻，心肌纤维化程度降低，细胞凋亡率降低，血清LDH、BNP含量降低（P＜0.05）。代谢组学结果表明，蛭龙胶囊干预后可明显调控30个与MIRI相关的差异代谢物，其重要相关代谢途径涉及酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等20条通路。结论蛭龙胶囊对MIRI有保护作用，其作用机制可能是通过调节酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等通路实现的。

关键词：蛭龙活血通瘀胶囊心肌缺血再灌注损伤血清代谢组学代谢产物小鼠

京大戟醋制前后乙酸乙酯部位毒性与血清代谢组学差异研究

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中国中药杂志 2024年

作者：邵霞张丽曹雨诞南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心

研究京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的毒性差异，并借助非靶向代谢组学探究其醋制减毒的作用机制。采用UFLC-Q-TOF-MS对京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的萜类成分变化进行研究。正常大鼠灌胃给予生、醋京大戟乙酸乙酯部位，通过组织病理形态... 详细信息

研究京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的毒性差异，并借助非靶向代谢组学探究其醋制减毒的作用机制。采用UFLC-Q-TOF-MS对京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的萜类成分变化进行研究。正常大鼠灌胃给予生、醋京大戟乙酸乙酯部位，通过组织病理形态学观察，血清肝肾功能、氧化损伤、炎性损伤指标和细胞凋亡因子检测，评价京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的毒性差异。利用血清代谢组学技术，寻找内源性代谢物的变化，通过主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)，寻找与京大戟醋制减毒相关的差异代谢物及代谢通路。京大戟醋制后乙酸乙酯部位的萜类成分含量大幅降低。组织病理切片和各指标结果表明京大戟醋制前后乙酸乙酯部位均能诱导肝、胃、肠毒性，其相关毒性与氧化损伤、炎性损伤、细胞凋亡有关，醋制后乙酸乙酯部位毒性降低。血清代谢组学筛选了13个差异代谢物，得到了5条主要代谢通路；由PCA和PLS-DA得分图可知，京大戟醋制前后乙酸乙酯部位均可造成大鼠体内内源性代谢谱的紊乱，主要集中在脂质代谢、原发性胆汁酸生物合成、花生四烯酸代谢等方面，醋制能缓解上述代谢紊乱。由此可知，京大戟乙酸乙酯部位确有肝、胃、肠毒性，醋制后萜类成分含量降低致其毒性下降，其作用机制可能与减轻氧化损伤、炎性损伤、细胞凋亡和改善脂质代谢有关。

关键词：京大戟乙酸乙酯部位醋制毒性氧化损伤炎性损伤细胞凋亡血清代谢组学

基于血清代谢组学研究佛手柑内酯治疗肝纤维化的作用机制

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中国药房 2024年第13期35卷 1570-1575页

作者：吴辉星张振华龙昌锐郭桂芬王炎玉陈燕纯付钜雄乡世健周本杰鲁澄宇广东医科大学药学院广东东莞523808 中山大学附属第七医院药学部广东深圳518107 惠东县人民医院血液净化中心广东惠州513600 深圳市中药活性物质筛选与转化重点实验室广东深圳518107

目的基于血清代谢组学技术研究佛手柑内酯(BP)治疗肝纤维化的作用及机制。方法将40只小鼠分为正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)和BP低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组10只。除正常对照组外其余3... 详细信息

目的基于血清代谢组学技术研究佛手柑内酯(BP)治疗肝纤维化的作用及机制。方法将40只小鼠分为正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)和BP低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组10只。除正常对照组外其余3组小鼠均采用四氯化碳诱导肝纤维化模型。同时,各组小鼠灌胃相应药物/溶剂,每日1次,连续8周。末次给药后,检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,观察小鼠肝组织病理形态学变化,检测小鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达,同时对小鼠血清进行代谢组学分析。结果与模型组比较,BP低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平和肝组织中α-SMA、CollagenⅠ蛋白表达水平均显著降低(P组织的纤维化程度显著改善。代谢组学结果显示,BP高剂量组和模型组共有175个血清差异代谢物,其中18个物质上调、157个物质下调,涉及的主要代谢途径有嘧啶代谢、丁酸盐代谢、脂肪酸合成、酪氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢以及谷胱甘肽代谢等。结论 BP可能通过调节肝纤维化小鼠血清中嘧啶代谢、丁酸盐代谢和谷胱甘肽代谢等途径达到治疗肝纤维化的作用。

关键词：佛手柑内酯肝纤维化血清代谢组学差异代谢物代谢途径

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基于GC-MS的血清代谢组学探究夏枯草茎叶酚酸抗慢性盆腔炎的作用机制

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湖南中医药大学学报 2024年第2期44卷 235-244页

作者：李珊谭知浩肖志葵熊苏慧罗弘杉谢菁琛林丽美湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于GC-MS的血清代谢组学探究夏枯草茎叶酚酸抗慢性盆腔炎的有效成分及其作用机制。方法本实验采用60只雌性大鼠,采用混合菌液加机械损伤对40只大鼠进行慢性盆腔炎造模处理,正常组10只大鼠不做处理,假手术组10只大鼠只做机械损伤。... 详细信息

目的基于GC-MS的血清代谢组学探究夏枯草茎叶酚酸抗慢性盆腔炎的有效成分及其作用机制。方法本实验采用60只雌性大鼠,采用混合菌液加机械损伤对40只大鼠进行慢性盆腔炎造模处理,正常组10只大鼠不做处理,假手术组10只大鼠只做机械损伤。造模成功后,将模型大鼠分为模型组、康妇炎胶囊组、头孢克洛分散片组和夏枯草茎叶酚酸组,每组10只,连续给药21 d;取正常组、假手术组、模型组和夏枯草茎叶酚酸组、康妇炎胶囊组、头孢克洛分散片组大鼠血清进行代谢组学分析,并对筛选后的差异表达基因进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。结果夏枯草茎叶酚酸能修复慢性盆腔炎组织病理损伤;代谢组学鉴定出47种代谢物,主要以糖类、氨基酸、有机酸、脂肪酸、多元醇等多种内源性物质为主;多因素分析表明,夏枯草可改善炎症大鼠血清代谢产物异常。主要差异代谢通路为氨基酸代谢、抗坏血酸和醛糖二酸代谢途径,主要差异代谢物为尿素、葡萄糖酸、D-葡萄糖醛酸、L-赖氨酸、甘氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸等,还影响机体苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,抗坏血酸和醛糖二酸代谢,苯丙氨酸代谢,花生四烯酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢。GO功能分析表明,对激素的反应、细胞对氮化合物的反应和磷酸化的正向调节等是主要参与的生物过程。KEGG通路富集结果显示,PI3K-Akt信号通路、甲状腺激素信号通路和内分泌抵抗等为主要富集的通路。结论夏枯草茎叶酚酸对慢性盆腔炎大鼠具有明显的治疗作用,其机制可能与作用于COBT、ADH1C、MAOB等靶点,干预PI3K-Akt信号通路、甲状腺激素信号通路和内分泌抵抗等信号通路,引起差异代谢物变化有关。

关键词：夏枯草茎叶酚酸慢性盆腔炎血清代谢组学气相色谱-质谱法

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吡咯喹啉醌对运动性疲劳小鼠血清代谢组学的影响

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福建体育科技 2024年第4期43卷 23-32,50页

作者：徐鑫镁林景鸿邹文杰汪亮潘鑫杰欧明珊刘丽霞福建师范大学体育科学学院福建福州350000 上海体育大学上海200000 福建师范大学南方生物医学研究中心福建福州350315

目的:探讨吡咯喹啉醌(PQQ)对运动性疲劳小鼠血清代谢组学的影响,寻找关键标志物,揭示PQQ在缓解运动疲劳中的代谢途径及其潜在的调节机制。方法:采用反复力竭游泳构建运动性疲劳的小鼠模型,进行为期两周的PQQ补充干预,剂量为每日10 mg/kg... 详细信息

目的:探讨吡咯喹啉醌(PQQ)对运动性疲劳小鼠血清代谢组学的影响,寻找关键标志物,揭示PQQ在缓解运动疲劳中的代谢途径及其潜在的调节机制。方法:采用反复力竭游泳构建运动性疲劳的小鼠模型,进行为期两周的PQQ补充干预,剂量为每日10 mg/kg,利用色谱与质谱联合技术对小鼠血清中的代谢产物进行检测,并对筛选出的关键代谢物及其相关的代谢路径进行详细分析。结果:(1)反复力竭后,运动性疲劳小鼠与正常安静小鼠相比,血清中有32种差异代谢物;(2)反复力竭后,补充PQQ小鼠,与没有补充PQQ的小鼠相比,血清中有10种潜在差异代谢物;(3)进一步的组间比较揭示了两组小鼠中共有的4种显著差异的代谢物,包含N-乙酰-L-苯丙氨酸、柠檬酸、木糖醇及L-脯氨酸;(4)代谢通路分析显示,主要的差异代谢路径包括由柠檬酸参与的三羧酸循环中的乙醛酸循环支路和木糖醇参与的糖醛酸途径。结论:PQQ在维持运动性疲劳小鼠的正常血清代谢水平上发挥着关键作用,其所具有的作用机制或许与调控柠檬酸、木糖醇、L-脯氨酸以及N-乙酰-L-苯丙氨酸等关键代谢物及其所属的代谢通路存在紧密关联。

关键词：运动性疲劳血清代谢组学吡咯喹啉醌

早期甲状腺乳头状癌血清代谢组学特征及其与淋巴结转移的关系

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中国耳鼻咽喉头颈外科 2024年第2期31卷 85-91页

作者：薄少军贾晨晖王田田李清艳徐唯哲徐先发民航总医院耳鼻咽喉头颈外科北京大学民航临床医学院北京100123 中国民用航空局民用航空医学中心(民航总医院) 北京100123

目的对比分析T1级甲状腺乳头状癌(PTC)与结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)的代谢组学特征,以及代谢产物与PTC患者淋巴结转移的关系。方法收集2020年1月~2021年12月于民航总医院耳鼻咽喉头颈外科行甲状腺切除术的60例T1级PTC患者和30... 详细信息

目的对比分析T1级甲状腺乳头状癌(PTC)与结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)的代谢组学特征,以及代谢产物与PTC患者淋巴结转移的关系。方法收集2020年1月~2021年12月于民航总医院耳鼻咽喉头颈外科行甲状腺切除术的60例T1级PTC患者和30例NG患者的血清样本。根据有无淋巴结转移,将PTC组分为有淋巴结转移(N+组)和无淋巴结转移(N-组)。使用超高效液相色谱-质谱(UPLC-Q-Exactive-MS)联用平台,分别对N+组与N-组、PTC组与NG组的血清代谢物进行对比分析,使用SIMCA-P 14.1软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘判别分析(partial least squares discrimination analysis,PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)并进行建模,结合FDR校正的Mann-Whitney-Wilcoxon检验结果和代谢物在进行对比的两组中的差异倍数等来筛选潜在小分子代谢标志物,并通过二元逻辑回归分析建立联合诊断模型。结果N+组和N-组之间不存在明显差异代谢物。PTC患者与NG患者之间有7个差异性代谢物,相关的5条代谢通路分别为磷酸戊糖途径、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、糖酵解/糖异生、果糖和甘露糖代谢和脂肪酸生物合成。受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)>0.9的差异性代谢物为D-甘油醛3-磷酸,另有N-十一烷酰基甘氨酸、尿酸及三碘甲状腺原氨酸葡萄糖醛酸三种代谢物的AUC>0.8。结论PTC与NG患者主要在糖代谢和脂质代谢上有区别,D-甘油醛3-磷酸可以在N-十一烷酰基甘氨酸、尿酸及三碘甲状腺原氨酸葡萄糖醛酸的辅助下,结合影像学检查结果区分PTC与NG患者。同时,N+组和N-组的对比中未发现明显差异血清代谢物,是否存在淋巴结转移不会对T1级PTC患者的血清代谢物产生影响。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺肿,结节性甲状腺乳头状癌血清代谢组学生物标志物

有氧运动干预非酒精性脂肪性肝病的血清代谢组学研究

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肝脏 2024年第5期29卷 571-575,618页

作者：袁乙富杜晟楠张思敏曹勤蒋元烨上海中医药大学附属普陀医院消化内科 200062 上海中医药大学附属普陀医院教育规培科 200062

目的探讨有氧运动干预4周前后非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者临床特征及血清代谢产物变化。方法选择2021年6月—2022年6月上海市普陀区中心医院消化内科门诊诊断为NAFLD的患者20例作为研究对象,采用有氧运动进行干预。收集患者基本信息、... 详细信息

目的探讨有氧运动干预4周前后非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者临床特征及血清代谢产物变化。方法选择2021年6月—2022年6月上海市普陀区中心医院消化内科门诊诊断为NAFLD的患者20例作为研究对象,采用有氧运动进行干预。收集患者基本信息、肝生化、血脂指标,同时测定血清样本代谢产物的变化,分析干预前后差异性代谢产物。结果NAFLD患者体质量由干预前(72.21±7.44)kg下降至(70.63±7.25)kg;BMI由(25.39±1.32)kg/m^(2)下降至(24.83±1.39)kg/m^(2);腰围由原来的(96.52±6.61)cm降至(93.76±6.23)cm,差异均具有统计学意义(P学意义(P学意义(P血清代谢组学鉴定到31种潜在的差异代谢物,大部分为脂类及氨基酸类。结论有氧运动干预可以减轻NAFLD患者的体质量,改善血生化指标,同时改善NAFLD患者脂质及氨基酸代谢,从而有效减缓NAFLD的进展。这对于为NAFLD患者制定合理运动治疗方案有着重要临床意义。

关键词：有氧运动非酒精性脂肪肝血清代谢组学