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血浆激肽释放酶b1和缓激肽受体b2基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性研究

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血浆激肽释放酶B1和缓激肽受体B2基因单核苷酸多态性与原发性高血...

作者：邹力重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:原发性高血压（Essential hypertension,EH）是与基因遗传明显有关的复杂的多因素疾病,它是多种心脑血管疾病重要的病因和危险因素之一。血浆激肽释放酶b1（plasma kallikrein b1,KLKb1）和缓激肽受体b2（bradykinin receptor b2, ... 详细信息

目的:原发性高血压（Essential hypertension,EH）是与基因遗传明显有关的复杂的多因素疾病,它是多种心脑血管疾病重要的病因和危险因素之一。血浆激肽释放酶b1（plasma kallikrein b1,KLKb1）和缓激肽受体b2（bradykinin receptor b2, bDKRb2）在血压和肾钠调节中发挥重要作用。KLKb1和bDKRb2基因是参与EH发病的候选基因之一。近年来,虽有较多bDKRb2基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与EH关系的病例对照研究文献报道,但不同人种不同地区的研究结果缺乏一致性,并且KLKb1和bDKRb2基因SNP与老年汉族人群EH的关系报道很少。另外,流行病学研究表明体质指数（body mass index,bMI）与EH发病密切相关,而关于KLKb1和bDKRb2基因多态性与体质指数之间的协同作用关系尚无报道。本课题研究和探讨KLKb1和bDKRb2基因的两个单核苷酸多态性（SNP）位点rs1799722和rs2304595与EH之间的相关性,以期获得该基因多态性与EH发病风险之间的可靠证据,为EH,特别是老年EH的发病预测和防治提供依据。方法: 1.应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应（RFLP-PCR）的方法检测103例重庆地区老年EH患者和103例老年正常对照者的KLKb1基因rs2304595A/G多态性,统计分析该位点单核苷酸多态性及bMI与老年EH的相关性。 2.应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应（RFLP-PCR）的方法检测103例重庆地区老年EH患者和103例老年正常对照者的bDKRb2基因rs1799722T/C多态性,统计分析该位点单核苷酸多态性及bMI与老年EH的相关性。 3.检索电子数据库中符合纳入标准的bDKRb2基因rs1799722T/C多态性与EH关系的病例对照研究文献,应用RevMan 5.0和SPSS 13.0统计软件对各研究结果进行异质性分析,选择适当的分析模型进行数据定量合并估计其效应,同时进行种族亚组分层分析和发表偏倚的评估。结果: ***1基因rs2304595位点的GG基因型重庆地区携带者老年EH发病优势比（odds ratio,OR）为1.60,无统计学差异（P＞0.05）。男性亚组GG基因型携带者OR=1.03,无统计学差异（P＞0.05）;女性亚组GG基因型携带者OR=3.71,有显著统计学差异（P＜0.01）。χ2检验bMI≥25个体老年EH发病风险有显著统计学差异（P＜0.01）。Logistic回归分析表明:rs2304595位点GG基因型和bMI均不同程度的增加老年EH的发病风险,二者之间存在协同作用,其中GG基因型对重庆地区老年EH发病的影响更大。 2. bDKRb2基因rs1799722位点的CC基因型重庆地区携带者EH发病OR为0.74,全体及各性别亚组的CC基因型携带者均无统计学差异（P＞0.05）,该基因位点CC基因型与重庆地区老年EH发病没有确切影响。 3.共纳入10篇文献,12项研究共计1736例EH患者,1682例对照。Meta分析结果提示:bDKRb2基因rs1799722多态性CC基因型携带者的EH发病风险是CT和TT基因型携带者的1.36倍（P＜0.05）。按不同种族亚组分层分析显示:在部分日本人群,中国汉族人群和非洲裔美国人群亚组中的CC基因型与EH的发病风险存在一定相关性（P＜0.05）,而中国哈萨克族人群、另一部分日本人群和高加索人群亚组CC基因型与EH的发病之间的关系尚不明确（P＞0.05）。结论:KLKb1基因rs2304595位点GG基因型和G等位基因重庆地区女性携带者老年EH发病风险明显增高,并且GG基因型和bMI对老年EH发病存在协同作用。bDKRb2基因rs1799722位点CC基因型与重庆地区老年EH发病的关系尚不明确,Meta分析表明该基因位点CC基因型可能增加EH的发病风险,但具有显著的地区和种族差异。

关键词：血浆激肽释放酶b1 缓激肽受体b2 原发性高血压单核苷酸多态性 Meta分析体质指数

结直肠癌组织中血浆激肽释放酶b1蛋白的表达变化及其临床意义

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山东医药 2022年第9期62卷 89-91页

作者：周凡齐月雯时军利王磊何培元陈健王渝李炳庆承德医学院附属医院消化内科河北承德067000

目的观察结直肠癌组织中血浆激肽释放酶b1(KLKb1)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法结直肠癌患者86例,均接受根治性手术治疗,术中留取癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中KLKb1蛋白,分析KLKb1... 详细信息

目的观察结直肠癌组织中血浆激肽释放酶b1(KLKb1)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法结直肠癌患者86例,均接受根治性手术治疗,术中留取癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中KLKb1蛋白,分析KLKb1蛋白阳性表达与结直肠癌患者临床病理参数的关系及相关性。结果结直肠癌组织及癌旁正常组织中KLKb1蛋白阳性表达率分别为45.3%、72.1%,两者相比,Pb1蛋白阳性表达与结直肠癌患者肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期有关,且呈负相关关系(r分别为-0.260、-0.231、-0.231,P均b1蛋白呈低表达,可能参与了结直肠癌的发生发展。

关键词：血浆激肽释放酶b1 结直肠癌结肠癌直肠癌

PLOD1、NFE2L3、KLKb1蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及与其临床病理特征的相关性

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临床和实验医学杂志 2024年第18期23卷 1950-1953页

作者：符星刘鑫陈艳妮安康市中心医院肿瘤科陕西安康725000

目的探讨前胶原赖氨酸2-氧代戊二酸5-双加氧酶1(PLOD1)、核因子E2相关因子3(NFE2L3)、血浆激肽释放酶b1(KLKb1)蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及与其临床病理特征的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2023年12月安康市中心医院收治的... 详细信息

目的探讨前胶原赖氨酸2-氧代戊二酸5-双加氧酶1(PLOD1)、核因子E2相关因子3(NFE2L3)、血浆激肽释放酶b1(KLKb1)蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及与其临床病理特征的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2023年12月安康市中心医院收治的120例结直肠癌患者作为研究对象。分别取患者的结直肠癌组织及癌旁组织进行免疫组织化学检测,检测PLOD1、NFE2L3、KLKb1蛋白表达水平。并对比不同TNF分期、组织分化程度、淋巴结转移患者PLOD1、NFE2L3、KLKb1蛋白表达水平,并采用Spearman相关性分析法分析PLOD1、NFE2L3、KLKb1蛋白表达水平与临床病理特征的相关性。结果结直肠癌组织PLOD1、NFE2L3蛋白阳性率分别为70.00%、60.00%,均高于癌旁组织(22.50%、17.50%),结直肠癌组织KLKb1蛋白阳性率为43.33%,低于癌旁组织(71.67%),差异均有统计学意义(Pb1蛋白阳性率为14.29%,明显低于Ⅲ期(36.67%)、Ⅱ期(34.09%)、Ⅰ期(92.00%),差异均有统计学意义(Pb1蛋白阳性率为20.00%,明显低于中分化(30.19%)、高分化(68.09%),差异均有统计学意义(Pb1与TNF分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度具有相关性(Pb1蛋白呈现高表达状态,且PLOD1、NFE2L3、KLKb1蛋白表达水平与结直肠癌的TNF分期、组织分化程度及淋巴结转移情况密切相关。

关键词：结直肠肿瘤前胶原赖氨酸2-氧代戊二酸5-双加氧酶1 核因子E2相关因子3 血浆激肽释放酶b1

KLKb1联合CEA、CA199水平对老年结直肠癌的诊断价值

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中国老年学杂志 2023年第11期43卷 2601-2604页

作者：刘映华符国宏郑杨慈陈哲莉蔡西婷海口市妇幼保健院质控科海南海口571100 三亚中心医院普外科

目的探讨血浆激肽释放酶(KLK)b1在老年结直肠癌(CRC)中的表达水平及其诊断效能。方法选取老年CRC患者60例为CRC组,另选取同期老年健康体检者60名为对照组。两组均行血浆KLKb1及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199的测定。以血浆KLKb1水平... 详细信息

目的探讨血浆激肽释放酶(KLK)b1在老年结直肠癌(CRC)中的表达水平及其诊断效能。方法选取老年CRC患者60例为CRC组,另选取同期老年健康体检者60名为对照组。两组均行血浆KLKb1及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199的测定。以血浆KLKb1水平的中位数为临界点,将患者分为高表达组与低表达组,比较两组临床特征差异;应用受试者工作特征(ROC)曲线评价KLKb1对老年CRC的诊断效能。结果CRC组血浆KLKb1水平显著高于对照组(P血浆KLKb1高表达与低表达组肿瘤大小、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移差异显著(均Pb1诊断CRC的曲线下面积(AUC)明显优于CA199,与CEA相比差异无统计学意义(P>0.05)。KLKb1联合CEA、CA199的诊断效能进一步提升(AUC=0.928,95%CI:0.866~0.967),相比单一指标差异均有统计学意义(均P血浆KLKb1可作为CRC的诊断标志物,联合CEA、CA199可提高对老年CRC的诊断效能。

关键词：结直肠肿瘤结直肠癌血浆激肽释放酶b1