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血小板糖蛋白GPIbαKozak基因多态性与缺血性脑血管病的相关性研究

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血小板糖蛋白GPIbαKozak基因多态性与缺血性脑血管病的相关性研究

作者：张奇志青岛大学

学位级别：硕士

目的:基因易感性可增加脑血管血栓性疾病发病的危险性,研究探讨基因多态性与缺血性脑血管疾病(Ischemic Cerebrovascular Disease,ICVD)的相关性,可为ICVD的早期检测和防治提供分子遗传学依据。本实验通过研究青岛地区汉族人群血小板糖... 详细信息

目的:基因易感性可增加脑血管血栓性疾病发病的危险性,研究探讨基因多态性与缺血性脑血管疾病(Ischemic Cerebrovascular Disease,ICVD)的相关性,可为ICVD的早期检测和防治提供分子遗传学依据。本实验通过研究青岛地区汉族人群血小板糖蛋白(Platelet Glycoprotein,GP)GP Ⅰbαkozak序列-5T/C基因多态性与ICVD的关系,从分子遗传学角度探讨单核苷酸多态性与ICVD关系。方法:选取病例组109例(TIA32例,脑梗塞77例),对照组80例(健康对照组32例,其他病人对照组48例),运用等位基因特异性PCR(PCR-SSP)扩增和基因序列测定技术检测等位基因多态性,比较各基因型的表达与ICVD的关系。统计学方法计量资料用t检验,计数资料用X检验,P血小板GPⅠbα翻译启动位点的kozak序列多态性与ICVD相关,C等位基因与ICVD发病正相关,CC基因型是ICVD的可能致病因素,C等位基因是ICVD发病的独立危险因素。

关键词：缺血性脑血管病血小板糖蛋白基因多态性等位基因特异性聚合酶链反应

丹参多酚酸盐抑制急性冠脉综合症血小板膜糖蛋白表达的临床研究

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中成药 2012年第12期34卷 2290-2295页

作者：刘磊温志超罗心平李剑施海明范维琥复旦大学附属华山医院心内科上海200040 复旦大学附属金山医院心内科上海200540

目的研究丹参多酚酸盐对急性冠脉综合症(ACS)患者血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物和P选择素表达的影响。方法入选患者分为A组:标准治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐组200 mg/d,共纳入32人;B组:标准治疗组,共纳入31人。标准治疗指遵从ACC/A... 详细信息

目的研究丹参多酚酸盐对急性冠脉综合症(ACS)患者血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物和P选择素表达的影响。方法入选患者分为A组:标准治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐组200 mg/d,共纳入32人;B组:标准治疗组,共纳入31人。标准治疗指遵从ACC/AHA 2007 STEMI指南,测定治疗前后患者血小板聚集率;流式细胞仪检测治疗前后患者血小板静息状态以及二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板活化后的PAC-1、CD62P表达比例,测定丹参多酚酸盐对血小板胞浆内钙释放影响。结果治疗7 d后,在诱导剂ADP的作用下,A组血小板最大聚集率低于B组。治疗后两组血小板基础状态PAC-1和CD62P的表达比例无显著差异;使用ADP诱导血小板活化后,A组血小板PAC-1以及CD62P表达低于B组。丹参多酚酸盐不能完全抑制ADP作用于P2Y1受体引起的胞浆内钙释放。结论丹参多酚酸盐对ACS患者的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物和颗粒膜蛋白P选择素表达具有抑制作用,可影响血小板ADP的P2Y12受体后的信号传导。

关键词：急性冠脉综合症丹参多酚酸盐血小板糖蛋白血小板聚集率

血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在心血管疾病中应用

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美国医学会杂志（中文版） 2000年第3期19卷 116-122页

作者： Vorc.,DA 吕利雄

背景:动脉粥样硬化斑块破裂血栓形成是急性冠状动脉事件的主要原因.血小板抑制剂为重要的减少急性冠状动脉综合征患者发生心脏事件的药物.血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体是血小板聚集的最后共同通路.目的:复习血小板活化、... 详细信息

背景:动脉粥样硬化斑块破裂血栓形成是急性冠状动脉事件的主要原因.血小板抑制剂为重要的减少急性冠状动脉综合征患者发生心脏事件的药物.血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体是血小板聚集的最后共同通路.目的:复习血小板活化、聚集的机理以及GPⅡb/Ⅲa受体在急性冠状动脉综合征中的作用,对已完成的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂临床试验进行总结.资料来源:从MEDLINE检索1993～1998年英语期刊发表的有关论著、综述以及1998年11月以前重要国内、国际心脏病学会议的文摘和报告.研究选择/资料提取:病例数量在500例以上的、检验静脉GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的随机安慰剂对照临床试验.资料的质量和有效性(validity)还包括发表或报告的场所.资料合成/结论:GPⅡb/Ⅲa受体是血小板聚集的最后共同通路.关于静脉应用单克隆抗体以及肽类和非肽类GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,临床已有随机安慰剂对照试验对其在急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗的效果进行了研究.研究表明,对于接受经皮血管重建术的患者,这些药物能有效减少死亡、心肌梗死或再次紧急介入治疗的发生.采用此类药物后,30天发生死亡或心肌梗死的优势比为0.42～0.84.在急性冠状动脉综合征患者进行的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂试验亦显示一定效果,30天时死亡或心肌梗死的优势比为0.70～0.89.关于口服药物长期拮抗GP Ⅱb/Ⅲa受体的有效性,尚未充分研究.

关键词：冠心病血小板糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂

脑梗死患者血小板糖蛋白Ibα kozak序列多态性研究

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江苏医药 2003年第10期29卷 781-782页

作者：吕明恩汪家敏白霞王兆钺阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血栓与止血研究室 215006

血小板膜糖蛋白（GP）Ib-IX-V复合物是血小板上血管物血友病因子（vWF）和凝血酶的主要受体。GPIbα是GPIb-IX-V复合物中最大的氨基酸肽链，国外研究发现GPIbα基因起始转录区（kozak序列）存在-5T/C多态性。体内和体外的实验都证明，ko... 详细信息

血小板膜糖蛋白（GP）Ib-IX-V复合物是血小板上血管物血友病因子（vWF）和凝血酶的主要受体。GPIbα是GPIb-IX-V复合物中最大的氨基酸肽链，国外研究发现GPIbα基因起始转录区（kozak序列）存在-5T/C多态性。体内和体外的实验都证明，kozak序列-5位的核甘酸C转变为T时，GPIbα的转录活性减低，导致GPIb-IX-V表达的降低，从而影响血小板的功能。施菊妹等研究已发现在中国人群中同样存在GPIbα-5T/C的多态性，但目前中国人群中GPIbα-5T/C多态性和血栓性疾病的关系尚未阐明。我们应用病例对照研究，以探讨GPIbα kozak序列多态性在脑梗死患者中的相关危险性。

关键词： GPI 脑梗死患者血小板糖蛋白中国人群序列多态性血小板膜糖蛋白血管性血友病因子转录活性肽链发现

血小板膜糖蛋白Ibα基因Kozak序列-5T/C多态性与急性冠脉综合征的关系

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血小板膜糖蛋白Ibα基因Kozak序列-5T/C多态性与急性冠脉综合征的...

作者：金重赢浙江大学

学位级别：硕士

目的:急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是在冠状动脉粥样硬化斑块破裂基础上合并血栓形成而引起的一组严重的急性缺血性心脏病,血栓形成是其重要病理改变。血小板膜糖蛋白Ibα基因多态性与血栓性疾病可能有关,本文拟... 详细信息

目的:急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是在冠状动脉粥样硬化斑块破裂基础上合并血栓形成而引起的一组严重的急性缺血性心脏病,血栓形成是其重要病理改变。血小板膜糖蛋白Ibα基因多态性与血栓性疾病可能有关,本文拟探讨血小板膜糖蛋白Ibα（GPIbα）基因Kozak—5T/C多态性与急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法:收集187例入住本院心内科行选择性冠状动脉造影患者（ACS组59例,对照组128例）的血液,采用标准盐析法提取DNA,聚合酶链反应—限制型片段长度多态性技术（PCR—RELP）检测Kozak—5T/C基因型及等位基因频率,进一步行卡方检验检测各等位基因频率在ACS组与对照组之间的差异。结果:GPIbα基因Kozak—5T/C多态性在ACS组及对照组的分布差异没有明显性（x2=0.089,p=0.957）。进一步分析其与INR之间亦无相关性。结论:GPIbα基因Kozak—5T/C多态性与ACS的关系仍需进一步探讨。

关键词：冠心病急性冠脉综合征血小板糖蛋白基因多态性

术前急性高容量血液稀释对血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物、GMP-140及vWF因子的影响

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术前急性高容量血液稀释对血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物、GMP-1...

作者：王合梅河北医科大学

学位级别：硕士

目的：观察术前以羟乙基淀粉(6％贺斯200／0.5，HES)行急性高容量血液稀释时对血小板膜表面糖蛋白GMP-140、GPⅢb／Ⅲa复合物及vWF因子表达量及凝血功能的变化。方法：选择40例，男性，ASA Ⅰ-Ⅱ级，全麻下择期食管癌开胸手术患者... 详细信息

目的：观察术前以羟乙基淀粉(6％贺斯200／0.5，HES)行急性高容量血液稀释时对血小板膜表面糖蛋白GMP-140、GPⅢb／Ⅲa复合物及vWF因子表达量及凝血功能的变化。方法：选择40例，男性，ASA Ⅰ-Ⅱ级，全麻下择期食管癌开胸手术患者，平均年龄52.73±7.13岁，平均体重64.26±8.3 kg。术前所有患者的出、凝血时间，血常规均在正常范围内，并随机分成稀释组和对照组。麻醉前，两组患者首先按照8～10ml／kg的剂量补充术前禁食、水丢失的液体量。两组患者均采用芬太尼2～4ug／kg、硫喷妥钠4～6mg／kg和琥珀胆碱1～2mg／kg静脉诱导，气管插管后连接麻醉机行机械通气，潮气量维持在8～10ml／kg，吸、呼比：1：2，吸入2.0％～2.5％异氟醚，总流量1L／min维持麻醉。所有患者入室后常规连接黑龙江华翔有限公司生产的监测仪监测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)心率(HR)和心电图(ECG)并连接气体浓度监测仪监测呼气末二氧化碳浓度(PCO)。术中按需要静脉追加维库溴铵维持肌松，呼气末二氧化碳浓度维持在30～40mmhg。稀释组在麻醉平稳后25～30分钟内输入6％羟乙基淀粉，15ml／kg，输注速度根据中心静脉压、血压和心率进行调整，使患中文摘要心静脉压、血压和心率进行调整，使患者血容量增加。稀释组在稀释前、后 30分钟测定血红蛋白(Hb)、红细胞压积(He)、血小板计数0LT)、凝血酶原时间 0T)和部分激活凝血活酶时间(APTT)。采用流式细胞术、免疫荧光技术和单克隆技术定量测定两组患者术前、术始、术中1 小时和术毕血小板膜表面糖蛋白 GPllbrtlla复合物、Ge1 和 vWF因子表达量的变化，同时测定术中两组思者PT、APTT的值。结果：两组40例患者围手术期均无异体输血，年龄、体重、手术类型、手术时间和出血量均无统计学差异。吸入异氟醚浓度组内及组间相比也无显著性差异;与稀释前比较，稀释组在稀释后Hb、Hot、和PLT均显著性降低(P＜o刀1)，中心静脉压有显著性上升 0功们)，但在正常范围内。血压、心率和脉搏氧在整个手术过程中均稳定在正常范围内;血液稀释后，PT 有显著性延长①刃刀5)，AP＊T略延长，无显著性差异 0＞0刀5)，术中两组＊T、AP＊T有显著性缩短，组内比较有统计学差异0功刀5)，组间比较无统计学差异 (P＞0刀5);术始、术中及术毕两组患者血小板膜表面糖蛋白GPANllla复合物、GMPl 和VWF因子表达量较术前有显著性上升O刃刀1)，稀释组血小板膜表面糖蛋白GPffo／llla复合物、GMPl 和vWF因子表达量与对照组相比，术前无显著性差异(P＞0刀5)，但术始、术中及术毕与术前的升高程度有显著性下降o＜o．01)。结论：1．采用6％羟乙基淀粉进行术前急性高容量血液稀释可抑制血小板膜表面糖蛋白GPllbfflla复合物、 2 中文摘要 GW刁和vWF因于的表达，抑制血小板活化，减弱血小板锚附、聚集等功能且不造成凝血障碍。2．采用 6％羟乙基淀粉进行术前急性高容量血液稀释能安全有效的扩容，维持血流动力学稳定，是一种减少异体输血的有效方法之一。3．采用6％羟乙基淀粉进行术前急性高容量血液稀释抑制血小板活化的机制尚未清楚，有待于进一步探讨。

关键词：血液稀释血小板糖蛋白 GMP-140 GPⅡb／Ⅲa vWF

系统性红斑狼疮患者血小板膜表面糖蛋白的变化

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中华风湿病学杂志 2002年第2期6卷 88-90页

作者：陈俊伟杨林花李小峰王来远刘秀娥朱镭山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001 山西医科大学血液病研究所

目的　探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者血小板膜表面糖蛋白变化 ,研究血小板膜糖蛋白的变化在该病中的意义。方法　应用流式细胞仪 (FCM )测定 5 1例SLE患者血小板膜表面糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa和GMP 14 0的表达水平 ,并对GPⅡb/Ⅲa明显降低的... 详细信息

目的　探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者血小板膜表面糖蛋白变化 ,研究血小板膜糖蛋白的变化在该病中的意义。方法　应用流式细胞仪 (FCM )测定 5 1例SLE患者血小板膜表面糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa和GMP 14 0的表达水平 ,并对GPⅡb/Ⅲa明显降低的SLE患者进行血小板聚集功能的测定。结果　SLE患者血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa的阳性率明显低于正常对照组 (P 血小板膜表面GMP 14 0表达水平高于正常对照组 (P 血小板聚集不良或异常。结论　SLE患者体内产生抗血小板GPⅡb/Ⅲa特异性抗体 ,导致血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa表达水平降低 ,并且可能与出血有关。SLE患者体内部分血小板活化 ,使血小板膜表面GMP 14 0表达水平增加 ,这些活化的分子标记物又参与炎症反应。

关键词：系统性红斑狼疮血小板糖蛋白 GPⅡb-Ⅲa复合物 P选择素抗体出血

血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂治疗急性冠脉综合征

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国外医学（内科学分册） 2000年第8期27卷 330-333页

作者：黄震华上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室上海200011

本文简介血小板粘附、聚集在急性冠脉综合征发生发展中的作用 ,抗血小板药物的现状和血小板糖蛋白Ⅱb Ⅲa受体拮抗剂的作用机制 ,并通过一些大型临床研究结果说明血小板糖蛋白Ⅱb

关键词：血小板聚集血小板糖蛋白急性冠脉综合征

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血小板糖蛋白多态性与缺血性卒中

国外医学（脑血管疾病分册） 2004年第6期12卷 437-441页

作者：李湘青韩红星张晨山东省淄博市中心医院神经内科 255006 青岛大学医学院附属医院神经内科 266003

血小板糖蛋白 (GP)是一种存在于血小板质膜表面的糖蛋白 ,在血小板活化和血栓形成过程中起关键作用。GP受体的基因突变必然影响血小板表面受体的表达数量与质量 ,从而影响血小板聚集。因此 ,GP与血栓性疾病的发生、发展密切相关 ,研究... 详细信息

血小板糖蛋白 (GP)是一种存在于血小板质膜表面的糖蛋白 ,在血小板活化和血栓形成过程中起关键作用。GP受体的基因突变必然影响血小板表面受体的表达数量与质量 ,从而影响血小板聚集。因此 ,GP与血栓性疾病的发生、发展密切相关 ,研究其基因多态性及其与缺血性卒中的关系 ,将为缺血性卒中的早期诊断和防治提供分子遗传学基础。

关键词：血小板糖蛋白基因多态性缺血性卒中早期诊断分子遗传学