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血小板生成素受体激动剂治疗免疫性血小板减少症的新药研发进展

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中国新药杂志 2017年第20期26卷 2380-2385页

作者：张珂雷慧陈曦赵欣孙懿蒲小平北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种免疫介导的血小板过度破坏或生成不足导致的常见出血性疾病,以血小板减少和出血为主要症状。临床上包括以糖皮质激素、免疫抑制剂的药物治疗及脾脏切除术的外科手术治疗,从而减... 详细信息

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种免疫介导的血小板过度破坏或生成不足导致的常见出血性疾病,以血小板减少和出血为主要症状。临床上包括以糖皮质激素、免疫抑制剂的药物治疗及脾脏切除术的外科手术治疗,从而减少血小板的破坏。随着对疾病机制的深入了解,针对巨核细胞增殖分化以增加血小板生成的一类药物血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists,TPORAs,TRAs)成为ITP治疗的新途径。本文对TRAs类药物治疗ITP的新药研发现状进行综述。

关键词：免疫性血小板减少症血小板生成素血小板生成素受体激动剂

血小板生成素受体激动剂致不良反应的文献分析

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中国药物应用与监测 2022年第1期19卷 34-38页

作者：曹珊珊关月张筱芳冯娟王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科陕西西安710032

目的:分析血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)致药品不良反应(ADR)发生的一般规律和临床特点,旨为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库,收集TPO-RA致ADR的个案报道并进行统计分析。结果:共收集到艾曲泊帕... 详细信息

目的:分析血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)致药品不良反应(ADR)发生的一般规律和临床特点,旨为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库,收集TPO-RA致ADR的个案报道并进行统计分析。结果:共收集到艾曲泊帕、罗米司亭致ADR的相关文献38篇,共涉及45例患者,已知性别的患者40例,其中男性13例,女性27例,45岁以上患者32例(71.11%);ADR累及多个系统/器官,以循环系统(36.74%)、血液系统(34.70%)为主,多数患者经停药及积极治疗后好转,2例患者ADR仍然进展,2例死亡。结论:血小板生成素受体激动剂所致ADR主要发生在循环系统、血液系统,一旦出现可能造成严重后果,建议临床应加强该类药品的ADR监测,确保患者用药安全有效。

关键词：血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕罗米司亭药品不良反应文献分析

血小板生成素受体激动剂治疗重型再生障碍性贫血的研究进展

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现代实用医学 2022年第10期34卷 1394-1397页

作者：林陈珺洪子睿张宇沈建平浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院

再生障碍性贫血(AA)根据其骨髓衰竭的严重程度等可分为重型再生障碍性贫血(SAA)和非重型再生障碍性贫血(NSAA),SAA中满足血常规中性粒细胞<0.2×10^(9)/L者为极重型再障(VSAA)。SAA起病急,病情进展迅速,多伴三系明显减低,导致严重感染... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)根据其骨髓衰竭的严重程度等可分为重型再生障碍性贫血(SAA)和非重型再生障碍性贫血(NSAA),SAA中满足血常规中性粒细胞素A(CsA)为基础的强化免疫抑制治疗(IST)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。

关键词：重型再生障碍性贫血重型再障骨髓衰竭病情进展异基因造血干细胞移植血小板生成素受体激动剂中性粒细胞血常规

血小板生成素受体激动剂的研究现状及临床应用

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国际输血及血液学杂志 2020年第2期43卷 122-128页

作者：王少怡余自强苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室 215006

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(... 详细信息

血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(rhTPO)、肽类TPO-RA、非肽类TPO-RA,主要用于治疗复发/难治性免疫性血小板减少症(ITP)。此外,TPO-RA还可用于治疗其他原因导致的血小板减少症,包括难治性重型再生障碍性贫血(r-SAA)、造血干细胞移植(HSCT)、骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)、淋巴细胞增殖性疾病(LPD)、实体肿瘤化疗,以及肝病患者围手术期的血小板减少症。笔者拟就TPO的生物合成及其作用机制,TPO-RA的分类、作用机制、临床应用及其疗效、安全性进行介绍。

关键词：血小板生成素受体,血小板生成素血小板减少治疗结果血小板生成素受体激动剂作用机制安全性

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血小板生成素受体激动剂停药研究进展

临床医药文献电子杂志 2019年第38期6卷 2-4页

作者：冉思扬中国人民大学统计学院

血小板生成素受体激动剂,主要包括罗米司亭和艾曲泊帕,治疗慢性免疫性血小板减少症安全有效,需要持续用药以维持血小板计数在安全范围,若停药,血小板计数在2周内回到基线水平。国外研究发现,20%～30%经TPO-RA治疗的ITP患者在获得稳定的... 详细信息

血小板生成素受体激动剂,主要包括罗米司亭和艾曲泊帕,治疗慢性免疫性血小板减少症安全有效,需要持续用药以维持血小板计数在安全范围,若停药,血小板计数在2周内回到基线水平。国外研究发现,20%～30%经TPO-RA治疗的ITP患者在获得稳定的血小板计数后停药可以获得持续缓解,对于ITP这种慢性病而言具有重要临床意义,因此TPO-RA减量及停药研究引起了临床医生的关注及探索。国内TPO-RA于2018年上市,临床应用经验有限,减量及停药研究目前仍是空白。本文就近年来国外发表的TPO-RA停药研究作一综述。

关键词：艾曲泊帕罗米司亭血小板生成素受体激动剂免疫性血小板减少症停药

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血小板生成素受体激动剂儿童用药的研究进展

中国小儿血液与肿瘤杂志 2018年第5期23卷 229-231页

作者：徐倩周敏成都市妇女儿童中心医院儿童血液肿瘤科成都610091

血小板生成素（thrombopoietin, TPO）又称为巨核细胞生长发育因子,通过与巨核细胞及其祖细胞表面的受体（c-Mpl）结合,激活一系列信号通路,特异性刺激巨核细胞增殖、分化和血小板生成。TPO被克隆以及一系列血小板生成素受体激动剂（thr... 详细信息

血小板生成素（thrombopoietin, TPO）又称为巨核细胞生长发育因子,通过与巨核细胞及其祖细胞表面的受体（c-Mpl）结合,激活一系列信号通路,特异性刺激巨核细胞增殖、分化和血小板生成。TPO被克隆以及一系列血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA）的研发,为血小板减少性疾病提供了全新的治疗方向。

关键词：血小板生成素受体激动剂儿童用药巨核细胞增殖 receptor 血小板减少性疾病生长发育细胞表面信号通路

血小板生成素受体激动剂的作用机制及其在骨髓增生异常综合征治疗中的应用

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诊断学理论与实践 2016年第6期15卷 567-572页

作者：杨丽艳王化泉天津医科大学总医院血液科天津300052

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）是一组异质性造血干细胞疾病,其特征是无效造血、发育异常、外周血细胞减少、进展性骨髓衰竭及向急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia,AML）转化的高风险性~[1-2]。MDS患者... 详细信息

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）是一组异质性造血干细胞疾病,其特征是无效造血、发育异常、外周血细胞减少、进展性骨髓衰竭及向急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia,AML）转化的高风险性~[1-2]。MDS患者的血小板减少发生率为40%~65%~[3],且有14%~30%的患者直接死于血小板减少导致的出血~[4]。

关键词：骨髓增生异常综合征血小板生成素受体激动剂血小板减少

再生障碍性贫血中血小板生成素受体激动剂的应用

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中国实用内科杂志 2023年第7期43卷 529-533页

作者：何广胜陈小玉南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科江苏南京210029

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种由T细胞介导的造血功能衰竭性疾病。重型AA(severe AA,SAA)一线治疗方案为人类白细胞抗原相合同胞供者造血干细胞移植或强化免疫抑制疗法(intensive immunosuppressive therapy,IST)联合血小... 详细信息

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种由T细胞介导的造血功能衰竭性疾病。重型AA(severe AA,SAA)一线治疗方案为人类白细胞抗原相合同胞供者造血干细胞移植或强化免疫抑制疗法(intensive immunosuppressive therapy,IST)联合血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists,TPO-RAs)。TPORAs作为一种小分子化合物对初发及难治性SAA、输血依赖非严重型AA疗效及耐受性较好,IST联合小分子TPORAs治疗SAA疗效更佳,严重不良反应及克隆演变发生率未见显著增加,可以做为一线标准治疗方案。

关键词：再生障碍性贫血血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕海曲泊帕阿伐曲泊帕

血小板生成素受体激动剂治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的研究进展

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世界临床药物 2014年第12期35卷 760-765页

作者：陈莫倪蓓文殷婷玉陈芳源韩晓凤上海交通大学医学院附属仁济医院血液科上海200127

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一组免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病,以广泛皮肤黏膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍和血小板生存时间缩短等为特征。目前脾切除仍是二线治疗的首选,但难治性ITP的治疗目前... 详细信息

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一组免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病,以广泛皮肤黏膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍和血小板生存时间缩短等为特征。目前脾切除仍是二线治疗的首选,但难治性ITP的治疗目前仍十分棘手,近年来,针对巨核细胞分化成熟障碍而采用促血小板生成剂和血小板生成受体激动剂等逐渐应用于治疗难治性ITP。本文综述血小板生成素受体激动剂治疗难治性ITP的研究进展。

关键词：难治性特发性血小板减少性紫癜血小板生成素受体激动剂治疗