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血小板源性生长因子受体α影响过氧化氢诱导的黑素细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2017年第11期33卷 2060-2066页

作者：邓勇蒋亚辉万焰杨和荣于春水黄娟遂宁市中心医院皮肤科四川遂宁629000 四川省人民医院血液科四川成都610041

目的:探讨血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的黑素细胞凋亡的影响。方法:以黑素细胞PIGI为研究对象,分别用不同浓度的H_2O_2作用后,用MTT法检测细胞活力,并计算半数抑制浓度。经H_2O_2处理的PIGI细胞转染空载体... 详细信息

目的:探讨血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的黑素细胞凋亡的影响。方法:以黑素细胞PIGI为研究对象,分别用不同浓度的H_2O_2作用后,用MTT法检测细胞活力,并计算半数抑制浓度。经H_2O_2处理的PIGI细胞转染空载体p CMV6或PDGFRα过表达载体p CMV6-PDGFRα,以不做转染的细胞为空白对照,RT-q PCR和Western blot检测转染效率。用半数抑制浓度的H_2O_2作用于过表达PDGFRα的PIGI细胞,MTT法检测细胞活力,绘制细胞生长曲线;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测细胞中p38、磷酸化p38(p-p38)和cleaved caspase-3的蛋白水平;二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCDHF-DA)法检测细胞中活性氧簇(ROS)水平。结果:H_2O_2作用后PIGI细胞生长减慢,细胞凋亡率升高,细胞中ROS水平、p-p38和cleaved caspase-3蛋白水平升高(P<0.05),H_2O_2的半数抑制浓度为0.7 mmol/L。PDGFRα过表达载体能够成功上调PIGI细胞中PDGFRα的mRNA和蛋白水平(P<0.05)。过表达PDGFRα后经过H_2O_2处理的PIGI细胞存活率升高(P<0.05),细胞凋亡率下降(P<0.05),细胞中的ROS水平下降(P<0.05),p-p38和cleaved caspase-3蛋白水平降低(P<0.05)。结论:PDGFRα能够抑制H_2O_2诱导的黑素细胞凋亡,部分逆转H_2O_2对黑素细胞增殖的抑制作用,降低细胞中的ROS水平,其作用机制可能与p-p38和cleaved caspase-3蛋白水平的变化有关。

关键词：黑素细胞血小板源性生长因子受体α 细胞凋亡过氧化氢

59例血小板源性生长因子受体α突变型胃肠间质瘤的临床病理特征和预后分析

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中华胃肠外科杂志 2020年第9期23卷 880-887页

作者：孙祥飞高晓东袁伟孙建益傅敏薛安慰李鹤束平方勇侯英勇沈坤堂孙益红秦净秦新裕复旦大学附属中山医院普通外科上海200032 复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)突变的胃肠间质瘤(GIST)是一种发病率较低的GIST,有关其临床病理特点以及预后的研究很少。本文探讨PDGFRA突变型GIST的临床病理特征及预后因素,以期为治疗提供更多数据参考。方法采用回顾性病例对... 详细信息

目的血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)突变的胃肠间质瘤(GIST)是一种发病率较低的GIST,有关其临床病理特点以及预后的研究很少。本文探讨PDGFRA突变型GIST的临床病理特征及预后因素,以期为治疗提供更多数据参考。方法采用回顾性病例对照研究方法,收集2015年1月至2019年8月期间,复旦大学附属中山医院进行手术切除并经术后病理诊断证实为GIST的患者病历资料,筛选出基因检测为PDGFRA突变型、并排除PDGFRA同义突变、非肿瘤相关死亡和临床病理资料缺失的患者。收集患者临床病理特征资料,并分析影响PDGFRA突变型GIST患者预后的危险因素。结果纳入的59例PDGFRA突变型GIST患者中,男性41例(69.5%),女性18例(30.5%),60岁以下患者31例(52.5%);肿瘤均来源于胃,肿瘤≤5 cm者33例(55.9%),>5 cm者26例(44.1%);核分裂象计数≤5个/50高倍镜视野(HPF)者49例(83.0%);改良美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级标准:极低危8例(13.6%),低危25例(42.4%),中危14例(23.7%),高危12例(20.3%);7例PDGFRA第12外显子突变,52例第18外显子突变,其中D842V突变36例。D842V组与非D842V组的临床病理特点比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。中位随访21(0~59)个月,全组患者的1年和3年无复发生存率(RFS)分别为96.6%和91.5%,8例出现复发,3例死亡;6例D842V突变的GIST患者术后发生了肿瘤的复发,其中4例服用dasatinib或avapritinib后获得不同程度的肿瘤缓解。log-rank分析显示,与女性相比,男性拥有较好的总生存率(OS)(100%比83.3%,P=0.046);D842V与非D842V、第12外显子与第18外显子突变患者的RFS和OS均相近(均P>0.05)。单因素Cox分析显示,RFS与性别(P=0.010)、肿瘤大小(P=0.042)、核分裂象计数(P=0.003)及NIH危险度分级(P=0.042)有关;而多因素分析结果显示,较高的危险度分级是导致PDGFRA突变型GIST复发的独立危险因素(HR=12.796,95%CI:1.326~123.501,P=0.028),男性的复发风险低于女性(HR=0.154,95%CI:0.028~0.841,P=0.031)。结论性别和改良NIH危险度分级是影响PDGFRA突变型GIST复发的独立因素,而D842V与非D842V,第12外显子与第18外显子突变患者的复发与死亡风险接近。

关键词：胃肠间质瘤血小板源性生长因子受体α 预后

血小板源性生长因子α受体D842V突变型胃肠间质瘤患者的临床病理特征及预后分析

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中华胃肠外科杂志 2020年第9期23卷 872-879页

作者：李晓琦屠霖汪明马欣俐杨琳希沈艳莹庄淳赵文毅邱江锋赵刚曹晖上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科 200127 上海交通大学医学院附属仁济医院病理科 200127

目的血小板源性生长因子α受体(PDGFRA)突变是胃肠间质瘤(GIST)中少见的一种突变类型,包括D842V位点在内的大多数PDGFRA第18外显子突变患者对伊马替尼具有高度耐药性,其治疗是临床的一大难点。本文探讨PDGFRA-D842V突变型GIST患者的临... 详细信息

目的血小板源性生长因子α受体(PDGFRA)突变是胃肠间质瘤(GIST)中少见的一种突变类型,包括D842V位点在内的大多数PDGFRA第18外显子突变患者对伊马替尼具有高度耐药性,其治疗是临床的一大难点。本文探讨PDGFRA-D842V突变型GIST患者的临床病理特征、综合治疗效果及预后,以期为其临床治疗提供参考。方法采用回顾性队列研究方法,收集2005年1月至2020年5月间,在上海交通大学医学院附属仁济医院GIST诊疗中心接受诊治的71例PDGFRA突变型GIST患者的临床病理资料及随访资料,根据基因位点突变情况,将纳入患者分为D842V突变组(47例,66.2%)和非D842V突变组(24例,33.8%),比较D842V突变和非D842V两组患者的临床病理特征,并分析其疗效、复发和转移情况。结果D842V突变组男性28例,女性19例,中位年龄为60(36~82)岁;非D842V突变组男性16例,女性8例,中位年龄为62(30~81)岁。比较D842V突变组与非D842V突变组的年龄、性别、原发部位、手术方式、肿瘤最大径、核分裂象计数、CD117和DOG1表达情况、Ki-67增殖指数和危险度分级,差异均无统计学意义(均P>0.05)。D842V突变组和非D842V突变组CD34阳性率分别为89.4%(42/47)和62.5%(15/24),差异有统计学意义(χ^2=5.644,P=0.018)。D842V突变组和非D842V突变组中,未经术前治疗直接行R0切除者分别为44例和22例,因肿瘤破裂行急诊手术R1切除者各1例,经穿刺明确病理及突变类型后未行手术者各1例(其中1例D842V突变患者接受avapritinib治疗获得部分缓解),1例D842V突变患者因外院穿刺结果提示野生型GIST,术前接受了8个月的伊马替尼治疗后行R0切除。术后分别有5例D842V突变和5例非D842V突变的高危GIST患者接受了1年以上的伊马替尼术后辅助治疗。中位随访时间37(1~153)个月,D842V突变与非D842V突变患者的3年无病生存率分别为94.2%和100%(P=0.233)。单因素分析显示,核分裂象计数(P=0.002)、Ki-67增殖指数(P0.05)。结论PDGFRA-D842V突变与非D842V突变患者临床病理特征基本相同,根治性切除手术疗效相当。

关键词：胃肠间质瘤血小板源性生长因子受体α 临床病理特征临床疗效

血小板源性生长因子受体α与高温致神经管畸形发生关系的研究

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中国组织化学与细胞化学杂志 2004年第1期13卷 20-23页

作者：张静高英茂李少玲邴鲁军宋卫华山东大学医学院组织学与胚胎学教研室济南250012

目的　探讨PDGFR α在高温致神经管畸形 (NTDs)中的作用。方法　在高温致神经管畸形动物模型上 ,采用免疫组织化学和图像分析技术 ,研究血小板源性生长因子受体α (PDGFR α)在发育不同阶段的神经上皮中的表达 ,并观察高温对其表达的影... 详细信息

目的　探讨PDGFR α在高温致神经管畸形 (NTDs)中的作用。方法　在高温致神经管畸形动物模型上 ,采用免疫组织化学和图像分析技术 ,研究血小板源性生长因子受体α (PDGFR α)在发育不同阶段的神经上皮中的表达 ,并观察高温对其表达的影响。结果　在正常对照组 ,PDGFR α广泛分布于神经管及其周围组织中 ;在高温致畸组 ,神经上皮中PDGFR α的表达明显减弱 ,甚至不表达。结论　PDGFR α的表达与神经管正常发育密切相关 ,其表达的减少可能是高温致NTDs机制中的重要环节。

关键词：血小板源性生长因子受体α 神经管畸形高温 NTDs PDGFR-α 神经管表达

t(4;22)致血小板源性生长因子受体α异常的髓系/淋巴系肿瘤临床分析

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华西医学 2011年第4期26卷 524-527页

作者：崔菊亚孟文彤卢忠平朱焕玲四川大学华西医院血液科成都610041

目的观察t(4;22)致血小板源性生长因子受体α(the platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)异常的髓系/淋巴系肿瘤的临床特点。方法对2010年6月收治的1例t(4;22)致PDGFRA异常的髓系/淋巴系肿瘤患者的临床资料进行回顾性... 详细信息

目的观察t(4;22)致血小板源性生长因子受体α(the platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)异常的髓系/淋巴系肿瘤的临床特点。方法对2010年6月收治的1例t(4;22)致PDGFRA异常的髓系/淋巴系肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,并对其临床特点、实验室检查、诊断、治疗进行总结。结果该疾病临床表现及骨髓涂片检查类似慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML),但无CML特征性Ph染色体和(或)BCR/ABL融合基因,而细胞遗传学检测显示4号与22号染色体易位,诊断为t(4;22)致PDGFRA异常的髓系/淋巴系肿瘤。采用羟基脲及干扰素治疗后可获得完全血液学缓解。结论 t(4;22)致PDGFRA异常的髓系/淋巴系肿瘤是一类罕见疾病,临床表现与CML相似,t(4;22)及BCR/PDGFRA融合基因阳性是诊断该类疾病的关键。

关键词：染色体易位,t(4 22) 髓系肿瘤血小板源性生长因子受体α

大鼠胚胎脑发育过程中血小板源性生长因子受体α 的时相表达

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大鼠胚胎脑发育过程中血小板源性生长因子受体α 的时相表达

中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议

作者：江小华王蓓蓓赵焕英邹西峰徐群渊首都医科大学北京神经科学研究所北京市神经再生修复研究重点实验室教育部神经变性病学重点实验室

目的研究胎鼠脑发育过程中血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）的表达变化,来探究其在神经系统发育过程中可能发挥的作用。方法利用免疫组织化学方法对PDGFRα在SD胎鼠脑中的表达进行定位;利用Realtime PCR和Western Blot等方法检测E11... 详细信息

目的研究胎鼠脑发育过程中血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）的表达变化,来探究其在神经系统发育过程中可能发挥的作用。方法利用免疫组织化学方法对PDGFRα在SD胎鼠脑中的表达进行定位;利用Realtime PCR和Western Blot等方法检测E11.5-E18.5天SD胎鼠脑中PDGFRα的mRNA水平和蛋白水平的变化规律。结果免疫组织化学显示PDGFRα普遍表达于胎脑的各个脑区。Realtime PCR结果显示PDGFRα的mRNA水平在胎脑的发育过程中呈规律性改变,在E11.5就检测到了PDGFRα的表达,以后其表达水平逐渐增高,E14.5达高峰（表达量约为E11.5的3.6倍）,从E15.5开始下降,E18.5时的表达量紧为E14.5的1/11。Western Blot的结果与Realtime PCR结果相一致,E11.5可以检测到蛋白的表达,其表达水平在E13.5和E14.5维持较高的水平,E15.5后逐渐下降。结论 PDGFRα可能在神经干细胞向神经元定向分化方面起着重要的调控作用。

关键词：血小板源性生长因子受体α 胎鼠脑

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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机器人手术系统在胃肠间质瘤中的应用进展

中国微创外科杂志 2023年第5期23卷 394-397页

作者：李泽伦(综述) 钟晓刚(审校) 广西壮族自治区人民医院乳腺甲状腺外科南宁530021 广西壮族自治区人民医院结直肠肛门外科南宁530021

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是一种起源于胃肠道卡哈尔(Cajal)细胞的消化系统常见的间叶源性肿瘤,属软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)。大多数患者伴c-kit基因突变,较小比例的患者伴血小板源性生长因子受体α(... 详细信息

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是一种起源于胃肠道卡哈尔(Cajal)细胞的消化系统常见的间叶源性肿瘤,属软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)。大多数患者伴c-kit基因突变,较小比例的患者伴血小板源性生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)基因突变[1]。对于局限性和潜在可切除性的GIST,手术切除是首选[2]。

关键词：胃肠间质瘤软组织肉瘤机器人手术系统血小板源性生长因子受体α 间叶源性肿瘤可切除性基因突变 Cajal

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腹膜后巨大胃肠外间质瘤1例报告

重庆医科大学学报 2022年第2期47卷 247-250页

作者：任少雄李涛郭怀斌彭彦辉河北医科大学附属医院河北省人民医院肝胆外科石家庄050051 河北北方学院附属医院河北省人民医院肝胆外科石家庄050051

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,大多数病例具有C-kit或血小板源性生长因子受体α多肽(platelet derived growth factor receptor-alpha,PDGFRA)基因活化突变,少数不存在C-kit及PDGFRA... 详细信息

关键词：胃肠间质瘤血小板源性生长因子受体α 间叶源性肿瘤胃肠外间质瘤腹膜后缺陷型 GIST 基因活化

PDGFRA调控p53信号通路介导卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的作用及机制

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天津师范大学学报（自然科学版） 2023年第3期43卷 35-39,52页

作者：熊廷川王迎洪朱长军新疆医科大学第三临床医学院(附属肿瘤医院) 妇外三科乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院健康管理中心乌鲁木齐830011 天津师范大学天津市动植物抗性重点实验室天津300387

为了探究血小板源性生长因子受体α(platelet derived growth factor receptorα,PDGFRA)调控卵巢癌细胞的增殖、凋亡和侵袭的作用以及具体机制,首先基于GEO数据库中相关基因芯片(GSE4122和GSE14407)分析验证PDGFRA在卵巢癌中存在的表... 详细信息

为了探究血小板源性生长因子受体α(platelet derived growth factor receptorα,PDGFRA)调控卵巢癌细胞的增殖、凋亡和侵袭的作用以及具体机制,首先基于GEO数据库中相关基因芯片(GSE4122和GSE14407)分析验证PDGFRA在卵巢癌中存在的表达差异,再应用SangerBox在线分析PDGFRA与卵巢癌患者预后的关联性.构建PDGFRA过表达质粒,用MTT检测PDGFRA对OVCAR3细胞增殖的影响,用流式细胞术检测PDGFRA对OVCAR3细胞凋亡的影响,用Transwell检测PDGFRA对OVCAR3细胞侵袭能力的影响,用Western blot法检测p-p53、p53及p21蛋白的表达水平.结果发现:PDGFRA在卵巢癌中显著上调,与PDGFRA低表达患者相比,PDGFRA高表达患者的预后更差;与vector-NC相比,PAGFRA组细胞的增殖和侵袭显著提高,细胞凋亡及p-p53、p21蛋白的表达水平均显著下降.由此得出,PDGFRA通过介导p53信号通路调控影响OVCAR3细胞的增殖、凋亡和侵袭.

关键词：卵巢癌差异表达基因血小板源性生长因子受体α p53信号通路