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血小板反应蛋白-1在氧诱导小鼠视网膜病变模型中的表达及意义

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中南大学学报（医学版） 2013年第9期38卷 944-948页

作者：易果果谭浅汪澎蒋剑刘丹湖南省怀化医学高等专科学校护理系湖南怀化418099 中南大学湘雅医院眼科长沙410008 重庆医科大学附属第一医院眼科重庆400016

目的:检测血小板反应蛋白-1(thrombonspondin-1,TSP-1)在氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)模型小鼠视网膜中的表达,探讨其在视网膜新生血管中的作用。方法:随机选取7日龄C57BL/6J新生小鼠40只,分为模型组(n=20)及正常... 详细信息

目的:检测血小板反应蛋白-1(thrombonspondin-1,TSP-1)在氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)模型小鼠视网膜中的表达,探讨其在视网膜新生血管中的作用。方法:随机选取7日龄C57BL/6J新生小鼠40只,分为模型组(n=20)及正常对照组(n=20)。模型组小鼠通过高氧诱导的方法建立OIR模型。于小鼠出生后第7,9,11天时两组各随机抽取5只小鼠,取视网膜组织采用RT-PCR法检测TSP-1 mRNA的表达水平;并于小鼠出生后第11天时两组随机取5只小鼠,运用荧光造影视网膜铺片对视网膜新生血管进行形态学观察。结果:出生后第11天时,正常组小鼠视网膜铺片显示视网膜血管分布呈均匀的网状结构,而模型组小鼠视盘周围可见大片无灌注区,视网膜大血管扩张,仅在周边见少量毛细血管分布,为典型的OIR早期表现。出生后第7天,模型组与对照组小鼠视网膜组织中TSP-1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);出生后第9天,模型组小鼠视网膜组织中TSP-1 mRNA表达水平下降(P11天模型组小鼠视网膜组织中TSP-1 mRNA表达水平明显低于正常组(P1),且较第9天模型组亦下降(P1 mRNA的表达逐渐下降,提示TSP-1可能作为负调节因子在早期参与视网膜新生血管的形成过程。

关键词：血小板反应蛋白-1 氧诱导视网膜病变视网膜血管生长发育抑制期

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血小板反应蛋白-1对角膜创伤修复的影响

中华实验眼科杂志 2015年第5期33卷 478-480页

作者：倪双刘平哈尔滨医科大学附属眼科医院 150001

血小板反应蛋白-1 （THBS-1）是一种细胞外基质蛋白,其在角膜创伤修复中发挥的作用是近年来国内外研究的热点.研究发现THBS-1可通过激活转化生长因子-β1（TGF-β1）来促进细胞增生、细胞外基质形成、诱导细胞移行,从而在上皮基底膜、... 详细信息

血小板反应蛋白-1 （THBS-1）是一种细胞外基质蛋白,其在角膜创伤修复中发挥的作用是近年来国内外研究的热点.研究发现THBS-1可通过激活转化生长因子-β1（TGF-β1）来促进细胞增生、细胞外基质形成、诱导细胞移行,从而在上皮基底膜、基质层和内皮修复中起重要作用,这将为临床上治疗各种原因引起的角膜创伤开辟新的途径.本文就THBS-1的来源及结构、生物学功能及其在角膜创伤修复过程中所起的作用进行综述.

关键词：血小板反应蛋白-1 转化生长因子-β 角膜/创伤修复

血小板反应蛋白-1在糖尿病大鼠视网膜微血管中的表达

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上海交通大学学报（医学版） 2008年第6期28卷 661-664页

作者：许琳刘堃朱冬青邬海翔顾青许迅上海交通大学第一人民医院眼科上海200080

目的研究高糖状态下血小板反应蛋白-1(TSP-1)在视网膜微血管中的表达。方法链脲佐菌素腹腔注射诱导建立大鼠糖尿病动物模型,设立正常对照组。体外培养牛视网膜微血管内皮细胞,免疫组化法进行鉴定。分别于建模后2、4、8周,运用免疫组化及... 详细信息

目的研究高糖状态下血小板反应蛋白-1(TSP-1)在视网膜微血管中的表达。方法链脲佐菌素腹腔注射诱导建立大鼠糖尿病动物模型,设立正常对照组。体外培养牛视网膜微血管内皮细胞,免疫组化法进行鉴定。分别于建模后2、4、8周,运用免疫组化及Western blotting检测大鼠视网膜中TSP-1的表达。收集不同时段高糖孵育的内皮细胞,Real-time PCR检测TSP-1mRNA表达的变化。结果TSP-1在糖尿病大鼠视网膜组织的表达随病程而增加;在正常对照组中,TSP-1的表达呈现生理性的年龄-相关性增长,其增加程度远低于相应周龄的糖尿病大鼠。高糖孵育内皮细胞48 h时,TSP-1 mRNA较正常对照增高,在高糖作用5 d时反而下降(P1对维持血管稳态起重要作用。在高糖状态下,TSP-1高表达可能对新生血管的形成起到重要的负反馈作用。

关键词：血小板反应蛋白-1 高糖视网膜微血管糖尿病,大鼠

血小板反应蛋白-1在卵巢巧克力囊肿卵巢间质中的表达及意义

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中国妇幼保健 2011年第26期26卷 4023-4025页

作者：陶潜刘曼华邱君君刘宏斌南通大学第二附属医院妇产科江苏南通226001 南通大学第二附属医院病理科

目的:探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)在卵巢巧克力囊肿卵巢间质组织中的表达及意义。方法:免疫组化法检测51例卵巢巧克力囊肿、25例卵巢良性肿瘤卵巢间质组织中TSP-1的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数卵巢间质微血管密度(MVD)。... 详细信息

目的:探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)在卵巢巧克力囊肿卵巢间质组织中的表达及意义。方法:免疫组化法检测51例卵巢巧克力囊肿、25例卵巢良性肿瘤卵巢间质组织中TSP-1的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数卵巢间质微血管密度(MVD)。结果:①卵巢巧克力囊肿卵巢间质中TSP-1的阳性表达率增高(66.67%);表达情况与病程有关,在病程>1年的卵巢间质组织中表达明显增高。②TSP-1高表达组的MVD(4.36±1.14)明显低于低表达组(6.01±1.05)及阴性表达组(7.38±1.65),TSP-1的表达与MVD呈负相关(rs=-0.76,P1)。结论:TSP-1表达异常可能在卵巢巧克力囊肿卵巢间质微血管网损伤及间质纤维化的发生、发展中起重要作用。

关键词：卵巢巧克力囊肿血小板反应蛋白-1 微血管密度

血小板反应蛋白-1在糖尿病大鼠早期视网膜中的表达及意义

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眼科新进展 2012年第10期32卷 931-934页

作者：江雪丰顾欢周希瑗南昌市第三医院眼科江西省南昌市330009 新乡医学院三全学院河南省新乡市453003 重庆医科大学附属第二医院眼科重庆市400010

目的检测血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)在正常及糖尿病大鼠视网膜组织中的表达并探讨其在早期糖尿病视网膜病变中的作用。方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组6只,实验组30只。实验组大鼠采用链脲佐菌素诱导大鼠糖... 详细信息

目的检测血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)在正常及糖尿病大鼠视网膜组织中的表达并探讨其在早期糖尿病视网膜病变中的作用。方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组6只,实验组30只。实验组大鼠采用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,其中3只于造模后1个月血糖恢复正常作为血糖恢复组,余27只随机分成3组:糖尿病1月组(D1组)、糖尿病2月组(D2组)和糖尿病3月组(D3组),每组各9只大鼠,HE染色观察各组视网膜病理变化,免疫组织化学方法检测TSP-1蛋白在各组大鼠视网膜中的表达。结果 HE染色可见血糖恢复组、D1组和D2组视网膜各层排列与正常对照组无明显差异,而D3组表现为视网膜内血管不均匀并膨胀,视网膜神经节细胞肿胀,排列紊乱,内界膜增厚,内丛状层有肿胀。各观察时间点血糖恢复组大鼠视网膜TSP-1蛋白阳性着色的积分光密度值与正常对照组差异均无统计学意义(均为P>0.05);D1组、D2组和D3组大鼠视网膜TSP-1蛋白阳性着色的积分光密度值分别为21.50±3.02、19.58±2.70和15.93±2.41,均较正常对照组1个月、2个月和3个月时的26.34±3.40、25.38±3.20和25.91±3.31低,差异均有统计学意义(均为P蛋白在实验性糖尿病大鼠视网膜中的表达明显降低并与病程有关,提示TSP-1表达不足可能是糖尿病视网膜病变的原因之一。

关键词：糖尿病视网膜病变免疫组织化学检测血小板反应蛋白-1 鼠

血小板反应蛋白-1在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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中华实验外科杂志 2016年第1期33卷 232-234页

作者：李晨飞张磊王晓慧崔园园刁长英李晟磊李文才郑州大学第一附属医院病理科 450052

目的探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血小板反应蛋白-1（THBS-1）mRNA和蛋白的表达及意义。方法应用原位杂交和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测185例ESCC组织及50例正常食管黏膜组织中THBS-1 mRNA和蛋白的表... 详细信息

目的探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血小板反应蛋白-1（THBS-1）mRNA和蛋白的表达及意义。方法应用原位杂交和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测185例ESCC组织及50例正常食管黏膜组织中THBS-1 mRNA和蛋白的表达。结果THBS．1在食管正常黏膜组织及癌组织中mRNA表达率分别为26．0％（13／50）及69．7％（129／185），组间比较差异有统计学：意义（r=31．477，P〈0．05）；正常黏膜组织及癌组织中THBS-1蛋白表达率分别为32．0％（16／50）、63．2％（117／185），组间比较差异有统计学意义（Х^2=15．641，P〈0．05）；ESCC组织中THBS-1 mRNA和蛋白表达均与癌组织的组织学分级、TNM分期及有无淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。结论ESCC组织中THBS-1 mRNA和蛋白均过表达，其过表达可能与ESCC发生有关。

关键词：血小板反应蛋白-1 食管鳞状细胞癌

血小板反应蛋白-1在系统性红斑狼疮中的临床意义

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中华风湿病学杂志 2017年第9期21卷 601-604页

作者：张濛孟洋甘雨舟赵晓珍王燕孙晓麟张学武郑州大学附属南阳市中心医院肾病风湿免疫科 473009 郑州大学第五附属医院风湿免疫科北京大学人民医院风湿免疫科

目的探讨血小板反应蛋白-1（TSP-1）在SLE的临床意义，及其可能在SLE发生发展中发挥的作用。方法SLE患者138例（女性124例，男性14例），健康对照组60名，运用ELISA法检测2组血清中TSP-1表达水平，运用Spearman相关分析，分析TSP-1蛋白... 详细信息

目的探讨血小板反应蛋白-1（TSP-1）在SLE的临床意义，及其可能在SLE发生发展中发挥的作用。方法SLE患者138例（女性124例，男性14例），健康对照组60名，运用ELISA法检测2组血清中TSP-1表达水平，运用Spearman相关分析，分析TSP-1蛋白表达量与SLE患者补体C3、补体C4、抗dsDNA抗体、RF和SLEDAI等指标的相关性。结果健康对照组血清中TSP-1的含量（102 348±39 827）ng/ml明显高于SLE患者组（15 276±7 183）ng/ml，TSP-1与补体C3（r=0.386，P〈0.01）和补体C4（r=0.301，P〈0.01）等实验室指标呈正相关，而与SLE患者血清中抗dsDNA抗体（r=-0.221，P=0.009）、RF（r=-0.186，P=0.029）、SLEDAI（r=-0.273，P=0.001）呈负相关。结论TSP-1可能在SLE疾病过程中发挥免疫负调节功能，抑制自身免疫炎症的发展和自身抗体的产生，可能成为SLE治疗的新手段。

关键词：红斑狼疮系统性血小板反应蛋白-1

血小板反应蛋白-1在氧诱导视网膜病变小鼠视网膜中的表达及意义

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血小板反应蛋白-1在氧诱导视网膜病变小鼠视网膜中的表达及意义

作者：易果果中南大学

学位级别：硕士

目的：检测血小板反应蛋白-1（Thrombonspondin-1 TSP-1）在氧诱导视网膜病变模型小鼠（OIR）视网膜中的表达,探讨其在视网膜新生血管形成中的作用。方法：随机选取7日龄C57BL/6J新生小鼠40只,分为模型组（20只）及正常对照组（20... 详细信息

目的：检测血小板反应蛋白-1（Thrombonspondin-1 TSP-1）在氧诱导视网膜病变模型小鼠（OIR）视网膜中的表达,探讨其在视网膜新生血管形成中的作用。方法：随机选取7日龄C57BL/6J新生小鼠40只,分为模型组（20只）及正常对照组（20只）。模型组小鼠通过高氧诱导的方法建立氧诱导视网膜病变（OIR）的模型。于小鼠出生后第7、9、11日时两组各随机抽取5只小鼠,取视网膜组织采用RT-PCR法检测TSP-1mRNA的表达水平;并于小鼠出生后第11日时两组随机取5只小鼠,运用荧光造影视网膜铺片对视网膜新生血管进行形态学观察。结果：（1）荧光造影视网膜铺片观察视网膜血管形态：出生后第11日时,正常组小鼠视网膜铺片显示视网膜血管分布呈均匀的网状结构,而模型组小鼠视盘周围可见大片无灌注区,视网膜大血管扩张,仅在周边见毛细血管分布,为典型的OIR病理Ⅰ期表现。（2） RT-PCR检测TSP-1mRNA的结果：正常对照组小鼠视网膜组织中TSP-1mRNA表达水平各时间点之间表达差异无统计学意义（P＞0.05）,模型组小鼠视网膜组织中TSP-1mRNA表达水平各时间点之间表达差异有统计学意义（P＜0.05）。出生后7日,模型组与对照组小鼠视网膜组织中TSP-1mRNA表达水平无明显差异（P＞0.05）;出生后9日,模型组小鼠视网膜组织中TSP-1mRNA表达水平下降（P＜0.05）;出生后11日模型组小鼠视网膜组织中TSP-1mRNA表达水平明显低于正常组（P＜0.05）,且较9日时模型鼠下降。结论：在新生小鼠OIR模型视网膜血管生长发育抑制期,视网膜组织中TSP-1mRNA的表达逐渐下降,提示TSP-1可能作为负调节因子在早期即参与视网膜新生血管的形成过程。

关键词：血小板反应蛋白-1 氧诱导视网膜病变视网膜血管生长发育抑制期

血小板反应蛋白-1表达与喉鳞状细胞癌血管生成和侵袭转移的关系研究

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血小板反应蛋白-1表达与喉鳞状细胞癌血管生成和侵袭转移的关系研...

作者：索良东大连医科大学

学位级别：硕士

背景:喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,严重危害着人民的健康,发病率逐年升高。血管生成与肿瘤的生长、转移密切相关,针对血管新生各环节的抗血管生成治疗为恶性肿瘤的治疗带来了新... 详细信息

背景:喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,严重危害着人民的健康,发病率逐年升高。血管生成与肿瘤的生长、转移密切相关,针对血管新生各环节的抗血管生成治疗为恶性肿瘤的治疗带来了新希望。血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)是首先被发现的血管生成抑制因子,主要通过对血管生成的调节影响肿瘤生长和转移。许多文献报道TSP-1表达与多种癌症的临床病理学特征和预后相关,并证明TSP-1的表达与肿瘤的血管生成呈负相关。目前,TSP-1在喉癌中的表达及其临床意义国内外未见相关文献报道。但是,作为一种多功能蛋白,TSP-1的基因表达也会受到多种因素控制,其对肿瘤侵袭转移的参与过程是复杂的,可能在肿瘤的发生和进展中发挥多重作用,所以探讨一种新的评价预后因子及TSP-1与喉鳞状细胞癌的关系对喉鳞状细胞癌的治疗意义重大。目的:探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达与喉鳞状细胞癌血管生成、侵袭转移和预后等生物学行为的相关性,为临床预测喉鳞状细胞癌的转移和预后提供新型的分子标记物,并为他的基因治疗寻找有效的治疗靶点。方法:2004年12月-2006年12月在哈尔滨医科大学附属第二医院进行手术治疗的喉鳞状细胞癌病人64例,所有病例均随访5年以上。收集这些病人的组织标本,共获得原发癌组织64例,癌旁非癌组织29例,淋巴结转移癌20例。应用免疫组织化学方法检测这些组织标本中TSP-1的蛋白表达,并应用专业级病理图像处理软件(Image Pro Plus 6.0,IPP6.0)对免疫组化结果进行定量分析,探讨TSP-1表达与喉鳞状细胞癌侵袭转移和预后的相关性。应用CD105免疫组化染色标记肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),探讨TSP-1表达与肿瘤血管发生的相关性。结果:1、在不同组织中TSP-1的表达率分别为:在正常组织中为96.55%,在原发癌中占60.94%,在转移癌中占45.00%,正常组织表达率高。2、TSP-1蛋白表达的定量分别为正常组织为0.066±0.022,原发癌0.038±0.033,转移癌0.017±0.018,正常组织中TSP-1的表达量明显高于原发癌和转移癌。TSP-1阳性表达或高水平表达的患者生存率明显高于TSP-1低表达或低水平的患者。3、TSP-1的表达量与喉癌的分化程度和有无淋巴结转移有显著相关性,高分化组TSP-1的表达量明显高于中分化组和低分化组,差异有非常显著性意义(P0.05)。4、Tsp-1阳性表达39例MVD值6.974±4.322,Tsp-1阴性表达25例MVD平均值为11.420±3.236,TSP-1阳性表达组的MVD显著低于阴性表达组。结论:TSP-1在喉鳞状细胞癌组织中表达率降低,其表达水平与喉癌的淋巴结转移呈负相关,与分化程度呈正相关。TSP-1在喉鳞状细胞癌组织中表达与喉鳞状细胞癌的微血管密度呈负相关,其表达水平降低可能会导致喉鳞状细胞癌组织血管生成增加,提示TSP-1可能是肿瘤血管生成抑制因子。

关键词：血小板反应蛋白-1 喉鳞状细胞癌血管生成微血管密度预后