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基于网络药理学探讨蠲哮汤治疗哮喘的作用机制

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中医临床研究 2024年第7期16卷 35-44页

作者：田敏萍张清源薛汉荣江西中医药大学江西南昌330006 江西中医药大学附属医院江西南昌330006

目的:运用网络药理学方法探讨蠲哮汤对哮喘的防治作用及可能的分子机制。方法:利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选蠲哮汤药物活性成分及作用的靶蛋白,通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库收集活性成分作用靶点的基因... 详细信息

目的:运用网络药理学方法探讨蠲哮汤对哮喘的防治作用及可能的分子机制。方法:利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选蠲哮汤药物活性成分及作用的靶蛋白,通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库收集活性成分作用靶点的基因名,从GeneCards和OMIM数据库中获得哮喘疾病相关靶点,利用Venny 2.1.0获得的二者交集靶点即为蠲哮汤治疗哮喘的潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.9.0软件构建“中药-活性成分-作用靶点”网络图,采用STRING数据库构建蠲哮汤治疗哮喘潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape 3.9.0软件对其进行拓扑学分析,筛选出核心靶点。进一步利用DAVID数据库对筛选得到的靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,进一步筛选重要化合物与疾病靶点,进行分子对接预测。结果:共得到蠲哮汤60个潜在活性成分,预测到110个作用靶点。收集哮喘靶点1432个,取交集得到蠲哮汤治疗哮喘的作用靶点36个,对应活性成分23个,其中以槲皮素、山柰酚、芦丁和柚皮素为主。拓扑分析得到36个节点、144条作用关系,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)、SRC原癌基因(SRC Proto-Oncogene,SRC)等可能为关键靶点。GO富集分析得到160个条目,其中生物过程条目115个、分子功能条目31个、细胞组分条目14个;KEGG富集到通路51条,主要涉及癌症中的蛋白多糖、雌激素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)信号通路等。分子对接结果显示,关键成分与核心靶点蛋白有良好的结合活性,证明了网络药理学预测结果的可靠性。结论:本研究首次预测了蠲哮汤通过中药多成分、多靶点、多通路发挥治疗哮喘的作用。经蛋白质-蛋白质相互作用网络分析、GO分析、KEGG富集分析和分子对接验证发现,蠲哮汤可能是通过槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇、橙皮苷、芦丁等活性成分,作用于AKT1、EGFR、PPARG、SRC等靶点,阻滞癌症中的蛋白多糖通路、雌激素信号通路、PI3K-Akt和VEGF信号通路发挥诱导平滑肌细胞增殖、细胞生长和分化、黏液分泌等生理过程,抑制细胞外基质沉积、新生血管生成和VEGF,以减轻哮喘气道炎症和气道重塑症状,也为进一步研究蠲哮汤治疗哮喘气道重塑作用机制提供了理论基础。

关键词：蠲哮汤哮喘网络药理学作用机制

蠲哮汤合芍药甘草汤治疗哮喘急性发作临床观察

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光明中医 2023年第10期38卷 1900-1902页

作者：周娅刘浩雷(指导) 伍世葵湖南中医药大学硕士研究生院湖南长沙410208 湖南中医药高等专科学校附属第一医院呼吸与危重症医学科湖南长沙410208

目的探讨蠲哮汤合芍药甘草汤治疗哮喘急性发作的临床疗效。方法将62例患者分为研究组32例和对照组30例,对照组给予抗炎、扩支、化痰等常规治疗,研究组在常规治疗基础上予以蠲哮汤合芍药甘草汤口服。比较2组患者的临床症状消失时间、... 详细信息

目的探讨蠲哮汤合芍药甘草汤治疗哮喘急性发作的临床疗效。方法将62例患者分为研究组32例和对照组30例,对照组给予抗炎、扩支、化痰等常规治疗,研究组在常规治疗基础上予以蠲哮汤合芍药甘草汤口服。比较2组患者的临床症状消失时间、有效率、临床评价指标的差异。结果研究组在气喘、肺部哮鸣音、咳嗽症状消失时间明显短于对照组,研究组的有效率明显高于对照组。2组治疗后的临床评价指标均明显改善。结论蠲哮汤合芍药甘草汤治疗支气管哮喘急性发作的疗效确切,可在临床进行推广应用。

关键词：蠲哮汤芍药甘草汤支气管哮喘

蠲哮汤对哮喘大鼠CysLTs和IL-4、IFN-γ的影响及相关性研究

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中华中医药杂志 2018年第10期33卷 4614-4618页

作者：喻强强鲍梦婕余建玮洪广祥程光宇曹邦卿赵英杰薛汉荣江西中医药大学附属医院南昌330006 江西中医药大学南昌330006 广东江门市五邑中医院广东江门529000

目的:探讨蠲哮汤对哮喘大鼠半胱氨酸白三烯(CysLTs)和白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)的影响及相关性。方法:将189只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组(A组),模型组(B组),孟鲁司特钠组(C组),地塞米松组(D组),蠲哮汤低、中、高剂量组(E... 详细信息

目的:探讨蠲哮汤对哮喘大鼠半胱氨酸白三烯(CysLTs)和白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)的影响及相关性。方法:将189只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组(A组),模型组(B组),孟鲁司特钠组(C组),地塞米松组(D组),蠲哮汤低、中、高剂量组(E、F、G组),卵蛋白氢氧化铝溶液致敏,并长期雾化吸入卵蛋白激发哮喘,A组予0.9%氯化钠溶液雾化代替,分别持续1、2、4周,各周结束时,处死每组大鼠9只,检测肺泡灌洗液(BALF)中CysLTs及IFN-γ、IL-4含量,并作相关性分析。结果:CysLTs:与A组同期比较,第1、4周各药物干预组降低,第2周各组升高(P﹤0.05);与B组同期比较,A组、蠲哮汤各剂量组均显著降低(P﹤0.05),各浓度组组间比较无显著性差异;D组低于其他药物干预组(P﹤0.05)。IL-4:与A组同期比较,第1、4周各药物干预组降低,第2周各组升高(P﹤0.05);与B组同期比较,A组、G组、D组均显著降低(P﹤0.05),各浓度组组间比较无显著性差异。CysLTs与IL-4呈正相关性、与IFN-γ呈负相关性。结论:IL-4、IFN-γ与CysLT通路相关,蠲哮汤可能是通过影响CysLTs干预哮喘炎症白三烯通道及通过影响IFN-γ、IL-4干预Th1/Th2失衡而达到治疗哮喘的目的。

关键词：支气管哮喘蠲哮汤半胱氨酸白三烯白细胞介素4 干扰素γ

蠲哮汤对哮喘大鼠肺组织CysLTs和CysLTR1 mRNA的影响

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中华中医药杂志 2019年第6期34卷 2437-2440页

作者：喻强强鲍梦婕余建玮洪广祥程光宇李轩薛汉荣江西中医药大学附属医院

目的:探讨疏利气机、涤痰行瘀方蠲哮汤对哮喘大鼠肺组织CysLTs和CysLTR1 mRNA的影响。方法:将189只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、孟鲁司特钠组(C组)、地塞米松组(D组)、蠲哮汤低、中、高剂量组(E-G组),卵蛋白氢氧... 详细信息

目的:探讨疏利气机、涤痰行瘀方蠲哮汤对哮喘大鼠肺组织CysLTs和CysLTR1 mRNA的影响。方法:将189只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、孟鲁司特钠组(C组)、地塞米松组(D组)、蠲哮汤低、中、高剂量组(E-G组),卵蛋白氢氧化铝溶液致敏,并长期雾化吸入卵蛋白激发哮喘,A组予0.9%氯化钠溶液雾化代替,分别持续1、2、4周,各时间点处死每组大鼠9只,检测肺组织CysLTs和CysLTR1mRNA。结果:肺组织CysLTs:同时间段,与B组比较,C组、D组、F组和G组CYSLTs表达显著下调(P蠲哮汤干预哮喘大鼠肺组织CysLTs和CysLTR1 mRNA有效。蠲哮汤可能是通过影响CysLTR1 mRNA表达干预CysLTR1介导的哮喘CysLTs炎症作用达到防治哮喘的目的。

关键词：支气管哮喘蠲哮汤半胱氨酸白三烯 CysLTR1 mRNA

蠲哮汤对哮喘大鼠气道重塑细胞增殖信号通路的影响

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中华中医药杂志 2017年第12期32卷 5339-5341页

作者：余建玮薛汉荣喻强强程光宇叶超江西中医药大学附属医院南昌330006

目的:观察蠲哮汤对哮喘大鼠模型气道重塑细胞增殖信号通路的影响。方法:60只SPF级雌性SD大鼠,随机分为6组:正常组,模型组,地塞米松组,蠲哮汤低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,各组均采用卵蛋白(OVA)联合雾化吸入的方法建立哮喘大... 详细信息

目的:观察蠲哮汤对哮喘大鼠模型气道重塑细胞增殖信号通路的影响。方法:60只SPF级雌性SD大鼠,随机分为6组:正常组,模型组,地塞米松组,蠲哮汤低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,各组均采用卵蛋白(OVA)联合雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型。采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠肺组织中细胞外信号调节激酶(ERK)1、ERK2及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组ERK1、ERK2和PI3K mRNA表达上调(P蠲哮汤可以有效抑制哮喘大鼠的ERK1、ERK2和PI3K mRNA表达,达到调控细胞增殖信号通路的目的,从而抑制哮喘大鼠气道重塑的进程。

关键词：蠲哮汤哮喘细胞增殖气道重塑细胞外信号调节激酶磷脂酰肌醇3激酶

补元汤合蠲哮汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肠道菌群的影响

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补元汤合蠲哮汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肠道菌群的影响

作者：吴晓娜江西中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease COPD）是与许多因素相关的一种呼吸系统性疾病,在全球范围内患病人数每年呈上升趋势,影响人类健康与生存幸福指数。它给保健系统带来了巨大的经济负担。这给受影响的... 详细信息

研究目的:慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease COPD）是与许多因素相关的一种呼吸系统性疾病,在全球范围内患病人数每年呈上升趋势,影响人类健康与生存幸福指数。它给保健系统带来了巨大的经济负担。这给受影响的病人及其家属产生了重大的社会影响。目前对COPD的治疗仍然未研究出更加高效的方案,中医对COPD治疗可能存在更有效的治疗效果,因此在本次课题研究慢性阻塞性肺疾病稳定期患者服用中药补元汤合蠲哮汤的临床疗效观察,评估中药对慢性阻塞性肺疾病稳定期效果以及探讨补元汤合蠲哮汤的作用机理并对患有COPD稳定期患者肠道中的菌群服药后变化进行对比,初步探索肠道菌群结构变化的影响。方法:研究设计和受试者（慢性阻塞性肺疾病稳定期）样本共60例,通过门诊或住院部收集方式,并将符合纳入及确诊标准的病例随机分为两组（实验组30例、对照组30例）,实验组为单纯中药组服用补元汤合蠲哮汤治疗,对照组为西药组吸入噻托溴铵粉雾剂治疗。通过对两组患者的用药前后制定中医症状总积分表、m MRC评分、CAT评分、临床总疗效评定,记录两组患者用药前后的评分经统计软件进行统计学分析。收集患者新鲜粪便,利用下一代测序技术对粪便样本进行宏基因组分析。结果:补元汤合蠲哮汤对COPD稳定期患者具有明显的改善临床慢阻肺CAT评分、呼吸困难的作用,且对中医症状（咳嗽、咳痰、喘息、气短、腹胀、便秘）失衡有较好的调控效应。经过本课题研究服用补元汤合蠲哮汤与单纯西药（噻托溴铵粉雾剂治疗）治疗COPD稳定期患者相比较;服用中药组的患者不论是中医症状评分还是CAT评分、m MRC评分均得到明显改善（P﹤0.01）。从30例对照组样本中得出:显效较少共1例,有效共22例,无效共有7例,经西医治疗后总有效率达77.6%。从30例实验组样本中得出,其中显效共6例,有效数最多共23例,而无效最少共1例,最后结果显示经补元汤合蠲哮汤治疗后总有效率达96.6%。由本次课题研究得结果来看服用补元汤合蠲哮汤相比于单纯吸入噻托溴铵粉雾剂疗效明显,能迅速有效缓解患者的临床症状、延缓COPD的进展并提高患者的生活质量。进一步分析COPD稳定期患者服用补元汤合蠲哮汤前后粪便中的差异菌群,两组样本相比,在门水平上的整体比较发现,两组菌门构成基本相同。经过对比发现肠道内的较用前丰度上升的菌门是拟杆菌门和放线菌门;但比较用药前厚壁菌门及变形菌门的丰度在肠道菌群中是呈下降趋势。属水平上益生菌中的代表双歧杆菌丰度有所增加;Agathobacter、罗氏菌属（Roseburia）、Parasutterella丰度较用药前也增加,有些有害菌的丰度也存在减少的趋势如肠球菌属（Enterococcus）、大肠埃希菌科-志贺菌属（Escherichia-Shigella）。种水平上的菌如Bacteroides＿vulgatus、Bacteroides＿thetaiotaomicron等丰度增加;而屎肠球菌（Escherichia＿coli）、Bacteroides-massiliensis等丰度减少。结论:1.补元汤合蠲哮汤对COPD稳定期患者的临床治疗较单纯西医治疗好,能明显改善患者的临床症状,提高患者的生活质量。2.对COPD稳定期患者肠道菌群的结构上有调整,通过本次课题的补元汤合蠲哮汤的运用发现能促进肠道有害物质的代谢、提高患者机体免疫功能。

关键词：慢性阻塞性肺疾病中医补元汤蠲哮汤临床疗效肠道菌群

小青龙汤合蠲哮汤治疗外寒里饮型支气管哮喘的临床研究

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小青龙汤合蠲哮汤治疗外寒里饮型支气管哮喘的临床研究

作者：朱倩江西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过观察小青龙汤合蠲哮汤治疗外寒里饮型哮喘患者中医症状积分、肺功能指标变化情况,探究本方的安全性和临床疗效。方法:收集来自江西中医药大学附属医院肺病科门诊哮喘病人,筛选符合纳入标准病例80份,采取单盲、随机的方... 详细信息

目的:本研究通过观察小青龙汤合蠲哮汤治疗外寒里饮型哮喘患者中医症状积分、肺功能指标变化情况,探究本方的安全性和临床疗效。方法:收集来自江西中医药大学附属医院肺病科门诊哮喘病人,筛选符合纳入标准病例80份,采取单盲、随机的方法分为对照组、治疗组各40例,治疗组以小青龙汤合蠲哮汤为主方,对照组以小青龙汤为主方,治疗前记录患者姓名、性别、年龄、ACT评分表、中医症状积分表、肺功能、哮喘严重程度分级,完善基本生命体征、心电图、血常规、肝肾功能等检查,治疗一周后对比中医证候疗效、中医症状积分及肺功能变化情况,最后整理数据,进行统计学分析,评价两组治疗的安全性和临床疗效差异。结果:(1)中医证候疗效:在治疗外寒里饮型哮喘患者上,治疗组总有效率92.5%,对照组总有效率为80%,两组总有效率经统计学分析P哮喘患者中医症状都有疗效;两组治疗后中医症状总积分组间对比均为P哮鸣音、腹胀、舌质单项症状积分与治疗前组内比较,P均哮鸣音、腹胀、舌质症状方面均为P0.05,差异无统计学意义。说明治疗组在治疗喘息、咳嗽、胸闷、咯痰、哮鸣音、腹胀、舌质症状方面较对照组有效,而治疗恶寒、鼻塞流涕方面两者均有效且作用相当。(4)肺功能指标:两组均能改善肺功能FEV、FEV%指标,两组治疗前后组内对比均为P汤合蠲哮汤与小青龙汤在治疗外寒里饮型哮喘上均有确切疗效,且前者通过加强疏利气机,实现了在改善中医症状、提高肺功能FEV、FEV%方面明显较后者有效。本研究证明了小青龙汤合蠲哮汤治疗哮喘的临床疗效和安全性,为中医辨证治疗哮喘打开了新思路。

关键词：哮喘外寒里饮小青龙汤蠲哮汤

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蠲哮汤治疗支气管哮喘的临床研究

湖南中医药导报 1996年第1期2卷 11-14页

作者：陈兴华陈建建江西省南昌市中西医结合医院

采用洪广祥教授自拟的蠲哮汤治疗６７例支气管哮喘（热哮型），与用牡荆油胶丸治疗３０例具有可比性热哮型支气管哮喘患者相比，在消除哮喘症状、改善肺功能、消除炎症反应等有显著性差异。

关键词：哮喘中医药疗法蠲哮汤方剂

蠲哮汤对哮喘患者血栓素B_2／6－酮－前列腺素F_（1α）、超氧化物歧化酶作用的同步观察

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江西中医学院学报 1996年第4期8卷 28-29页

作者：杨玉萍徐友妹江西中医学院附属医院

报告以ＴＸＢ２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＲＢＣ－ＳＯＤ为实验指标，探究蠲哮汤治疗轻、中度支气管哮喘发作的机理。在蠲哮喘汤获效的同时哮喘患者ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＲＢＣ－ＳＯＤ较治疗前均下降；缓解组ＴＸ... 详细信息

报告以ＴＸＢ２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＲＢＣ－ＳＯＤ为实验指标，探究蠲哮汤治疗轻、中度支气管哮喘发作的机理。在蠲哮喘汤获效的同时哮喘患者ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＲＢＣ－ＳＯＤ较治疗前均下降；缓解组ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α较健康组升高，ＲＢＣ－ＳＯＤ则下降，表明蠲哮汤对轻、中度哮喘发作可能通过降低ＴＸＢ２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α值，增加ＲＢＣ－ＳＯＤ调节机制起治疗作用。亦提示发作组以痰瘀内壅、肺气上逆为主要病理改变，缓解组以肺气阳虚，痰瘀内伏为明显病理改变。

关键词：蠲哮汤哮喘超氧化物歧化酶 RBC-SOD