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东亚钳蝎及蝎毒镇痛作用研究进展

沈阳药科大学学报 2023年第6期40卷 831-842页

作者：赵楠李思佳于滢龚霞崔勇沈阳药科大学医疗器械学院辽宁沈阳110016 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 辽宁省医疗器械检验检测院辽宁沈阳110179

目的综述东亚钳蝎及蝎毒的镇痛作用、蝎毒镇痛活性肽及其突变体的镇痛活性,为进一步研究蝎毒镇痛作用提供参考。方法参考国内外74篇文献,从全蝎和蝎毒的镇痛作用、蝎毒的镇痛成分、蝎镇痛活性肽及其突变体三个方面进行总结和综述。结果... 详细信息

目的综述东亚钳蝎及蝎毒的镇痛作用、蝎毒镇痛活性肽及其突变体的镇痛活性,为进一步研究蝎毒镇痛作用提供参考。方法参考国内外74篇文献,从全蝎和蝎毒的镇痛作用、蝎毒的镇痛成分、蝎镇痛活性肽及其突变体三个方面进行总结和综述。结果全蝎和蝎毒均具有较好镇痛效果,但临床直接应用会产生很大的毒副作用。为减少这种副作用,现已从蝎毒中分离纯化出11类单一的具有镇痛作用的活性成分。此外,国内许多研究者用蝎毒分离纯化出的9种蝎镇痛活性肽作为先导化合物进行修饰改造,并探究其突变体的镇痛活性以及影响镇痛效果的结构,为研发出新型镇痛药物提供了理论依据。结论蝎毒及其活性成分不仅对内脏痛、躯体痛、癌肿痛、神经痛等有较好的疗效,对多种急、慢性疼痛均有较强抑制作用,有助修复受损神经,而且镇痛效果强于吗啡,又无成瘾性,为开发出具有无成瘾性、持久性、安全性较高的新型镇痛药物提供了理论依据。

关键词：东亚钳蝎蝎毒镇痛作用镇痛活性肽突变体

蝎毒耐热肽对6羟多巴早期帕金森病大鼠的神经保护作用（英文）

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生理学报 2014年第6期66卷 658-666页

作者：殷盛明赵丹于德钦李盛龙安冬彭岩徐红孙艺平王冬梅赵杰张万琴大连医科大学生理教研室大连116044 大连医科大学机能实验室大连116044

本文旨在研究蝎毒耐热肽(SVHRP)是否可以缓解早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型中脑神经元线粒体超微结构异常和氧化应激。将6羟多巴(6-OHDA,20μg/3μL含0.1%抗坏血酸生理盐水)单侧注射到Sprague Dawley(SD)大鼠纹状体制备早... 详细信息

本文旨在研究蝎毒耐热肽(SVHRP)是否可以缓解早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型中脑神经元线粒体超微结构异常和氧化应激。将6羟多巴(6-OHDA,20μg/3μL含0.1%抗坏血酸生理盐水)单侧注射到Sprague Dawley(SD)大鼠纹状体制备早期PD模型,PD大鼠腹腔注射SVHRP或相同体积对照溶液(生理盐水)处理1周。在6-OHDA注射2周后,对大鼠进行行为学检测;6-OHDA注射3周后,用免疫组织化学法检测多巴胺能神经元的免疫反应活性,用电子显微镜观察中脑神经元线粒体的超微结构,用试剂盒检测中脑神经元线粒体的单胺氧化酶B活性、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量,并进一步检测血清抑制羟自由基能力和抗氧化能力。结果显示,早期PD大鼠多巴胺能神经元的光密度相对对照组明显降低,中脑神经元线粒体超微结构的损伤显著加重,超氧化物歧化酶活性明显下降,单胺氧化酶B活性和丙二醛含量显著升高,血清抑制羟自由基能力和总的抗氧化能力显著下降。而SVHRP能够明显逆转6-OHDA的上述损伤作用。以上结果提示,SVHRP通过减轻早期PD的异常氧化应激和超微结构的损伤来发挥神经保护作用。

关键词：蝎毒帕金森病线粒体抗氧化

源自蝎毒的Shal型(Kv4)钾通道孔区阻断剂(英文)

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生理学报 2015年第3期67卷 248-254页

作者： Pierre Edouard Bougis Marie-France Martin-Eauclaire 艾克斯-马赛大学法国国家科学研究中心马赛神经生物学和神经生理学研究中心UMR7286

KCND/Kv4(Shal)家族成员负责编码电压门控钾通道(Kv4.1,Kv4.2和Kv4.3),这类通道在心脏和神经元中调节自然和快速失活的A型钾电流。该A型钾电流可被隶属于α钾通道毒素第15家族的短链蝎神经毒素特异性地抑制。这类毒素也被称为孔区阻断剂... 详细信息

KCND/Kv4(Shal)家族成员负责编码电压门控钾通道(Kv4.1,Kv4.2和Kv4.3),这类通道在心脏和神经元中调节自然和快速失活的A型钾电流。该A型钾电流可被隶属于α钾通道毒素第15家族的短链蝎神经毒素特异性地抑制。这类毒素也被称为孔区阻断剂,与调节通道门控特征的蜘蛛毒素的作用模式是不同的。本文综述了α钾通道毒素第15家族的化学及药理学信息。

关键词：钾通道电压门控钾通道第4家族孔区阻断剂蝎毒

马氏钳蝎蝎毒短肽BmK622的分离纯化和一级结构测定

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化学学报 2003年第4期61卷 630-634页

作者：张乃霞吴宫王跃丰王中华冯传莉吴厚铭中国科学院上海有机化学研究所上海200032

应用凝胶过滤、离子交换和HPLC反相色谱法从马氏钳蝎粗毒中分离纯化得到蝎毒多肽BmK62 2 .联合运用串联质谱法和Edman降解法 ,鉴定了BmK62 2N端 19个残基的序列 ,经过数据库检索 ,发现数据库中用cDNA克隆方法鉴定了序列的马氏钳蝎蝎毒短... 详细信息

应用凝胶过滤、离子交换和HPLC反相色谱法从马氏钳蝎粗毒中分离纯化得到蝎毒多肽BmK62 2 .联合运用串联质谱法和Edman降解法 ,鉴定了BmK62 2N端 19个残基的序列 ,经过数据库检索 ,发现数据库中用cDNA克隆方法鉴定了序列的马氏钳蝎蝎毒短肽BmTX3一级序列N端 19个残基与BmK62 2已测定的N端 19个残基序列完全相同 ,BmK62 2的分子量测定和氨基酸组成分析的结果表明 ,BmK62 2与BmTX3分子量相同、氨基酸组成一致 ,从而BmK62 2的一级结构为 :FGLIDVKCFASSECWTACKKVTGSGQGKCQNNQCRCY .

关键词：马氏钳蝎蝎毒短肽 BmK622 分离纯化串联质谱法 Edman降解法一级结构

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蝎毒抗癫痫反复发作的GFAP基因调控机制

中国应用生理学杂志 2002年第4期18卷 406-407页

作者：姜春玲张万琴大连医科大学生理教研室辽宁大连116027

已有的资料证实红藻氨酸（Kainic acid, KA）癫痫模型具有癫痫发作敏感性长期增强的特征，伴有海马结构胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein, GFAP）的大量表达，其为海马结构反应性胶质化的神经病理学基础；用反义GFAP ... 详细信息

已有的资料证实红藻氨酸（Kainic acid, KA）癫痫模型具有癫痫发作敏感性长期增强的特征，伴有海马结构胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein, GFAP）的大量表达，其为海马结构反应性胶质化的神经病理学基础；用反义GFAP mRNA转染的星形胶质细胞的细胞株内不再表达GFAP。新近，我们从KA癫痫大鼠海马结构中发现调控GFAP基因表达的序列特异的DNA结合蛋白。

关键词：蝎毒抗癫痫反复发作 GFAP 基因调控机制

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蝎毒及其活性组分的抗肿瘤作用研究进展

医学综述 2023年第13期29卷 2549-2555页

作者：闵朗吴学诚董贤浩田露刚张树冰中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅药学院长沙410013 中南大学生命科学学院长沙410013

蝎是地球上最古老的动物之一,蝎尾部毒囊分泌排出的蝎毒具有广泛的药理活性,在我国已有上千年的用药历史。蝎毒作为一种复杂的生物毒素,具有良好的抗肿瘤作用,包括抑制肿瘤细胞增殖和侵袭、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等,目前... 详细信息

蝎是地球上最古老的动物之一,蝎尾部毒囊分泌排出的蝎毒具有广泛的药理活性,在我国已有上千年的用药历史。蝎毒作为一种复杂的生物毒素,具有良好的抗肿瘤作用,包括抑制肿瘤细胞增殖和侵袭、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等,目前已从不同蝎毒中纯化并鉴定出一系列具有抗肿瘤作用的活性组分,且其作用机制与靶点相继被阐明。深入研究蝎毒的化学成分及其活性组分的抗肿瘤作用和机制对蝎毒在抗肿瘤领域的研究及应用有重要的临床意义。

关键词：蝎毒活性组分抗肿瘤机制药用价值

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蝎毒对心血管系统的作用

中国中药杂志 2004年第7期29卷 631-633页

作者：田志广郑杨吉林大学第一医院心内科吉林长春130021

蝎毒是一种生物毒素 ,因其具有复杂的成分而具有复杂的生理、药理作用。仅就其对内皮细胞功能、血小板功能及微循环、动脉粥样硬化、离子通道、心功能诸方面的影响进行综述。

关键词：蝎毒心血管系统生物毒素内皮细胞动脉粥样硬化离子通道心肌

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蝎毒及其提取物免疫调节作用的研究进展

中国中药杂志 2008年第2期33卷 218-220页

作者：王兆朋张维东山东省医学科学院基础医学研究所病理室山东济南250062

蝎毒及其提取物具有抗肿瘤作用近年来得到广泛证实,蝎毒提取物的蛋白成分对肿瘤增殖及转移过程中免疫功能调节具有重要意义。蝎毒及其提取物可活化或提高巨噬细胞、NK细胞、淋巴细胞及树突状细胞功能,并能与放化疗联合产生良好的协同抗... 详细信息

蝎毒及其提取物具有抗肿瘤作用近年来得到广泛证实,蝎毒提取物的蛋白成分对肿瘤增殖及转移过程中免疫功能调节具有重要意义。蝎毒及其提取物可活化或提高巨噬细胞、NK细胞、淋巴细胞及树突状细胞功能,并能与放化疗联合产生良好的协同抗肿瘤效应。文章就蝎毒及其提取物对免疫系统的影响及可能的作用机制进行系统阐述。

关键词：蝎毒提取物肿瘤免疫

蝎毒多肽提取物抗肿瘤血管生成作用的实验研究

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中国药理学通报 2005年第6期21卷 708-711页

作者：张维东崔亚洲姚成芳贾青宋守琴王朝霞董强山东省医学科学院基础医学研究所山东济南250062 山东省医药生物技术研究中心山东济南250062

目的探讨东亚钳蝎蝎毒的多肽提取物PESV的抗血管生成活性和对肿瘤生长的抑制作用。方法①用不同浓度的PESV(4～20mg·L-1)作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC),采用BrdU参入的ELISA法观察HUVEC增殖活性和凋亡水平变化,流式细胞术检测凋亡细... 详细信息

目的探讨东亚钳蝎蝎毒的多肽提取物PESV的抗血管生成活性和对肿瘤生长的抑制作用。方法①用不同浓度的PESV(4～20mg·L-1)作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC),采用BrdU参入的ELISA法观察HUVEC增殖活性和凋亡水平变化,流式细胞术检测凋亡细胞比例,免疫组化法检测Bal和Bax表达。②观察PESV对鸡胚尿囊膜(CAM)新生血管生成的影响。③皮下注射PESV(0.3mg·kg-1),观察对S180肉瘤和H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长、肿瘤血管生成和血管生成因子(VEGF和bFGF)表达的影响。结果①体外实验显示,PESV在8～20mg·L-1范围明显抑制HUVEC的增殖活性(与对照组比较,P<0.01),而对乳腺癌细胞MDAMB231的增殖无影响;PESV作用后HUVEC凋亡细胞比例较对照组增加,P<0.05,Bax表达增加;Bcl2表达降低。②0.5mg/CAM和0.8mg/CAM的PESV能明显抑制CAM新生血管的形成。③体内实验显示PESV能明显抑制小鼠S180肉瘤和H22肝癌的肿瘤生长和血管生成水平,并降低肿瘤组织内血管生成相关因子VEGF和bFGF的表达。结论PESV具有良好的体内和体外抗肿瘤血管生成活性,并籍此抑制肿瘤的生长。

关键词：蝎毒血管生成鸡胚尿囊膜肉瘤肝癌