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大鼠背根节神经元后超极化中Ca^(2+)激活K^+电流的蜂毒明肽敏感成分I_(AHP)

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生理学报 1998年第2期50卷 163-168页

作者：陈丽敏胡三觉韦耿泽第四军医大学生理教研室西安710032

为了明确大鼠背根节（DRG）神经元中存在慢的Ca2+激活K+电流成分，本实验在新鲜分散的DRG神经元胞体上，采用全细胞电压箝技术，给予DRG神经元一定强度的去极化刺激，记录刺激结束后30ms时的尾电流幅度。结果发现：（1）随着去极化时间... 详细信息

为了明确大鼠背根节（DRG）神经元中存在慢的Ca2+激活K+电流成分，本实验在新鲜分散的DRG神经元胞体上，采用全细胞电压箝技术，给予DRG神经元一定强度的去极化刺激，记录刺激结束后30ms时的尾电流幅度。结果发现：（1）随着去极化时间从1ms延长至180ms时，尾电流幅度由9．3±2．8pA逐渐增大至64.1±3．4pA（P＜0．001）；（2）当去极化结束后的复极化电位降低时，尾电流幅度先逐渐下降到零，然后改变方向，逆转电位约为-63mV；（3）细胞外施加500μmol／LCd2+或细胞内液中施加11mmol／LEGTA时尾电流明显减小甚至完全消失；（4）尾电流中慢成分的幅度在细胞外给与200nmol／L蜂毒明肽后，减小了约26.32±3。9％（P＜0。01）；（5）细胞外施加10mmol／LTEA，可明显降低尾电流中的快成分。结果提示，在DRG神经元启超极化中存在Ca2+激活K+电流的蜂毒明肽敏感成分──IAHP。

关键词：大鼠背根节后超极化钙钾电流蜂毒明肽

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蜂毒明肽介导脊髓损伤靶向治疗的研究

蜂毒明肽介导脊髓损伤靶向治疗的研究

作者：吴瑾西南大学

学位级别：硕士

脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是一种由机械创伤、炎症及其他因素造成的脊髓病理损伤的疾病,是脊柱损伤中最严重的一种并发症。脊髓损伤往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍,因此患者不得不接受长期甚至终身的治疗和护理。... 详细信息

脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是一种由机械创伤、炎症及其他因素造成的脊髓病理损伤的疾病,是脊柱损伤中最严重的一种并发症。脊髓损伤往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍,因此患者不得不接受长期甚至终身的治疗和护理。这不仅给患者本人带来身体和心理的严重伤害,还给患者家庭及整个社会造成了巨大的经济负担。尽管在脊髓损伤治疗过程中,我们已经在药学和手术治疗方面获得了一些经验,但是目前临床上对脊损损伤的治疗与康复仍然没有切实有效的治疗方案和药物,这对患者及其亲属乃至主治医生而言都是一个巨大的困扰。目前临床公认的用于治疗脊髓损伤的药物以甲基强的松龙（methylprednisolone, MP）为主。然而大量的临床经验表明甲基强的松龙对脊髓损伤的治疗效果有限,而其副作用却非常明显。此外,现在临床上使用的大剂量甲基强的松龙冲击疗法也受到了质疑。因为大剂量甲基强的松龙在治疗脊髓损伤的同时也会引起严重的感染甚至可以导致死亡。因此在脊髓损伤治疗方面我们亟需探索出更为有效的药物和治疗手段来满足临床需要。本研究的目的在于,构建以蜂毒明肽（apamin）为导向分子的主动靶向性递药系统治疗脊髓损伤,为中枢神经系统相关疾病的治疗提供理论依据和实验基础。本研究的内容主要包括：蜂毒明肽修饰的聚合物胶束的制备及表征和靶向聚合物胶束的体内评价两个方面。首先以中枢神经系统高亲和性的蜂毒明肽作为靶向分子,以两亲性高分子材料聚乙二醇-二硬脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）作为药物载体材料,以具有抗炎、抗氧化药效的脂溶性化合物姜黄素（CUR）作为模型药物,选用以上三种临床上正在使用或者正在进行临床实验的成分来构建靶向胶束给药系统apamin-PM-CUR。然后,建立小鼠脊髓损伤模型,并从行为学、电生理学及组织学三个方面对治疗后造模小鼠恢复情况进行评价。最后对所构建的靶向胶束给药系统apamin-PM-CUR的安全性进行评估。具体实验方案及结果如下。蜂毒明肽修饰的聚合物胶束的制备及表征。首先利用蜂毒明肽的活性氨基基团和NHS活化PEG-DSPE之间的酰胺反应合成得到生物靶向材料apamin-PEG-DSPE,用核磁共振氢谱仪和生物质谱仪对产物进行结构鉴定和分子量测定。实验结果表明通过该法可以成功合成聚合物胶束靶向材料apamin-PEG-DSPE。然后以脂溶性的姜黄素作为模型药物,采用薄膜水化法制备apamin-PM-CUR口PM-CUR胶束。所制备胶束并测得胶束粒径可达50nm,大小均一,分散良好,包封率为79.11%。通过X-射线光电子能谱（X-PS）分析和X-射线粉末衍射（X-RD）分析实验可知,胶束表面确实有修饰的多肽存在,而且姜黄素在聚合物胶束中也完全包载。胶束在4℃放置3个月后,并未发现有姜黄素泄露,自身的粒径和分散性也无明显变化。体外释放度实验表明apamin-PM-CUR和PM-CUR在释放度上无明显区别,由此可见蜂毒明肽的修饰并不影响胶束的释药行为。蜂毒明肽胶束的体内评价。首先,采用Allen’s垂直重物打击法建立小鼠脊髓损伤模型,通过BMS评分、MEP检测以及组织学观察结果证实造模成功。然后,在正式实验中将造模小鼠分为apamin-PM-CUR组、PM-CUR、甲基强的松龙组和生理盐水组连续给药7天,从行为学（BMS评分）、电生理学（MEP）、组织学（H ＆ E、HRP染色）3个水平对各组造模小鼠恢复情况进行评估。实验证明,PM-CUR组与生理盐水组情况类似小鼠恢复情况并不好。该组小鼠存活率低,仅存的少数小鼠直到给药后24周下肢仍然不能自由活动,MEP-N1潜伏期也大于10ms,说明该组小鼠神经通路受阻。通过组织切片可知该组小鼠损伤组织部位炎症严重,脊髓的结构完整性和功能完全性并未得到恢复。相反的apamin-PM-CUR组小鼠恢复良好,恢复效果甚至优于阳性对照MP组小鼠的状况。该组小鼠在给药后24周,小鼠存活率约为80%,而且下肢能够较为协调地运动,神经通路恢复良好,受损脊髓部位神经元再生较多,组织空洞减少,神经功能恢复较好。在安全性方面,靶向胶束中的apamin含量大约是apamin-PEG-DSPELD50的1/700,EEG实验可以证明在低于1 00mg/kg的给药剂量下,注射apamin-PEG-DSPE的小鼠脑电波和生理盐水组小鼠脑电图相似,振幅稳定、波动平稳。充分说明经PEG-DSPE定点修饰的apamin具有很好的安全性。综上所述,本文设计并制备了由生物多肽修饰的靶向递药系统,借助主动靶向递送策略,解决了药物不能足量进入脊髓损伤部位的问题,并通过多种途径,证明了该递药系统在体内能够表现出良好的药效和较理想的治疗指数。高效低毒是药物研究的长远目标,本研究工作可为脊髓损伤以及中枢神经系统相关疾病药物的研发提供实验经验和理

关键词：蜂毒明肽姜黄素脊髓损伤主动靶向递药

蜂毒明肽对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病模型的体内外作用研究

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遵义医学院学报 2017年第4期40卷 364-368,373页

作者：林茂田炳欣王敏吕延成胡云王春梅遵义医学院珠海校区生理学教研室广东珠海519041 珠海市重点实验室暨中药基础及应用研究实验室广东珠海519041 遵义医学院珠海校区药学教研室广东珠海519041 遵义医学院珠海校区生物化学与分子生物学教研室广东珠海519041 遵义医学院珠海校区化学教研室广东珠海519041

目的初步探讨蜂毒明肽对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型的体内外干预作用。方法侧脑室注射Aβ_(25-35)构建AD小鼠模型。连续5 d腹腔注射0.2 mg/kg蜂毒明肽。小鼠跳台测试认知功能,免疫组化检测海马CA1区Aβ_(1-42)表达。10μmol... 详细信息

目的初步探讨蜂毒明肽对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型的体内外干预作用。方法侧脑室注射Aβ_(25-35)构建AD小鼠模型。连续5 d腹腔注射0.2 mg/kg蜂毒明肽。小鼠跳台测试认知功能,免疫组化检测海马CA1区Aβ_(1-42)表达。10μmol/L Aβ_(25-35)诱导海马神经元构建细胞损伤模型。100 nmol/L蜂毒明肽干预24 h后,MTT法检测细胞存活率,Hoechst33342染色检测细胞凋亡率,全细胞膜片钳技术检测海马神经元小电导钙激活性钾通道介导的中间后超极化电流(I_(mAHP))。结果动物实验显示,与模型组比较,蜂毒明肽组小鼠学习成绩错误次数减少,潜伏期延长、记忆成绩错误次数减少,Aβ_(1-42)表达减低(P蜂毒明肽组较模型组海马神经元存活率增加,凋亡率下降,I_(mAHP)减小(P蜂毒明肽对Aβ_(25-35)诱导的AD模型具有保护作用,其机制可能与减少Aβ表达,降低I_(mAHP)有关。

关键词：蜂毒明肽 β淀粉样蛋白阿尔茨海默病海马神经元小鼠

蜂毒明肽对重症急性胰腺炎合并肾损伤大鼠肾功能的保护作用

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广西医学 2016年第2期38卷 157-159,163页

作者：刘珊珊袁玉林武汉大学基础医学院武汉市430071

目的探讨蜂毒明肽对重症急性胰腺炎(SAP)合并肾损伤大鼠肾功能的影响。方法将32只SD大鼠分为假手术组(SO组)、SAP组、蜂毒明肽组(Apamin组)、溶剂对照组(DMSO组)各8只。采用胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠构建重症急性胰腺炎大鼠模型,其中并... 详细信息

目的探讨蜂毒明肽对重症急性胰腺炎(SAP)合并肾损伤大鼠肾功能的影响。方法将32只SD大鼠分为假手术组(SO组)、SAP组、蜂毒明肽组(Apamin组)、溶剂对照组(DMSO组)各8只。采用胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠构建重症急性胰腺炎大鼠模型,其中并对Apamin组大鼠应用蜂毒明肽进行干预,测定术后12 h各组大鼠的血清淀粉酶,脂肪酶及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)及白细胞介素-6(IL-6)水平,并观察大鼠胰腺及肾脏病理改变。结果 Apamin组及SAP组的淀粉酶、Scr、BUN、TNF-α、IL-1、IL-6水平以及胰腺及肾脏病理评分均高于SO组(P蜂毒明肽能够减轻SAP所致的炎症反应进而缓解其引发的肾损伤。

关键词：重症急性胰腺炎蜂毒明肽肾损伤肾功能淀粉酶脂肪酶大鼠

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蜂毒明肽对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响

中国临床研究 2014年第6期27卷 644-646页

作者：吕延成林茂王敏田炳欣王春梅遵义医学院珠海校区广东省珠海市519041

目的观察蜂毒明肽对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能的影响。方法 10周龄昆明种雌性小鼠60只,随机分成6组,每组10只,分别为正常对照组、假手术组、AD模型组、蜂毒明肽低剂量组、蜂毒明肽中剂量组、蜂毒明肽高剂量组。正常对照组不做任何处... 详细信息

目的观察蜂毒明肽对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能的影响。方法 10周龄昆明种雌性小鼠60只,随机分成6组,每组10只,分别为正常对照组、假手术组、AD模型组、蜂毒明肽低剂量组、蜂毒明肽中剂量组、蜂毒明肽高剂量组。正常对照组不做任何处理,假手术组小鼠侧脑室注射生理盐水。采用侧脑室注射β-淀粉样肽25-35(β-amyloid protein,Aβ25-35)法构建AD小鼠模型。造模14 d后,蜂毒明肽干预的各组小鼠分别腹腔注射不同剂量的蜂毒明肽,连续5 d。Morris水迷宫测试认知功能,免疫组化染色观察海马CA1区Aβ25-35的表达。结果与正常对照组相比,蜂毒明肽各组和AD模型组小鼠逃避潜伏期时间较长,目标象限停留时间较短,穿越平台次数降低,海马CA1区Aβ25-35阳性表达增强(P均0.05)。蜂毒明肽中、高剂量组小鼠与AD模型组小鼠相比,前者逃避潜伏期有所缩短,目标象限停留时间增加,穿越平台次数有所增多,海马CA1区Aβ25-35阳性表达有所减低(P均蜂毒明肽能提高AD小鼠认知功能,减少海马CA1区Aβ25-35的表达。

关键词：蜂毒明肽阿尔茨海默病认知功能 β-淀粉样蛋白 CA1区,海马回

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中华蜜蜂蜂毒明肽基因克隆及生物信息学分析

南方农业学报 2011年第6期42卷 661-663页

作者：张爱提张爱静陈俊丽黄珍粉张小辉伊川县畜牧兽医工作站河南洛阳471300 河南科技大学动物科技学院河南洛阳471003

【目的】掌握中华蜜蜂蜂毒明肽基因的生物信息,为进一步深入研究其生理功能及通过生物工程技术生产蜂毒明肽产品奠定基础。【方法】采用PCR技术克隆中华蜜蜂蜂毒明肽基因,并对所获得的基因组序列进行详细的生物信息学分析。【结果】从... 详细信息

【目的】掌握中华蜜蜂蜂毒明肽基因的生物信息,为进一步深入研究其生理功能及通过生物工程技术生产蜂毒明肽产品奠定基础。【方法】采用PCR技术克隆中华蜜蜂蜂毒明肽基因,并对所获得的基因组序列进行详细的生物信息学分析。【结果】从蜜蜂头部和胸部组织中成功扩增获得511bp的蜂毒明肽基因序列,该序列GC碱基含量仅为24%,包含一个141bp的开放阅读框,编码46个氨基酸残基;该序列与肥大细胞脱颗粒肽的同源性高达58%,存在较明显的信号肽序列和跨膜区结构。【结论】蜂毒明肽是一种小分子抗菌肽,存在较明显的信号肽序列和跨膜区结构,具有生物抗菌肽的典型特性,但需进一步加工切除信号肽序列后才能发挥作用。

关键词：中华蜜蜂蜂毒明肽克隆生物信息学分析

小电导钙激活性钾通道在阿尔茨海默病小鼠中的作用

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小电导钙激活性钾通道在阿尔茨海默病小鼠中的作用

作者：田炳欣遵义医学院

学位级别：硕士

目的：观察小电导钙激活性钾通道(small conductance calcium-activated potassium channels, SK)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)小鼠认知功能和Aβ25-35诱导的海马神经元细胞凋亡的影响,分析SK通道介导的中间后超极化电流(m... 详细信息

目的：观察小电导钙激活性钾通道(small conductance calcium-activated potassium channels, SK)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)小鼠认知功能和Aβ25-35诱导的海马神经元细胞凋亡的影响,分析SK通道介导的中间后超极化电流(medium-afterhyperpolarisation, ImAHP)的变化,进而探讨SK通道在AD病程中的相关机制。方法：动物实验：10周龄健康昆明雌性小鼠60只,按小鼠游泳能力和体重分层后,随机分为4组：空白对照组、假手术组、AD模型组和蜂毒明肽组,其中蜂毒明肽组内设低、中、高3个剂量组,每组10只。AD模型组和蜂毒明肽组侧脑室注射4μl浓度为1mg/ml的Aβ25-35溶液,假手术组侧脑室注射等体积的生理盐水,空白对照组不做任何处理。14天后,Morris水迷宫测试各组小鼠认知功能。测试前30min,蜂毒明肽低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射不同剂量的蜂毒明肽,其余组注射等体积的生理盐水,连续5d。免疫组织化学染色观察海马CA1区Aβ25-35的表达。细胞实验：(1)原代培养小鼠海马神经元,8d后随机分为空白对照组、Aβ25-35组和蜂毒明肽组,其中蜂毒明肽组内设三个剂量组：10nM组、100nM组和400nM组,每组设5个孔。24h后,MTT法和Hoechst33342染色法检测海马神经元存活率和凋亡率。(2)采用全细胞膜片钳技术观察空白对照组、Aβ25-35组和100nM蜂毒明肽组海马神经元SK通道介导的中间后超极化电流(medium- afterhyperpolarisation，ImAHP)的变化。结果：动物实验：与空白对照组比较,AD模型组和蜂毒明肽组小鼠海马区神经元Aβ25-35阳性表达显著(P明显延长,且在目标象限停留时间缩短,穿越平台次数减少(P0.05)。与AD模型组比较,蜂毒明肽各组小鼠逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,穿越平台次数增多(P蜂毒明肽组海马神经元的存活率降低,凋亡率升高。与Aβ25-35组比较,100nM和400nM的蜂毒明肽共孵育可显著降低Aβ25-35诱导的海马神经元的凋亡,提高细胞的存活率(P0.05)。(2)与空白对照组比较,Aβ25-35组海马神经元上ImAHP幅度增大(P蜂毒明肽组海马神经元上ImAHP幅度显著减小(P蜂毒明肽阻断SK通道能提高AD小鼠学习记忆能力,减少海马CA1区Aβ25-35的表达,抑制Aβ25-35诱导的海马神经元的凋亡。2、蜂毒明肽抑制SK通道活性,能降低ImAHP幅度,推测SK通道在AD病程中的作用机制可能与SK通道介导的ImAHP变化相关。并且通过调节神经元兴奋性及细胞内离子稳态,减少海马区Aβ25-35的表达,从而发挥对神经元的保护作用。

关键词：小电导钙激活性钾通道阿尔茨海默病认知功能海马神经元蜂毒明肽

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蜂疗与神经系统疾病的防治

蜜蜂杂志 2010年第9期30卷 44-48页

作者：朱金明安徽省滁州市西门子路17号市农业机械研究所

神经系统是人体所有组织器官生理活动的重要调节和指挥系统。神经系统中最重要的部分是大脑,这是最高指挥中枢,可见神经系统对人体健康的重要性。在日常生活中,神经系统中的许多疾病难以治

关键词：神经系统疾病蜂毒明肽蜂毒肽多肽蜂毒疗法蜂疗

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健康神奇话蜂疗

绿化与生活 2014年第6期 54-55页

蜂疗是人类利用蜜蜂蜂毒及其蜂产品治疗疾病的简称,是借助工蜂尾针的针刺作用及毒囊分泌的蜂毒作用对病体进行治疗。蜂针本身可以与最先进的注射器相比拟,犹如天然注射针,药液可自动注入人体内。只要螫针接触到机体,蜂刺便会脱离蜂体,... 详细信息

蜂疗是人类利用蜜蜂蜂毒及其蜂产品治疗疾病的简称,是借助工蜂尾针的针刺作用及毒囊分泌的蜂毒作用对病体进行治疗。蜂针本身可以与最先进的注射器相比拟,犹如天然注射针,药液可自动注入人体内。只要螫针接触到机体,蜂刺便会脱离蜂体,在螫器官发动装置的作用下,毒囊仍会继续有节奏的收缩,直到使蜂针深入,蜂毒液全部注入为止。1989年,北京成立北京市蜜蜂医疗科学研究所(以下简称北京蜂疗所),1990年,北京市蜜蜂医疗科学研究所承担"蜂产品医治风湿、类风湿症研究"课题。1992年,中华预防医学会成立蜂疗保健

关键词：蜂疗蜂产品简称中医中国医药学蜂毒明肽蜂针