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玉米生长发育至关重要的蛋白降解分支途径获揭示

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玉米生长发育至关重要的蛋白降解分支途径获揭示

中国科学报

作者：廖洋车慧卿

本报讯（记者廖洋通讯员车慧卿）近日，山东大学教授李坤朋课题组在美国《国家科学院院刊》发表论文，揭示了内质网膜定位蛋白Membralin通过其他的相关作用，形成了一个内质网相关蛋白降解分支途径，对玉米植株生长发育至关重要。内质... 详细信息

本报讯（记者廖洋通讯员车慧卿）近日，山东大学教授李坤朋课题组在美国《国家科学院院刊》发表论文，揭示了内质网膜定位蛋白Membralin通过其他的相关作用，形成了一个内质网相关蛋白降解分支途径，对玉米植株生长发育至关重要。内质网相关的蛋白降解在植物生长发育和环境......

关键词：内质网腔突变体蛋白降解生长发育

来源： cnki报纸评论

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不同菌种发酵对辣木叶蛋白降解的影响

中国酿造 2022年第3期41卷 93-97页

作者：高艳薛桥丽田洋胡永金云南农业大学食品科学技术学院云南昆明650201 云南农业大学学报编辑部云南昆明650201

以辣木叶粉为原料,研究自然发酵和7株不同菌株接种发酵过程中理化指标(pH、总酸、蛋白酶活力、蛋白含量、氨基酸态氮含量)的变化规律,并采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)筛选降解辣木叶蛋白的优良菌株。结果表明,发酵... 详细信息

以辣木叶粉为原料,研究自然发酵和7株不同菌株接种发酵过程中理化指标(pH、总酸、蛋白酶活力、蛋白含量、氨基酸态氮含量)的变化规律,并采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)筛选降解辣木叶蛋白的优良菌株。结果表明,发酵过程中pH值随发酵时间延长而降低,总酸含量逐渐上升,蛋白酶活力呈先上升后下降趋势。7株不同菌株中,纳豆芽孢杆菌(Bacillus natto)和棉籽糖乳球菌(Lactococcus raffinolactis)发酵的辣木叶粉在24 h时蛋白酶活力最高,分别为270.58 U/mL和248.34 U/mL,发酵结束时,蛋白含量分别下降20.24 mg/g、21.95 mg/g,氨基酸态氮含量明显高于其他组。SDS-PAGE结果显示,纳豆芽孢杆菌和棉籽糖乳球菌能够降解分子质量70 kDa和35 kDa的两种主要蛋白。因此该研究选出纳豆芽孢杆菌和棉籽糖乳球菌作为发酵降解辣木蛋白的优良菌株。

关键词：辣木叶发酵蛋白酶活蛋白降解

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钙蛋白酶系统介导的骨骼肌蛋白降解

中国饲料 2022年第8期 5-8页

作者：林俊刘鑫杨飞云齐仁立重庆市农业学校重庆九龙坡401329 重庆市畜牧科学院重庆荣昌402460 西南大学动物科技学院重庆荣昌402460

钙蛋白酶系统由多种Ca^(2+)激活的钙蛋白酶和钙蛋白酶抑制蛋白组成。钙蛋白酶系统介导的肌原纤维分解是骨骼肌蛋白降解的主要限速步骤,在维持肌肉生理稳态和肌肉完整性方面发挥了重要的作用。本文综述了钙蛋白酶系统的蛋白结构,激活和... 详细信息

钙蛋白酶系统由多种Ca^(2+)激活的钙蛋白酶和钙蛋白酶抑制蛋白组成。钙蛋白酶系统介导的肌原纤维分解是骨骼肌蛋白降解的主要限速步骤,在维持肌肉生理稳态和肌肉完整性方面发挥了重要的作用。本文综述了钙蛋白酶系统的蛋白结构,激活和调控机制,以及日粮营养对钙蛋白酶系统的影响,以期为相关研究提供帮助。

关键词：钙蛋白酶蛋白降解肌原纤维骨骼肌营养调控

新疆褐牛不同部位肉宰后成熟过程中蛋白降解变化研究

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农业机械学报 2018年第5期49卷 382-389页

作者：丰永红王勇峰李海鹏张松山万红兵孙宝忠中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193

为研究肌纤维类型对新疆褐牛肉宰后成熟过程中蛋白质降解变化的影响,选取背最长肌、腰大肌和股二头肌3个不同肌纤维类型组成的部位肉,分别在宰后4℃成熟1 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d研究其蛋白质溶解度、肌原纤维小片化指数、... 详细信息

为研究肌纤维类型对新疆褐牛肉宰后成熟过程中蛋白质降解变化的影响,选取背最长肌、腰大肌和股二头肌3个不同肌纤维类型组成的部位肉,分别在宰后4℃成熟1 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d研究其蛋白质溶解度、肌原纤维小片化指数、肌纤维超微结构变化及进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析。结果表明:不同肌纤维类型的新疆褐牛肉蛋白质降解模式差异较大,Ⅰ型肌纤维含量高的腰大肌比Ⅱ型肌纤维含量高的背最长肌和股二头肌具有更高的初始肌原纤维小片化指数(MFI),但肌原纤维降解的速度比背最长肌和股二头肌要慢。ⅡA型肌纤维含量与初始蛋白质溶解度呈显著正相关,与蛋白质溶解度的变化率显著负相关。不同肌纤维类型组成的新疆褐牛肉在宰后成熟过程中蛋白质降解变化存在差异,研究结果可为宰后成熟过程合理控制、新疆褐牛肉产品开发提供理论依据。

关键词：新疆褐牛蛋白降解肌纤维类型肌钙蛋白-T 肌间线蛋白

蛋白降解靶向嵌合体药物(PROTAC)的非临床评价策略分析

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第1期35卷 65-71页

作者：韩俊源李亚娟王海学王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒物药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶进行泛素化标记,然后通过泛素-蛋白酶体途径将其降解,从而将过表达和突变的致病蛋白清除。本文基于已有的文献报道,总结PROTAC药物研发进展,针对其存在的相对分子质量较大、生... 详细信息

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶进行泛素化标记,然后通过泛素-蛋白酶体途径将其降解,从而将过表达和突变的致病蛋白清除。本文基于已有的文献报道,总结PROTAC药物研发进展,针对其存在的相对分子质量较大、生物利用度低、稳定性和血管穿透能力差等问题提出应对策略,并从药理药效、代谢和安全性评价等方面对该类药物的非临床评价研究需要考虑的问题进行分析,为制定PROTAC药物非临床评价研究方案提供参考。

关键词：蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC) 非临床评价

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p62与蛋白降解途径的研究进展

生理学报 2015年第1期67卷 48-58页

作者：刘诗濛董越娟刘彬河南大学护理学院神经生物学研究所开封475000 河南大学附属淮河医院消化内科开封475000

p62是一种多功能泛素结合蛋白,参与泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶体系统两种蛋白降解过程。p62作为一种信号转导途径中的支架和适配子蛋白,其分子结构中的多个功能结构域可与其它蛋白质相互作用,介导... 详细信息

p62是一种多功能泛素结合蛋白,参与泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶体系统两种蛋白降解过程。p62作为一种信号转导途径中的支架和适配子蛋白,其分子结构中的多个功能结构域可与其它蛋白质相互作用,介导多种细胞功能,特别是在细胞的选择性自噬和细胞抗氧化反应中发挥重要作用,因而p62与许多疾病的发病机制密切相关。本文主要综述p62的结构特征及其与UPS和自噬的相互关系,旨在为相关领域的研究提供参考。

关键词： p62 蛋白降解泛素蛋白酶体自噬

地塞米松对骨骼肌细胞蛋白降解的调节及其机制研究

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中国危重病急救医学 2006年第3期18卷 129-129,130-131页

作者：申传安柴家科姚咏明盛志勇解放军总医院第一附属医院(原解放军第三四医院)全军烧伤研究所北京100037

目的研究地塞米松对体外培养的骨骼肌肌管内长寿命蛋白降解的影响及其可能的作用机制。方法无菌分离(2日龄)W istar大鼠双下肢肌肉,组织块法培养、增殖、传代纯化成肌细胞,融合形成肌管,使用L〔3,53H〕酪氨酸标记肌管长寿命蛋白后,随机... 详细信息

目的研究地塞米松对体外培养的骨骼肌肌管内长寿命蛋白降解的影响及其可能的作用机制。方法无菌分离(2日龄)W istar大鼠双下肢肌肉,组织块法培养、增殖、传代纯化成肌细胞,融合形成肌管,使用L〔3,53H〕酪氨酸标记肌管长寿命蛋白后,随机分成两组。A组:分别用不含地塞米松(对照组)或含地塞米松10 nm o l/L(A 1组)、100 nm o l/L(A 2组)、1 000 nm o l/L(A 3组)的培养液培养肌管,12、24、36和48 h后使用液体闪烁计数仪测定培养液和细胞内L〔3,53H〕酪氨酸的含量,计算肌管长寿命蛋白的降解率。B组:分别用含蛋白酶体抑制剂M G 132(50μm o l/L,B 1组)或含M G 132(50μm o l/L)和地塞米松100 nm o l/L(B 2组)的培养液培养肌管24 h,相同方法测定肌管长寿命蛋白降解率。结果A 1、A 2和A 3组长寿命蛋白降解率均较对照组显著增加,差异有显著性(P均蛋白降解率均较A 1组显著增加,差异有显著性(P均蛋白降解率差异无显著性(P>0.05)。B 1组长寿命蛋白降解率较对照组(24 h)降低明显,B 2组长寿命蛋白降解率较A 2组(24 h)显著降低,差异均有显著性(P均蛋白酶体途径是骨骼肌肌管长寿命蛋白的重要降解途径之一。地塞米松能通过激活肌管内泛素蛋白酶体途径而增强长寿命蛋白的降解,此效应在一定范围内呈量效依赖关系。

关键词：蛋白降解肌管骨骼肌地塞米松蛋白酶体抑制剂 MG132

异土木香内酯诱导慢性粒细胞白血病细胞BCR-ABL融合蛋白降解

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第7期41卷 891-897页

作者：陈晨高丰厚上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·探索异土木香内酯(isoalantolactone,Iso)对伊马替尼敏感和耐药的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞的效应,以及下调BCR-ABL融合蛋白的分子机制。方法·采用不同浓度的Iso分别处理K562和K562R细胞0、24、36、4... 详细信息

目的·探索异土木香内酯(isoalantolactone,Iso)对伊马替尼敏感和耐药的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞的效应,以及下调BCR-ABL融合蛋白的分子机制。方法·采用不同浓度的Iso分别处理K562和K562R细胞0、24、36、48 h后,用CCK-8法测定Iso对CML细胞的抑制效应。用流式细胞术检测Iso诱导K562和K562R细胞24 h的凋亡效应。蛋白质印迹法(Western blotting)检测不同浓度、不同作用时间下Iso对CML细胞中BCR-ABL融合蛋白水平的影响。采用反转录及实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Iso对CML细胞中BCR-ABL mRNA水平的影响。分别用蛋白酶体抑制剂MG132、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤和溶酶体抑制剂氯喹联合Iso处理K562细胞,用半胱天冬酶抑制剂Z-VAD-FMK联合Iso处理K562与K562R细胞,并采用Western blotting检测BCR-ABL融合蛋白水平的改变。在K562R细胞中敲减半胱天冬酶3(caspase 3,CASP3)、半胱天冬酶7(caspase 7,CASP7),检测其对由Iso诱导BCR-ABL融合蛋白下调的影响。结果·Iso抑制CML细胞的增殖,且呈剂量和时间依赖性。流式细胞术结果显示Iso可增加K562与K562R细胞凋亡的发生(均P蛋白水平降低,而qPCR结果显示BCR-ABL mRNA水平无显著变化。MG132、3-甲基腺嘌呤以及氯喹不能逆转由Iso诱导的BCR-ABL融合蛋白的下调,而Z-VAD-FMK可部分逆转该下调。敲减CASP3后能部分逆转由Iso诱导的BCR-ABL蛋白的降解,而CASP7敲减后则无影响。结论·Iso可靶向降解BCR-ABL融合蛋白。该结果为克服CML细胞的耐药提供了实验基础。

关键词：异土木香内酯 BCR-ABL融合蛋白慢性粒细胞白血病蛋白降解半胱天冬酶3

上海药物所合成可用于肿瘤特异性蛋白降解和乳腺癌精准治疗的高分子蛋白降解剂

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首都食品与医药 2022年第16期29卷 6-7页

作者：中科院上海药物所中科院上海药物所

于海军课题组2022年7月26日在Nature Communications发表了题为“Engineered bioorthogonal POLY-PROTAC nanoparticles for tumour-specific protein degradation and precise cancer therapy”的研究论文,该研究在于海军课题组前期发展多种肿瘤微环境响应的智能递药系统基础上(Adv Mater 2020,1907210;Adv Mater 2021,2101155;Adv Mater 2021,2102668),创新性提出了一种聚合物化PROTAC(POLY-PROTAC)纳米治疗策略,实现了肿瘤特异性PROTAC递送和蛋白降解。研究成果展示了POLY-PROTAC精准降解目标蛋白以及基于PROTAC的高效肿瘤治疗前景。

关键词：肿瘤特异性上海药物所精准治疗降解剂蛋白降解高分子蛋白于海军乳腺癌