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单/双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b相互作用分子动力学研究

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天津医科大学学报 2011年第4期17卷 440-442,454,F0003页

作者：董振科刘梦源程先超王润玲天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室天津300070

目的:探索双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)亲和能力比单磷酸化酪氨酸底物高的原因。方法:利用分子动力学模拟的方法来研究上述两种底物与PTP1b相互作用的差异。结果:双磷酸化酪氨酸底物和单磷酸化酪氨酸底物对PTP1b骨... 详细信息

目的:探索双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)亲和能力比单磷酸化酪氨酸底物高的原因。方法:利用分子动力学模拟的方法来研究上述两种底物与PTP1b相互作用的差异。结果:双磷酸化酪氨酸底物和单磷酸化酪氨酸底物对PTP1b骨架运动影响模式相近。但双磷酸化酪氨酸底物可以增强底物与PTP1b的Asp48之间的形成氢键的概率。能量分解分析表明双磷酸化酪氨酸底物两个双磷酸化酪氨酸与PTP1b之间的强静电作用是导致双磷酸化酪氨酸底物与PTP1b相互作用能的主要原因。结论:双磷酸化酪氨酸底物与PTP1b比单磷酸化酪氨酸底物亲和力高的主要原因是双磷酸化酪氨酸底物与PTP1b中Asp48强氢键作用以及双磷酸化酪氨酸底物的两个双磷酸化酪氨酸与PTP1b之间的强静电作用。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b 抑制剂磷酸化酪氨酸底物分子动力学

1,3,4-噁二唑硫醚酰胺为核心骨架的新型多杂环分子的合成及对Cdc25b与PTP1b的抑制活性

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高等学校化学学报 2019年第2期40卷 262-271页

作者：张成路宫荣庆杨敬怡孙晓娜李奕嶙王华玉宋府璐孙越冬辽宁师范大学化学化工学院大连116029

首先利用含有三嗪的芳香酰肼(3)构筑了1,3,4-噁二唑衍生物(5),然后将化合物5与含有1,3,4-噻二唑的衍生物(6)拼合合成了18个目标分子.利用红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等技术对其结构进行了表征.考察了目标分子对... 详细信息

首先利用含有三嗪的芳香酰肼(3)构筑了1,3,4-噁二唑衍生物(5),然后将化合物5与含有1,3,4-噻二唑的衍生物(6)拼合合成了18个目标分子.利用红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等技术对其结构进行了表征.考察了目标分子对细胞分裂周期25磷酸酯酶b(Cdc25b)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)的抑制活性.结果表明,有8个目标分子的抑制活性优于其阳性对照物,有望成为潜在的Cdc25b抑制剂;有12个目标分子的抑制活性优于其对照物,有望成为潜在的PTP1b抑制剂.

关键词： 1,3,4-噁二唑均三嗪 1,3,4-噻二唑细胞分裂周期25磷酸酯酶b 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b

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冷蒿的化学成分研究

中草药 2017年第24期48卷 5090-5098页

作者：刘丹师宁宁吴叶红李玮桓张嫚丽史清文河北医科大学药学院天然药物化学教研室河北石家庄050017 唐山市第二医院药剂科河北唐山063000 开滦总医院药剂科河北唐山063000 华北理工大学附属医院药学部河北唐山063000

目的研究冷蒿Artemisia frigida全草的化学成分,并初步筛选其药理活性。方法应用多种色谱技术对冷蒿全草的粗提取物进行系统的分离纯化,采用光谱学和波谱学方法鉴定化合物结构,并对部分单体化合物进行过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR... 详细信息

目的研究冷蒿Artemisia frigida全草的化学成分,并初步筛选其药理活性。方法应用多种色谱技术对冷蒿全草的粗提取物进行系统的分离纯化,采用光谱学和波谱学方法鉴定化合物结构,并对部分单体化合物进行过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动活性及蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)抑制活性的筛选。结果从冷蒿全草提取物中分离得到了26个化合物,分别鉴定为柳穿鱼黄素(1)、棕矢车菊素(2)、金圣草黄素(3)、麦黄酮(4)、3-羰基-吉玛-1(10),11(13)-二烯-6α,12-内酯(5)、蓍素(6)、1,10β-环氧蓍素(7)、滨蒿内酯(8)、4-羟基苯乙酮(9)、猫眼草黄素(10)、棕鳞矢车菊黄酮素(11)、11α,13-二氢魃蒿内酯(12)、chrysanthemin A(13)、异泽兰黄素(14)、泽兰黄素(15)、南艾蒿烯内酯(16)、6-甲氧基麦黄酮(17)、hanphyllin(18)、蓟黄素(19)、利得亭(20)、desacetylmatricarin(21)、subchrysine(22)、木犀草素(23)、咖啡酸(24)、藿香苷(25)、田蓟苷(26)。结论化合物5、7、11、18、25、26为首次从蒿属植物中分离得到,化合物10、12、13、16、17、22为首次从该植物中分离得到;化合物2和15有较弱的PPARγ激动活性,化合物1和3对PTP1b有中等强度的抑制作用。

关键词：冷蒿猫眼草黄素 11α 13-二氢魃蒿内酯南艾蒿烯内酯 6-甲氧基麦黄酮藿香苷田蓟苷过氧化物酶体增殖物激活受体γ 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b

刺五加贝壳杉烷型二萜类化合物及其抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)的活性研究

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中国药学杂志 2014年第8期49卷 640-643页

作者：李娜张南李佳琳邢姗姗马坤崔龙北华大学药学院吉林132013

目的研究刺五加（Acanthopanax senticosus Harms）的化学成分及其抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）活性。方法利用生物活性导向分离方法分离得到具有蛋白酪氨酸磷酸酶1b抑制活性的贝壳杉烷型二萜类化合物。结果9个化合物分别鉴定为17-i... 详细信息

目的研究刺五加（Acanthopanax senticosus Harms）的化学成分及其抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）活性。方法利用生物活性导向分离方法分离得到具有蛋白酪氨酸磷酸酶1b抑制活性的贝壳杉烷型二萜类化合物。结果9个化合物分别鉴定为17-isobutyryloxy—16αH—kauran-19-oic acid（1），17-hydroxy-16αH—kauran-19-oic acid（2），17-acetoxy-18-isobutyryloxy—16αH—kauran-19-oic acid（3），ent—kaur-16-ell-19-oic acid（4），ent—kaur-16-en-19-oic acid（kaurenoic acid（5），4-epirulopezol（6），16α-hv—droxy—ent—kauran-19-oic acid（7），16αH，17-isovaleryloxy—ent—kauran-19-oic acid（8）和16α—hydroxy-17-isovaleryloxyent—kauran-19-oic acid（9）。结论化合物1～3、5和6为首次从该植物中分离得到。化合物1、3～6和8，对PTP1b活性具有抑制作用，其IC50值在（5．6±0．8）到（22．8±1．2）μmol·L^-1之间。

关键词：刺五加蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b 贝壳杉烷型二萜类化合物 2型糖尿病

岩木瓜茎干化学成分及PTP1b抑制活性研究

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天然产物研究与开发 2016年第11期28卷 1741-1746页

作者：刘绍华王延亮白家峰农李政宋凌勇黄善松刘鸿梁鸿广西中烟工业有限责任公司技术中心南宁530001 北京大学药学院天然药物学系北京100191

综合运用天然产物化学分离、纯化技术从岩木瓜茎干中分离得到18个化合物,结合各化合物理化性质和光谱数据鉴定其结构,依次为对羟基苯乙酮（1）、对羟基苯甲酸（2）、对羟基苯甲酸乙酯（3）、3-hydroxy-1-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）p... 详细信息

综合运用天然产物化学分离、纯化技术从岩木瓜茎干中分离得到18个化合物,结合各化合物理化性质和光谱数据鉴定其结构,依次为对羟基苯乙酮（1）、对羟基苯甲酸（2）、对羟基苯甲酸乙酯（3）、3-hydroxy-1-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）propan-1-one（4）、咖啡酸（5）、咖啡酸乙酯（6）、对羟基苯甲醛（7）、咖啡酸甲酯（8）、对羟基桂皮酸（9）、水杨酸（10）、原儿茶酸（11）、3,5-二羟基-4-甲氧基苯甲酸（12）、对醛基苯基-1-O-葡萄糖苷（13）、色氨酸（14）、豆甾-3,6-二酮（15）、β-谷甾酮（16）、5α-9（11）-豆甾烯-3β-醇（17）和胡萝卜苷（18）。这些化合物均为首次从该植物分离得到,其中化合物4,6,16和17为首次从该属植物中分离得到。对从岩木瓜中分离得到的46个化合物进行PTP1b抑制活性筛选,11个化合物具有PTP1b抑制活性,IC50值在1.0-37.0μM之间。

关键词：岩木瓜化学成分蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b

阿尔泰独尾草和异翅独尾草提取物PTP1b抑制作用及动力学研究

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天然产物研究与开发 2017年第1期29卷 1-6页

作者：谢连珍肖佳琪李勋信学雷阿吉艾克拜尔.艾萨中国科学院新疆理化技术研究所新疆特有药用资源利用重点实验室乌鲁木齐830011 中国科学院大学北京100049

蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)在胰岛素信号通路中起负调控作用,PTP1b过表达使胰岛素受体蛋白酪氨酸去磷酸化而导致机体对胰岛素不敏感,继而产生2型糖尿病胰岛素抵抗。因此,PTP1b是筛选治疗糖尿病活性成分的重要靶点。本文通过体外人源PTP1... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)在胰岛素信号通路中起负调控作用,PTP1b过表达使胰岛素受体蛋白酪氨酸去磷酸化而导致机体对胰岛素不敏感,继而产生2型糖尿病胰岛素抵抗。因此,PTP1b是筛选治疗糖尿病活性成分的重要靶点。本文通过体外人源PTP1b抑制剂筛选模型,以活性为导向对新疆两种特有独尾草进行抑制活性筛选。结果表明,两种独尾草属植物均具有良好的PTP1b抑制活性(IC_(50)分别为17.85和33.76μg/m L),在阿尔泰独尾草进一步分离得到化合物大黄酚-8-甲基乙酯,抑制活性为26.15±0.5μM,酶反应动力学研究表明其抑制类型为混合型抑制,抑制常数Ki值为39.12±8.56μM。本研究为异翅独尾草的进一步分离提供了理论依据。

关键词： 2型糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b 维药酶动力学

三嗪噁二唑基吡唑衍生物抑酶活性的QSAR模型

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化学通报 2018年第7期81卷 636-640页

作者：岳玮何红梅冯长君徐州工程学院化学化工学院徐州221018 徐州工业职业技术学院徐州221140

基于拓扑化学理论,原子类型电拓扑态指数(Mk)被用于表征18种三嗪噁二唑基吡唑衍生物的化学微环境。采用最佳变量子集回归方法,分别建立上述化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)、细胞分裂周期25磷酸酯酶b(Cdc25b)的抑酶活性(P_t、C_d)... 详细信息

基于拓扑化学理论,原子类型电拓扑态指数(Mk)被用于表征18种三嗪噁二唑基吡唑衍生物的化学微环境。采用最佳变量子集回归方法,分别建立上述化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)、细胞分裂周期25磷酸酯酶b(Cdc25b)的抑酶活性(P_t、C_d)与Mk的定量构效关系(QSAR)模型。它们的最佳三元QSAR模型的判定系数(R^2)依次为0.896、0.828,逐一剔除法交叉验证相关系数(R_(cv)~2)依次为0.830、0.688。经R_(cv)~2、VIF、FT、AC等检验,该模型具有良好的稳健性及预测能力。经训练集验证,上述模型均具有良好的外部预测能力。模型显示,影响Pt、Cd的因素既有不同的结构基团(-CH_3、-O-、-NH_2和芳环中-N=),也有相同的因素(芳环中-C=)。

关键词：三嗪噁二唑基吡唑衍生物蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b 细胞分裂周期25磷酸酯酶b 抑酶活性原子类型电拓扑态指数构效关系

白桦树羽扇豆烷型三萜类化合物与抑制PTP1b活性研究

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天然产物研究与开发 2014年第9期26卷 1398-1401,1406页

作者：李佳琳李娜张楠马坤邢姗姗崔龙北华大学药学院吉林132013

蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(Protein tyrosine phosphatase1b;PTP1b)在胰岛素信号传递过程中起负调控作用,亦是研究治疗2型糖尿病的重要靶点。利用PTP1b生物活性导向分离方法,从白桦树皮的正己烷提取物中分离得到7个羽扇豆烷型三萜类化合物... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(Protein tyrosine phosphatase1b;PTP1b)在胰岛素信号传递过程中起负调控作用,亦是研究治疗2型糖尿病的重要靶点。利用PTP1b生物活性导向分离方法,从白桦树皮的正己烷提取物中分离得到7个羽扇豆烷型三萜类化合物。经过光谱分析和文献比较,确定分离得到的7个化合物为:羽扇烯酮(1),羽扇豆醇(2),桦木酸(3),白桦脂醛(4),白桦脂酸(5),算盘子酮醇(6)和白桦脂醇(7)。其有效抑制PTP1b活性值(IC50)分别为:5.6±0.3μmol/L,4.1±0.2μmol/L,7.2±0.3μmol/L,12.6±0.4μmol/L,11.6±0.3μmol/L,9.6±0.4μmol/L和13.6±0.5μmol/L。

关键词：羽扇豆烷型三萜类糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b 白桦树

新型2,3-二甲基烯丙基查尔酮类PTP1b抑制剂的设计、合成及活性研究

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中国药物化学杂志 2018年第6期28卷 437-443页

作者：邱胤达周俐娜陈慧珍陈英英杜楚楚金雷鸣郑素清刘志国李校堃温州大学生命与环境科学学院浙江温州325035 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州大学化学与材料工程学院浙江温州325035

目的设计合成苯环上具有2,3-二甲基烯丙基取代基的新型查尔酮,评价这些化合物体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)活性,并初步探讨构效关系。方法以2,4-二羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、Claisen重排、Aldol缩合、THP保护和脱保护反应,... 详细信息

目的设计合成苯环上具有2,3-二甲基烯丙基取代基的新型查尔酮,评价这些化合物体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b(PTP1b)活性,并初步探讨构效关系。方法以2,4-二羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、Claisen重排、Aldol缩合、THP保护和脱保护反应,完成新型查尔酮化合物的合成;采用人基因重组PTP1b酶实验对合成的目标化合物抑酶活性进行评价。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物; PTP1b抑酶活性评价结果表明,大多化合物能有效抑制PTP1b的酶活性,特别是化合物4e表现出最强的抑制活性(IC50=2. 0μmol·L-1),可以作为PTP1b类药物研发的候选化合物。

关键词：查尔酮蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b 活性