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肌联蛋白:肥大信号与蛋白质质量控制中心

生理科学进展 2024年第6期55卷 514-522页

作者：郭春杰于亮郝鑫鑫周越北京体育大学运动生理学教研室北京100084 国防科技大学军政基础教育学院体育系长沙410072

肌联蛋白(titin,TTN)是人体中分子量最大的蛋白质,不仅在肌节结构稳定和弹性势能的储存上发挥作用,而且在肌肥大和蛋白质质量控制中发挥重要调控作用。基于TTN-Z盘区、I带区和M线区构成的蛋白质复合物被认为起着机械传感器的作用,在张... 详细信息

肌联蛋白(titin,TTN)是人体中分子量最大的蛋白质,不仅在肌节结构稳定和弹性势能的储存上发挥作用,而且在肌肥大和蛋白质质量控制中发挥重要调控作用。基于TTN-Z盘区、I带区和M线区构成的蛋白质复合物被认为起着机械传感器的作用,在张力的刺激下动态调整肌细胞肥厚信号的传导。TTN在运动后诱导骨骼肌重塑,通过蛋白质保护和质量控制修复与降解受损TTN。在适宜机械运动刺激下,TTN机械感应复合体被激活,进而诱导一系列肥厚反应;不适宜负荷运动后,损伤严重的TTN通过T-Cap与MDM2的相互作用、近端Ig区与Calpain1相互作用、N2A区和M线区与Calpain3相互作用及M线结构域的MuRF1结合位点促进其降解。本文以骨架蛋白TTN作为骨骼肌重塑的关键信号中枢为切入点,首先阐述TTN的基本结构,进而深入分析不同分区在肌肥大和蛋白质质量控制中的作用机制。

关键词：肌联蛋白分子弹簧机械特性肌肥大信号蛋白质质量控制

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线粒体蛋白质组及蛋白质量控制

中国细胞生物学学报 2021年第1期43卷 161-169页

作者：庄天鹏魏曼丽贾振伟内蒙古民族大学动物科技学院通辽028043

线粒体是哺乳动物细胞内重要细胞器,不仅通过氧化磷酸化产生ATP为细胞提供能量,也参与调节钙离子稳态、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生、细胞应激反应和细胞死亡等过程,其功能障碍不仅导致多种人类疾病的发生,而且也能降低... 详细信息

线粒体是哺乳动物细胞内重要细胞器,不仅通过氧化磷酸化产生ATP为细胞提供能量,也参与调节钙离子稳态、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生、细胞应激反应和细胞死亡等过程,其功能障碍不仅导致多种人类疾病的发生,而且也能降低动物卵母细胞质量和早期胚胎发育能力。大量证据表明,线粒体的功能依赖于线粒体蛋白质组完整性和稳态。基于此,该文综述了线粒体蛋白组、线粒体蛋白转运,聚焦蛋白酶、分子伴侣、线粒体囊泡、线粒体自噬和线粒体未折叠蛋白反应在帮助正确的蛋白质折叠,去除错误折叠或聚集的蛋白质和清除功能失调的线粒体方面的作用,为调控线粒体蛋白质量,从而维持线粒体健康、降低疾病发生提供理论依据。

关键词：线粒体蛋白质组线粒体蛋白转运蛋白质质量控制

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大分子拥挤在蛋白质质量控制体系中的作用

生物物理学报 2009年第S1期25卷 92-93页

作者：梁毅武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室武汉430072

神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和人的纹状体脊髓变性病)的临床症状之一是蛋白质错误折叠形成有规则的纤维化聚集体,这些疾病给人类健康带来了重大威胁。

关键词：大分子拥挤蛋白质错误折叠蛋白质质量控制朊蛋白 Tau蛋白

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大分子拥挤在蛋白质质量控制体系中的作用

大分子拥挤在蛋白质质量控制体系中的作用

第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会

作者：梁毅武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室

＜正＞神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和人的纹状体脊髓变性病）的临床症状之一是蛋白质错误折叠形成有规则的纤维化聚集体,这些疾病给人类健康带来了重大威胁。为了

关键词：大分子拥挤蛋白质错误折叠蛋白质质量控制朊蛋白 Tau蛋白

来源： cnki会议评论

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去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展

中国全科医学 2025年第9期28卷 1143-1155页

作者：徐林慧李鹏飞吴苗苗康丽华季敏俞莹管怀进南通大学江苏省南通市226001 南通大学附属医院眼科研究所江苏省南通市226001

去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新... 详细信息

去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展,涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用,以及不同机制对衰老相关疾病的调控,并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明,随着机体的衰老,蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等,进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制,在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。

关键词：衰老衰老相关疾病去泛素化修饰去泛素酶类蛋白质质量控制线粒体功能

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产热脂肪细胞中线粒体代谢适应的调节

中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 897-906页

作者：崔轩施亭潘东宁上海交通大学医学院附属第一人民医院临床研究院上海200080 复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室上海200030

伴随经济的快速发展和人类生活水平的提高,肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等各种代谢功能紊乱疾病已成为我国重要的公共卫生问题。产热脂肪细胞含有丰富的线粒体以及解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1),可通过消耗甘油三酯和葡... 详细信息

伴随经济的快速发展和人类生活水平的提高,肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等各种代谢功能紊乱疾病已成为我国重要的公共卫生问题。产热脂肪细胞含有丰富的线粒体以及解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1),可通过消耗甘油三酯和葡萄糖并以非颤抖性产热的方式来维持哺乳动物核心体温,鉴于产热过程增加体内能量消耗,因此,激活产热脂肪成为防治糖脂代谢紊乱性疾病的重要研究方向。线粒体作为产热脂肪细胞中功能高度保守的细胞器,在产热激活和失活过程中出现代谢适应性的改变以响应产热能力的变化,而产热脂肪细胞中线粒体代谢适应的失调则可能造成产热能力损伤,甚至全身代谢紊乱。本文概述了近年来报道的产热脂肪细胞线粒体多方面的灵活重塑,包括线粒体动力学变化、磷脂和嵴的重塑以及线粒体活性氧水平和氧化应激等方面,全面地总结了相关的调控因子,最后对脂肪细胞产热能力的维持提供了深入的见解,展望了未来有关产热脂肪细胞线粒体的研究方向,以期为开发靶向新药以激活脂肪产热来对抗代谢性疾病提供理论参考。

关键词：产热脂肪组织线粒体动力学蛋白质质量控制嵴线粒体应激

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ClpP蛋白酶研究进展:从细菌到人线粒体

中国细胞生物学学报 2014年第6期36卷 717-725页

作者：陈林蓝林华何海栋陈志博佘诗琦刘永章吕斌温州医科大学生物物理研究所温州325035 温州医科大学检验医学与生命科学学院温州325035 温州医科大学第二临床医学院温州325035

Caseinolytic protease(ClpP)是一种包含丝氨酸蛋白酶催化三联体结构域的ATP依赖的蛋白水解酶,广泛存在于原核生物以及真核生物的线粒体和叶绿体中。它通常与AAA+家族的分子伴侣ClpX结合形成ClpXP蛋白酶复合物,AAA+家族成员能利用水解AT... 详细信息

Caseinolytic protease(ClpP)是一种包含丝氨酸蛋白酶催化三联体结构域的ATP依赖的蛋白水解酶,广泛存在于原核生物以及真核生物的线粒体和叶绿体中。它通常与AAA+家族的分子伴侣ClpX结合形成ClpXP蛋白酶复合物,AAA+家族成员能利用水解ATP提供的能量将蛋白底物去折叠,随后将底物分子转移至ClpP蛋白酶的水解腔体进行降解。ClpP蛋白酶对细胞内蛋白质量控制及维持体内稳态起到至关重要的作用。该文综述了近年来有关ClpP蛋白酶在结构、功能以及与细菌毒力的关系和有关药物开发等方面的研究。

关键词：线粒体 ClpP蛋白酶 ClpX 蛋白质质量控制 AAA+分子伴侣

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内质网滞留蛋白1功能的研究进展

中国医科大学学报 2023年第10期52卷 934-939,945页

作者：章璐刘晓亮赵彦艳中国医科大学附属盛京医院临床遗传科沈阳110004

内质网滞留蛋白1(RER1)是位于顺式高尔基体和内质网-高尔基体中间体的一个分子量为23×103的内质网滞留蛋白。作为蛋白质早期分泌途径的重要质量控制因子之一,RER1识别底物跨膜结构域的内质网滞留信号,通过外被蛋白质复合体Ⅰ将底物从... 详细信息

内质网滞留蛋白1(RER1)是位于顺式高尔基体和内质网-高尔基体中间体的一个分子量为23×103的内质网滞留蛋白。作为蛋白质早期分泌途径的重要质量控制因子之一,RER1识别底物跨膜结构域的内质网滞留信号,通过外被蛋白质复合体Ⅰ将底物从高尔基体逆向转运至内质网。近20年来,RER1的底物陆续在酵母和哺乳动物细胞中被发现。这些底物通常是膜蛋白,包括永久性或暂时性内质网滞留蛋白和多聚复合物的未组装亚基。目前研究表明,RER1通过底物的内质网滞留信号,调节底物的正确定位和充分组装,影响其细胞膜表达水平或引发内质网应激,参与某些疾病的发病机制。本文总结、分析了RER1的功能、底物及其相关疾病,为RER1的未来研究方向提供参考。

关键词：内质网滞留蛋白1 跨膜结构域内质网滞留蛋白质质量控制

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哺乳动物线粒体质量控制的机制

中国细胞生物学学报 2017年第3期39卷 373-380页

作者：贾振伟内蒙古民族大学动物科技学院通辽028043

线粒体是真核生物细胞重要的细胞器,不仅通过氧化磷酸化为细胞生命活动提供能量,而且与细胞代谢和胁迫信号的传导、钙离子稳态、活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及细胞凋亡等重要生物过程密切相关。线粒体的质量控制系统对于... 详细信息

线粒体是真核生物细胞重要的细胞器,不仅通过氧化磷酸化为细胞生命活动提供能量,而且与细胞代谢和胁迫信号的传导、钙离子稳态、活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及细胞凋亡等重要生物过程密切相关。线粒体的质量控制系统对于维持细胞正常生理功能具有重要作用,其功能障碍将导致多种疾病的发生。该文综述了哺乳动物线粒体质量调控的分子机制,为通过调控线粒体质量维持机体健康、降低疾病发生提供理论依据。

关键词：哺乳动物线粒体动力学线粒体自噬蛋白质质量控制