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药学学报 2002年第2期37卷 158-160页

作者：胡红雨中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所上海200031

药物研制和开发的首要步骤是寻找和鉴定与生物靶分子高亲和力的配体化合物目前高通量筛选方法已得到广泛应用。随着核磁共振(nuclear magnetic resonance, NMR)技术和生物标记的发展，NMR技术已用于药物的筛选和设计领域。主要是NMR的... 详细信息

药物研制和开发的首要步骤是寻找和鉴定与生物靶分子高亲和力的配体化合物目前高通量筛选方法已得到广泛应用。随着核磁共振(nuclear magnetic resonance, NMR)技术和生物标记的发展，NMR技术已用于药物的筛选和设计领域。主要是NMR的参数众多，如化学位移、扩散系数、横向弛豫、NOE(转移NOE和NOE pumping)，这些参数都可用于配体化合物的筛选。另一特点是NMR能提供配体与靶蛋白结合的结构信息，有利于配体的设计。再是近代NMR技术的灵敏度提高和实验速度加快，结合组合化学的方法，每天能进行成千化合物的大规模筛选。本文着重介绍用~1H/~(15)N NMR化学位移法进行蛋白质抑制剂的筛选和先导药物的发现。

关键词：核磁共振异核单量子相关谱 ^1H/^15N化学位移蛋白质抑制剂药物筛选

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Z_(Aβ3)和Aβ_(16–40)亲和作用的分子机理解析

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物理化学学报 2017年第9期33卷 1905-1914页

作者：刘夫锋范玉波刘珍白姝天津大学化工学院生物工程系天津300072 工业发酵微生物教育部重点实验室天津300457 代谢控制发酵技术国家地方联合工程实验室天津300457 天津科技大学生物工程学院天津300457

淀粉样多肽(amyloid-βpeptide,Aβ)聚集是引起阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)的主要原因。开发Aβ聚集抑制剂是治疗AD的最有效手段之一。利用噬菌体展示技术筛选出来的Z_(Aβ3)蛋白质能够有效抑制Aβ聚集,但Z_(Aβ3)和Aβ之间... 详细信息

淀粉样多肽(amyloid-βpeptide,Aβ)聚集是引起阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)的主要原因。开发Aβ聚集抑制剂是治疗AD的最有效手段之一。利用噬菌体展示技术筛选出来的Z_(Aβ3)蛋白质能够有效抑制Aβ聚集,但Z_(Aβ3)和Aβ之间的作用区域和关键氨基酸残基尚不清楚。针对此问题,本研究利用分子动力学模拟、MM-PBSA自由能计算和分解方法研究了Z_(Aβ3)-Aβ_(16–40)复合物之间的相互作用机制。结果表明,Z_(Aβ3)的β-股和Aβ_(16–40)之间的亲和作用占主导,而Z_(Aβ3)的α-螺旋贡献很小。利用分子力学-帕松波尔茨曼溶剂可及化表面积方法(MM-PBSA)自由能分解发现Z_(Aβ3)的热点残基为E15、I16、V17、Y18、L19、P20、N21和L22,而Aβ_(16–40)的热点残基为F19、F20、A21、E22、D23、K28、I31、I32、G33、L34、M35、V36、G38和V40。Z_(Aβ3)通过将发夹型Aβ单体包埋在α-螺旋围成的疏水性腔体内来阻碍Aβ聚集。这种结合模式为设计高效的Aβ蛋白质类抑制剂提供了三个基本要素:高亲和性的结合片段(β-股)、附属结构(α-螺旋)和通过二硫键形成的稳定构象。高亲和性结合片段能竞争性地与Aβ单体结合,附属结构α-螺旋可以阻碍其它Aβ单体靠近,而稳定的构象是上述两种要素发挥作用的基础,三者协同作用可以有效地抑制Aβ聚集。

关键词：蛋白质抑制剂淀粉质蛋白质分子动力学模拟自由能分解亲和机理

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科技动态

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世界农业 1994年第3期 60-61页

科技动态剑桥大学育成抗虫油菜英国剑桥大学的植物育种工作者首次用基因工程方法培育出抗虫的油用油菜，并进行了田间试验。该油用油菜含有一种从豇豆里分离出来的基因，这种基因可促进一种胰蛋白酶蛋白质抑制剂的生产，其直接影响昆虫... 详细信息

科技动态剑桥大学育成抗虫油菜英国剑桥大学的植物育种工作者首次用基因工程方法培育出抗虫的油用油菜，并进行了田间试验。该油用油菜含有一种从豇豆里分离出来的基因，这种基因可促进一种胰蛋白酶蛋白质抑制剂的生产，其直接影响昆虫的消化，结果降低了昆虫的生长速度，...

关键词：科技动态寄生虫角质寄生物油菜蛋白质抑制剂抗虫基因工程方法剑桥大学植物育种氙气蔬菜保鲜拖拉机试验田间试验

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蛋白酶抑制剂研究进展

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河南职业技术师范学院学报 1997年第4期25卷 5-7页

作者：郭凤英沙广乐郑州市植保站 450000

自从人类从事农业生产以来一直在努力防治有害生物。当今世界范围内因虫害造成的损失约占农作物总产量的13％，每年损失达千亿美元。使用化学农药防治有害生物是害虫治理的一项主要措施。尽管由于雷切尔·卡逊（RachelCarson）《寂静的... 详细信息

自从人类从事农业生产以来一直在努力防治有害生物。当今世界范围内因虫害造成的损失约占农作物总产量的13％，每年损失达千亿美元。使用化学农药防治有害生物是害虫治理的一项主要措施。尽管由于雷切尔·卡逊（RachelCarson）《寂静的春天》（SilentSpring，1962）一书的问世，让人们从依赖化学农药的兴奋状态中清醒过来，并逐渐认识到化学杀虫剂不但破坏生态平衡，而且造成环境污染。但是迄今在害虫综合治理中仍以化防为主。卡逊曾提出把生物防治作为防治害虫的基本途径。30多年过去了，生物防治由于见效慢、影响因子多等诸多该因并没有代替化学防治。对环境较安全的生物杀虫剂因其作用时间短、生产成本高，也未

关键词：蛋白质抑制剂多肽抗虫基因

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饲料调制前应适当加热处理

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河南畜牧兽医 2004年第5期25卷 53-53页

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