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蛋白激酶抑制剂在类风湿性关节炎的研究进展

成都医学院学报 2013年第1期8卷 102-106页

作者：罗兴燕唐媚邹强林治华重庆理工大学药学与生物工程学院重庆400054 成都医学院基础医学院免疫教研室成都610083

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的发病率高、患病人口多,目前抗风湿性关节炎疾病缓解药物(disease-modifying antirheumatic drug,DMARD)主要是针对关键细胞因子靶点的生物制剂,但生物制剂面临着患者需要反复注射、价格昂贵... 详细信息

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的发病率高、患病人口多,目前抗风湿性关节炎疾病缓解药物(disease-modifying antirheumatic drug,DMARD)主要是针对关键细胞因子靶点的生物制剂,但生物制剂面临着患者需要反复注射、价格昂贵等不足而不能满足RA的治疗。新开发DMARD药物已有针对Janus激酶(Januskinase,JAK)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)、p38激酶的抑制剂进入临床试验研究,蛋白激酶抑制剂的研发将为RA的治疗带来新的方法。

关键词：类风湿性关节炎抗风湿性关节炎疾病缓解药物蛋白激酶抑制剂

蛋白激酶抑制剂调控木犀草素与葡萄糖醛酸结合的研究

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中国药学杂志 2014年第1期49卷 11-14页

作者：肖永胜曾苏浙江大学约学院浙江省抗肿瘤药物研究重点实验室药物分析与药物代谢研究室杭州310058

目的探究蛋白激酶抑制剂对木犀草素与葡萄糖醛酸结合的影响。方法分别将不同浓度的蛋白激酶抑制剂(姜黄素和钙感光蛋白C)与LS174T细胞共孵育1 h后裂解细胞,获得的细胞S9成分与木犀草素进行体外孵育,用高效液相色谱法测定孵育液中葡萄糖... 详细信息

目的探究蛋白激酶抑制剂对木犀草素与葡萄糖醛酸结合的影响。方法分别将不同浓度的蛋白激酶抑制剂(姜黄素和钙感光蛋白C)与LS174T细胞共孵育1 h后裂解细胞,获得的细胞S9成分与木犀草素进行体外孵育,用高效液相色谱法测定孵育液中葡萄糖醛酸结合产物。通过Real-time PCR和Western blot分别测定处理后的LS174T细胞中UGT1A在mRNA水平和蛋白水平的表达变化。结果木犀草素与经蛋白激酶抑制剂处理后的细胞共孵育,其葡萄糖醛酸结合受到抑制。而Real-time PCR和Western blot均表明,蛋白激酶抑制剂对UGT1A的表达无影响。结论蛋白激酶抑制剂可抑制木犀草素与葡萄糖醛酸的结合,而这种抑制作用是间接的。蛋白激酶抑制剂很可能通过调控UGTs磷酸化修饰而改变UGTs活性进而导致木犀草素与葡萄糖醛酸结合减少。

关键词：蛋白激酶抑制剂木犀草素葡萄糖醛酸结合尿苷二磷酸葡醛酸转移酶1A

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蛋白激酶抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

中华风湿病学杂志 2010年第2期14卷 128-131页

作者：邓少华陈广洁上海交通大学医学院免疫学教研室上海交通大学医学科学研究院 200025

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的炎症性自身免疫性疾病。长期以来，虽然RA的病因及其发病机制还没有被完全认识，但是研究人员对RA发病过程中所涉及相关因子的研究已有了突破性进展，并且研发出了肿瘤坏死因子（... 详细信息

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的炎症性自身免疫性疾病。长期以来，虽然RA的病因及其发病机制还没有被完全认识，但是研究人员对RA发病过程中所涉及相关因子的研究已有了突破性进展，并且研发出了肿瘤坏死因子（TNF）α抑制剂、白细胞介素（IL）-1抑制剂等多种生物制剂，经临床试验证实具有很好的疗效。

关键词：蛋白激酶抑制剂类风湿关节炎自身免疫性疾病治疗肿瘤坏死因子白细胞介素发病机制相关因子

蛋白激酶抑制剂H-7降低局灶性脑缺血半暗带和核心区半胱氨酸蛋白酶的活化

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中风与神经疾病杂志 2009年第2期26卷 152-154页

作者：孙明赵育梅徐超北京市神经外科研究所北京100050

目的研究蛋白激酶抑制剂H-7对局灶性脑缺血半暗带和核心区半胱氨酸蛋白酶Calpain和Caspase-3活性的影响。方法采用动脉腔内插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型,在缺血前15min经脑室给予H-7(125μg/大鼠),测定缺血1h再灌注23h(R23h)时,半暗... 详细信息

目的研究蛋白激酶抑制剂H-7对局灶性脑缺血半暗带和核心区半胱氨酸蛋白酶Calpain和Caspase-3活性的影响。方法采用动脉腔内插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型,在缺血前15min经脑室给予H-7(125μg/大鼠),测定缺血1h再灌注23h(R23h)时,半暗带和核心区Calpain和Caspase-3的活性、Calpastatin和微管相关蛋白-2(MAP-2)的含量及梗死体积。结果H-7明显降低R23h时半暗带和核心区μ-和m-Calpain及Caspase-3的活性,升高核心区Calpastatin的含量及半暗带和核心区MAP-2的含量,缩小梗死体积。结论H-7通过抑制半暗带和核心区Calpain和Caspase-3的活性,降低局灶性脑缺血损伤。

关键词：局灶性脑缺血蛋白激酶抑制剂 Calpain Caspase-3

2017—2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂的使用情况分析

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现代药物与临床 2021年第3期36卷 590-598页

作者：文彦丽吴春暖张洁天津医科大学肿瘤医院药学部国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的分析2017—2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂的临床应用及用药趋势,为其规范管理和合理应用提供参考。方法采用WHO推荐的限定日剂量(DDD)法对2017—2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂品种、规格、销售数量、... 详细信息

目的分析2017—2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂的临床应用及用药趋势,为其规范管理和合理应用提供参考。方法采用WHO推荐的限定日剂量(DDD)法对2017—2020年天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂品种、规格、销售数量、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)和排序比(B/A)等进行统计分析。结果天津市肿瘤医院门诊药房蛋白激酶抑制剂品种从2017年的4种/4个品规增长至2020年的22种/27个品规;销售金额从2017年的716.90万元增长至2020年的17149.21万元;奥希替尼在所有蛋白激酶抑制剂类药物中增长最为迅速,2020年DDDs值已升至第1位;吉非替尼DDC下降最为明显,且B/A值连续两年≥4.0,其药品价格与利用率最佳;瑞戈非尼与奥希替尼的B/A值最低,仅0.5。结论随着新医改政策的实施,本院门诊药房蛋白激酶抑制剂类药物药品价格下降较明显,临床可使用品种日趋广泛,符合临床个体化治疗的科学发展方向。

关键词：蛋白激酶抑制剂销售金额用药频度日均费用排序比奥希替尼吉非替尼

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蛋白激酶抑制剂治疗银屑病的进展

国际皮肤性病学杂志 2013年第5期39卷 312-314页

作者：孙洋宋莎莎李新宇中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042

蛋白质磷酸化和去磷酸化是细胞信号转导的重要机制之一，蛋白激酶为催化蛋白质磷酸化的关键酶。阻断蛋白激酶即阻断免疫细胞信号转导的第一步。银屑病的发病与淋巴细胞活化及多种细胞因子有关。在T细胞活化的早期给予特异性抑制以阻断... 详细信息

蛋白质磷酸化和去磷酸化是细胞信号转导的重要机制之一，蛋白激酶为催化蛋白质磷酸化的关键酶。阻断蛋白激酶即阻断免疫细胞信号转导的第一步。银屑病的发病与淋巴细胞活化及多种细胞因子有关。在T细胞活化的早期给予特异性抑制以阻断细胞因子信号通路是抗银屑病药研发的重要思路之一。蛋白激酶抑制剂能在分子水平上阻断信号转导，达到治疗银屑病的目的，目前已有几类蛋白激酶抑制剂在进行银屑病治疗的研究。

关键词：银屑病蛋白激酶类蛋白激酶抑制剂

下咽癌中差异表达的蛋白激酶及抑制剂的研究进展

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山东大学耳鼻喉眼学报 2021年第1期35卷 119-124页

作者：王亚越(综述) 孙娟(审校) 内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院耳鼻咽喉科内蒙古呼和浩特010050

在头颈恶性肿瘤中,下咽癌恶性程度高,患者生存质量较差且通常预后不良。下咽癌的治疗采用手术为主的方式,并辅助以放化疗。术后患者喉功能受损严重,寻找能够尽量保护喉功能的治疗方法是目前研究的重点。靶向治疗对下咽癌患者保护喉功能... 详细信息

在头颈恶性肿瘤中,下咽癌恶性程度高,患者生存质量较差且通常预后不良。下咽癌的治疗采用手术为主的方式,并辅助以放化疗。术后患者喉功能受损严重,寻找能够尽量保护喉功能的治疗方法是目前研究的重点。靶向治疗对下咽癌患者保护喉功能、提高生存质量意义重大。研究发现,下咽癌发生过程中涉及多种蛋白激酶介导的信号通路及基因,对可能在这一过程中有重要意义的蛋白激酶PKC-β、CDK4/6、Cdc42、Rac1、STK33、CK2和PHLPP作一综述,以期为蛋白激酶抑制剂作为下咽癌治疗的靶点提供新的方向。

关键词：下咽癌肿瘤蛋白激酶蛋白激酶抑制剂靶点

蛋白激酶抑制剂staurosporine增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤

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药学学报 1996年第6期31卷 411-415页

作者：王瑞虹张鸿卿方敏薛绍白北京师范大学生物系

蛋白激酶抑制剂ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ５ｎｇ·ｍｌ￣（－１）阻断人胚肺２ＢＳ细胞于Ｇ＿１／Ｓ边界，而不影响人胃癌ＢＧＣ－８２３细胞的周期运行。细胞周期时相特异药物阿霉素、阿糖胞苦或博莱霉素Ａ＿５与ｓｔａｕｒｏｓｐｏ... 详细信息

蛋白激酶抑制剂ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ５ｎｇ·ｍｌ￣（－１）阻断人胚肺２ＢＳ细胞于Ｇ＿１／Ｓ边界，而不影响人胃癌ＢＧＣ－８２３细胞的周期运行。细胞周期时相特异药物阿霉素、阿糖胞苦或博莱霉素Ａ＿５与ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ合用，２ＢＳ细胞和ＢＧＣ－８２３细胞的ＩＣ＿（５０）均发生改变，显示低剂量ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤。用谷胱甘肽（ＧＳＨ）的荧光探针ｍＢＣＬ测定不同细胞周期时相的ＧＳＨ，发现ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ使２ＢＳ细胞中ＧＳＨ含量显著增高，而使ＢＧＣ－８２３细胞中ＧＳＨ含量显著下降。Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ对正常和肿瘤细胞周期行进及胞内ＧＳＨ水平的不同影响，可能是它增强抗癌药物对肿瘤细胞杀伤作用的原因。

关键词：蛋白激酶抑制剂 Staurosporine 抗癌药

AZD5363抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和迁移并诱导细胞凋亡

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肿瘤 2017年第8期37卷 824-830页

作者：李若彤崔海娟王凤泽于爱莲秦树存王学春新泰市人民医院病理科山东新泰271200 泰山医学院护理学院山东泰安271000 泰山医学院生命科学学院山东泰安271000 泰山医学院基础医学院山东泰安271000 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校动脉粥样硬化重点实验室山东泰安271000

目的:探讨蛋白激酶B(又称Akt)抑制剂AZD5363对人乳腺癌MDAMB-231细胞增殖、迁移和凋亡的影响,并探讨其可能的分子作用机制。方法:用不同浓度(0.5、1、5、10、20和50μmol/L)的AZD5363处理MDA-MB-231细胞后,采用MTT法检测细胞增殖活力,FC... 详细信息

目的:探讨蛋白激酶B(又称Akt)抑制剂AZD5363对人乳腺癌MDAMB-231细胞增殖、迁移和凋亡的影响,并探讨其可能的分子作用机制。方法:用不同浓度(0.5、1、5、10、20和50μmol/L)的AZD5363处理MDA-MB-231细胞后,采用MTT法检测细胞增殖活力,FCM法分析细胞周期的变化,划痕愈合实验和Transwell小室法检测细胞迁移能力的变化,TUNEL法测定细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平变化。结果:AZD5363可抑制MDA-MB-231细胞的增殖活力(P抑制MDAMB-231细胞的迁移(P抑制细胞增殖和迁移,同时诱导MDA-MB-231细胞凋亡,从而表现出抗肿瘤活性。

关键词：乳腺肿瘤蛋白激酶抑制剂细胞增殖细胞迁移分析细胞凋亡 AZD5363