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蛇床子素通过PINK1/Parkin通路诱导HeLa细胞自噬

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中国药理学通报 2023年第2期39卷 287-293页

作者：刘国翔戴平皇甫梦杰王娟陈旭桂林医学院药学院广西桂林541100

目的探讨蛇床子素促进宫颈癌HeLa细胞发生自噬的潜在作用机制。方法不同浓度蛇床子素(0、10、20、40、80、160、240、320 mg·L^(-1))作用于HeLa细胞,MTT法检测蛇床子素对HeLa细胞增殖的抑制作用;透射电镜观察经蛇床子素干预的HeLa细胞... 详细信息

目的探讨蛇床子素促进宫颈癌HeLa细胞发生自噬的潜在作用机制。方法不同浓度蛇床子素(0、10、20、40、80、160、240、320 mg·L^(-1))作用于HeLa细胞,MTT法检测蛇床子素对HeLa细胞增殖的抑制作用;透射电镜观察经蛇床子素干预的HeLa细胞形态;单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色检测自噬水平;流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot分析线粒体相关蛋白MFN1、DPR1表达水平;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位变化;建立裸鼠宫颈癌体内移植瘤模型探讨蛇床子素对宫颈癌的抑制作用;Western blot检测PINK1、Parkin和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平。结果蛇床子素能明显抑制HeLa细胞增殖;通过透射电镜观察,经蛇床子素干预的HeLa细胞有典型的自噬小体形成;MDC染色荧光强度增强,细胞发生自噬;线粒体融合蛋白MFN1表达下调,分裂蛋白DRP1表达上调;JC-1显示线粒体膜电位下降;流式细胞术检测结果显示细胞内ROS水平升高,且能被自噬抑制剂3-MA逆转;裸鼠瘤质量被蛇床子素明显抑制;Western blot结果显示,线粒体自噬关键因子PINK1、Parkin蛋白表达增加,LC3Ⅱ/Ⅰ的比值也增加。结论蛇床子素能诱导HeLa细胞发生自噬,其机制可能与促进HeLa细胞ROS产生和PINK1/Parkin通路有关。

关键词：蛇床子素宫颈癌 HeLa细胞线粒体自噬活性氧 PINK1/Parkin通路

蛇床子素酯类/磺酸酯类衍生物的合成与抗菌活性研究

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化学通报 2022年第11期85卷 1371-1375页

作者：周绪容鄢伯钰吴学姣杨家强遵义医科大学药学院遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室遵义563000

为了寻找抗菌苗头化合物,以蛇床子素为原料,对其7位结构改造,经脱甲基化制得中间体I,其再分别与酰氯、磺酰氯反应,合成了12个目标化合物,并经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS确认了结构。体外抗菌活性筛选结果表明,两类衍生物对金黄色葡萄球... 详细信息

为了寻找抗菌苗头化合物,以蛇床子素为原料,对其7位结构改造,经脱甲基化制得中间体I,其再分别与酰氯、磺酰氯反应,合成了12个目标化合物,并经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS确认了结构。体外抗菌活性筛选结果表明,两类衍生物对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌活性,磺酸酯衍生物的活性优于羧酸酯衍生物,尤以化合物Ⅲd和Ⅲe的抗金黄色葡萄球菌活性最为显著,MIC值均为32mg/L,远优于蛇床子素的活性,接近对照药苯唑西林。该研究也表明蛇床子素7位的结构修饰能改善其抗菌活性,值得进一步研究。

关键词：蛇床子素结构改造酯类化合物磺酸酯类化合物抗菌活性

蛇床子素对口腔癌KB细胞周期进程及凋亡的影响

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中成药 2023年第11期45卷 3803-3807页

作者：李红陈金锐杨智源长春医学高等专科学校口腔教研室吉林长春130031 长春医学高等专科学校临床医学院吉林长春130031

目的研究蛇床子素对口腔癌KB细胞周期进程、凋亡的影响。方法CCK-8法检测KB细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期进程及凋亡率,RT-qPCR法检测细胞c-myc、cyclin A、cyclin D1 mRNA表达,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态,ELISA法检测细胞ca... 详细信息

目的研究蛇床子素对口腔癌KB细胞周期进程、凋亡的影响。方法CCK-8法检测KB细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期进程及凋亡率,RT-qPCR法检测细胞c-myc、cyclin A、cyclin D1 mRNA表达,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态,ELISA法检测细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9活性,Western blot法检测细胞p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果与对照组比较,40、80、160μg/mL蛇床子素作用24、48、72 h后,KB细胞增殖抑制率均升高(P蛇床子素组作用48 h后,G_(0)/G_(1)细胞比例、细胞凋亡率、caspase-3、caspase-8、caspase-9活性均升高(P蛇床子素可以抑制口腔癌KB细胞的增殖,该作用与抑制JAK2/STAT3信号通路活化,促进细胞周期进程阻滞及凋亡有关。

关键词：蛇床子素口腔癌细胞周期凋亡 JAK2/STAT3信号通路

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蛇床子素防治中枢神经系统疾病的研究进展

中国中药杂志 2024年

作者：张千钟光成李舒婷王雪婧郑珏彦张泽荣罗柏榤李伟荣王奇广州中医药大学科技创新中心

中枢神经系统疾病会严重影响患者的日常生活和工作能力，并给患者家庭带来沉重的经济负担。近年来，随着生活质量的不断提高和老龄化问题的日益加剧，中枢神经系统疾病的发病率呈现出显著上升的趋势。因此，寻找新的防治药物一直是该类... 详细信息

中枢神经系统疾病会严重影响患者的日常生活和工作能力，并给患者家庭带来沉重的经济负担。近年来，随着生活质量的不断提高和老龄化问题的日益加剧，中枢神经系统疾病的发病率呈现出显著上升的趋势。因此，寻找新的防治药物一直是该类疾病的研究热点。从蛇床子、当归、独活等伞形科植物中分离出来的蛇床子素（osthole，OST）具有神经保护、抗氧化、抗炎以及抗血栓形成等多种药理作用。越来越多的证据表明，OST在多种中枢神经系统疾病模型中展现出了显著的防治效果。该文查阅国内外文献资料，系统综述了OST在防治中枢神经系统疾病方面的研究进展，为OST在未来防治中枢神经系统疾病的临床应用提供更深入的理论支撑。

关键词：蛇床子素中枢神经系统疾病神经保护阿尔茨海默病脑缺血

蛇床子素通过抑制小鼠心肌成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路降低胶原表达的研究

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中国现代应用药学 2022年第19期39卷 2437-2443页

作者：侯欢刘金成陈蓉苏州大学附属第一医院药学部江苏苏州215006 苏州大学药学院药学系江苏苏州215123 中国药科大学中药学院中药药理与中医药系南京211198

目的研究蛇床子素降低真核载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染的小鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原的表达是否与抑制TGF-β1/Smad信号通路相关。方法用真核表达载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染小鼠CFs,然后在TGF-β1受体抑制剂SB4... 详细信息

目的研究蛇床子素降低真核载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染的小鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原的表达是否与抑制TGF-β1/Smad信号通路相关。方法用真核表达载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染小鼠CFs,然后在TGF-β1受体抑制剂SB431542预处理或不预处理的情况下,用不同浓度的蛇床子素处理CFs 24 h。ELISA检测上清TGF-β1水平,Western blotting检测细胞内α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4和Smad7的蛋白表达。结果真核表达载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染CFs后,TGF-β1释放量增加,提示建立了TGF-β1过表达的细胞模型。TGF-β1过表达的CFs经蛇床子素(5~20μmol·L^(−1))处理24 h后,TGF-β1、α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达降低,Smad7蛋白表达上升。TGF-β1受体抑制剂SB431542预处理2 h后,蛇床子素对α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、Smad2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达的抑制作用进一步增强。结论蛇床子素可以通过直接抑制TGF-β1的产生和Smad通路下调α-SMA和胶原蛋白的表达,这可能是其抗纤维化的机制之一。

关键词：蛇床子素转化生长因子-β1/Smad信号通路 α-平滑肌肌动蛋白胶原蛋白Ⅰ 胶原蛋白Ⅲ

蛇床子素通过Nrf2-Gpx4铁死亡途径对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的改善作用

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中成药 2023年第1期45卷 48-54页

作者：赵丽娜葛国岚李靖韩雪郑州大学附属儿童医院中医科河南郑州450053

目的探讨蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的影响及其机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、蛇床子素低剂量组(20 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(40 mg/kg)、蛇床子素+ML385组(蛇床子素40 mg/kg+Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg),每组12只。... 详细信息

目的探讨蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的影响及其机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、蛇床子素低剂量组(20 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(40 mg/kg)、蛇床子素+ML385组(蛇床子素40 mg/kg+Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg),每组12只。除正常组外,其余大鼠采用经鼻反复感染肺炎支原体构建肺炎模型,给予相应药物干预后,ELISA法检测血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平,HE染色观察肺组织病理学变化,检测肺组织MDA、GSH、Fe^(2+)水平和SOD活性,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡率,RT-qPCR和Western blot法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、Gpx4 mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平和肺组织炎症浸润评分、MDA、Fe^(2+)水平、细胞凋亡率均升高(P蛇床子素各剂量组大鼠血清MP-IgM、IL-6、TNF-α水平和肺组织炎症浸润评分、MDA、Fe^(2+)水平、细胞凋亡率均降低(P蛇床子素对肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤的保护作用(P蛇床子素可改善肺炎支原体肺炎大鼠肺损伤,其作用机制可能与激活Nrf2-Gpx4信号通路,抑制铁死亡有关。

关键词：蛇床子素肺炎支原体肺炎肺损伤铁死亡核因子E2相关因子2(Nrf2) 谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)

蛇床子素对绝经后骨质疏松症大鼠骨代谢的调节作用及机制

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中国骨质疏松杂志 2022年第2期28卷 224-229页

作者：李雷王峰刘念张长城李刚宋晓飞刘瑜王华磊赵玉果杨国志南阳市中心医院骨二科河南南阳473000

目的探究蛇床子素对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)模型大鼠骨代谢生化指标及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的影响。方法选取90只雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为:健康对照组、模型组、雌二醇组... 详细信息

目的探究蛇床子素对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)模型大鼠骨代谢生化指标及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的影响。方法选取90只雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为:健康对照组、模型组、雌二醇组和蛇床子素低、中、高剂量组,每组15只。除健康对照组外各组摘除双侧卵巢制成PMO大鼠模型;雌二醇组采用0.21 mg/kg雌二醇灌胃,低、中、高剂量蛇床子素组分别采用10、20、40 mg/kg的蛇床子素灌胃;完成12周治疗后,检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)、骨钙素(OC)和血碱性磷酸酶(ALP),以及尿液钙、磷、肌酐、脱氧吡啶啉(D-Pry)含量水平。分别于治疗8、12周后测定全身骨密度,于治疗12周后检测左侧股骨和腰椎骨密度及右侧股骨和第4腰椎生物力学性能;采用蛋白质印记法检测PI3K/AKT通路相关蛋白相对表达水平。结果相比健康对照组,模型组TRAP-5b、尿钙/尿肌酐、尿磷/尿肌酐、D-Pry水平均显著升高(P蛇床子素可呈剂量依赖性地改善PMO大鼠骨代谢,增加骨密度,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：骨质疏松症蛇床子素鼠骨代谢 PI3K/AKT通路

蛇床子素对稻曲病菌的抑菌活性及诱抗剂与其协同增效作用评价

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农药 2023年第3期62卷 223-226页

作者：王春王芊黄元炬刘会王宇蒋希峰黑龙江省农业科学院植物保护研究所农业部哈尔滨作物有害生物科学观测实验站哈尔滨150086 黑龙江省农业科学院生物技术研究所哈尔滨150086

[目的]明确蛇床子素对稻曲病菌的抑菌活性以及植物诱抗剂与其协同增效作用。[方法]采用生物学方法测定了蛇床子素对稻曲病菌菌株WC49和AC27的菌丝生长、产孢能力、培养滤液毒力和致病力的影响;田间药效试验测试了诱抗剂6%寡糖·链蛋白... 详细信息

[目的]明确蛇床子素对稻曲病菌的抑菌活性以及植物诱抗剂与其协同增效作用。[方法]采用生物学方法测定了蛇床子素对稻曲病菌菌株WC49和AC27的菌丝生长、产孢能力、培养滤液毒力和致病力的影响;田间药效试验测试了诱抗剂6%寡糖·链蛋白和生物药剂1%蛇床子素对稻曲病防治的协同增效作用。[结果]蛇床子素在质量浓度55 mg/L时,其对稻曲病菌菌丝生长、产孢能力、培养滤液毒力和致病力等有显著的抑制作用。田间试验结果表明诱抗剂和生物药剂分别在分蘖后期和叶枕平时期协同应用,2者的协同防治效果显著高于单独施用。[结论]蛇床子素对稻曲病菌有较好的抑菌活性,其与植物诱抗剂的协同应用具有很好的增效作用。

关键词：稻曲病蛇床子素抑菌活性诱抗剂协同增效

蛇床子素通过NF-kB信号通路调控退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应及凋亡

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 142-146页

作者：高峰于喜微李晨辰锦州医科大学附属第三医院辽宁锦州121000

目的研究蛇床子素对退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应和凋亡的作用及其潜在机制。方法采用氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation, OGD)培养建立退变髓核细胞模型,将细胞分为:对照组(正常培养)、OGD组(OGD培养)、蛇床子素组(OG... 详细信息

目的研究蛇床子素对退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应和凋亡的作用及其潜在机制。方法采用氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation, OGD)培养建立退变髓核细胞模型,将细胞分为:对照组(正常培养)、OGD组(OGD培养)、蛇床子素组(OGD培养+蛇床子素处理)、PDTC组(OGD培养+NF-κB通路抑制剂PDTC处理)和蛇床子素+PDTC组(OGD培养+蛇床子素+PDTC处理)。采用Western blot检测细胞中Ⅱ型胶原(Collagen typeⅡ,Col2al)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、P65和p-P65蛋白表达,ELISA法检测细胞培养液中炎性因子血清白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果与对照组比较,OGD组细胞中Col2al、Aggrecan蛋白相对表达水平明显降低,细胞培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高,细胞凋亡率明显升高,细胞中p-P65蛋白表达明显升高;与OGD组比较,蛇床子素组和PDTC组细胞中Col2al、Aggrecan蛋白相对表达水平明显升高,细胞培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,细胞凋亡率明显降低,细胞中p-P65蛋白表达明显降低,而蛇床子素+PDTC组上述指标改变最为明显。结论蛇床子素可能通过抑制核因子激活的B细胞的κ轻链增强(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的活性,促进退变髓核细胞的细胞外基质合成、抑制退变髓核细胞的炎症反应和凋亡。

关键词：髓核细胞蛇床子素 NF-kB信号通路细胞外基质炎症反应凋亡