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生物医学材料联合间充质干细胞治疗在改善薄型子宫内膜中的应用

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 867-871页

作者：张又尹胡蓉宁夏医科大学第一临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院生殖医学中心银川750004

子宫内膜损伤修复障碍可能出现薄型子宫内膜, 可危害患者的生育功能, 导致不良的妊娠结果, 增加母婴并发症的发生率。间充质干细胞移植是子宫内膜再生领域的研究热点, 但干细胞在宫腔内定植存活率低是目前亟待解决的关键问题, 极大地限... 详细信息

子宫内膜损伤修复障碍可能出现薄型子宫内膜, 可危害患者的生育功能, 导致不良的妊娠结果, 增加母婴并发症的发生率。间充质干细胞移植是子宫内膜再生领域的研究热点, 但干细胞在宫腔内定植存活率低是目前亟待解决的关键问题, 极大地限制了干细胞治疗的临床推广。搭载生物医学材料可实现间充质干细胞高效能的移植转化, 引导子宫内膜细胞的再生, 优化宫腔微环境, 为治疗薄型子宫内膜、改善妊娠结局提供潜在的治疗选择。

关键词：间充质干细胞薄型子宫内膜生物医学材料

宫腔灌注粒细胞集落刺激因子改善薄型子宫内膜患者内膜及血流参数的前瞻性临床对照试验

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 574-579页

作者：徐少蓉马黔红张耀安银华何玮马瑛李俊林李丹路巍马琴芹雍佳嘉赖婷苏莲向鸿电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院生殖中心绵阳621000 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学) 成都610041

目的探究粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)宫腔灌注对薄型子宫内膜患者内膜厚度、容积、血流参数及临床结局的影响。方法本研究为前瞻性非随机同期对照试验,将2021年9月1日至2023年9月1日于绵阳市... 详细信息

目的探究粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)宫腔灌注对薄型子宫内膜患者内膜厚度、容积、血流参数及临床结局的影响。方法本研究为前瞻性非随机同期对照试验,将2021年9月1日至2023年9月1日于绵阳市中心医院生殖中心行冻胚移植(frozen-thawed embryo transfer, FET)的薄型子宫内膜患者,分为实验组(行G-CSF宫腔灌注)和对照组(未行G-CSF宫腔灌注)。将两组患者的一般资料和临床结局进行统计分析,将实验组患者G-CSF灌注前后的内膜厚度、容积及血流参数进行统计分析。结果共纳入83例患者,实验组51例,对照组32例,两组患者基线资料无明显差异。实验组患者临床妊娠率(56.86%)高于对照组(50.00%),自然流产率(27.59%)低于对照组(37.50%),但差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者G-CSF宫腔灌注后的内膜厚度[(0.67±0.1) cm]大于灌注前[(0.59±0.09) cm],灌注后的子宫内膜容积[(1.84±0.81) cm~3]大于灌注前[(1.54±0.69) cm~3],灌注后的VFI(1.97±2.82)大于灌注前(0.99±1.04),差异均有统计学意义(P薄型子宫内膜患者的内膜厚度、容积及部分血流参数。

关键词：宫腔灌注粒细胞集落刺激因子薄型子宫内膜内膜容受性

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中药联合腔内理疗治疗薄型子宫内膜经验撷菁

中华中医药杂志 2024年第2期39卷 784-787页

作者：王艺绚庞聪慧吴海萃于艺夏芳丹连方山东中医药大学济南250000 山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心济南250000

子宫内膜过薄可导致子宫内膜容受性下降,胚胎反复种植失败,目前已成为临床一大棘手问题。连方教授以“肾主生殖”为理论指导,认为薄型子宫内膜的病位在胞宫,肾虚精亏为基本病机,肝郁脾虚、胞脉血瘀为其主要兼证。连教授辨证论治时,注重... 详细信息

子宫内膜过薄可导致子宫内膜容受性下降,胚胎反复种植失败,目前已成为临床一大棘手问题。连方教授以“肾主生殖”为理论指导,认为薄型子宫内膜的病位在胞宫,肾虚精亏为基本病机,肝郁脾虚、胞脉血瘀为其主要兼证。连教授辨证论治时,注重分期论治,通过对肾阴、肾阳的调控,使机体达到阴平阳秘的稳定状态,同时根据患者临床症状随证加减。此外,在局部配合使用腔内理疗,改善宫腔环境,提高子宫内膜容受性,获得了较好的临床疗效。

关键词：薄型子宫内膜补肾调周腔内理疗连方名医经验

养精种玉汤对薄型子宫内膜大鼠白细胞介素-1β、核因子κB的影响

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世界中医药 2024年第13期19卷 1966-1970页

作者：祖之慧张蕾徐丁琳张建伟山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院生殖与遗传中心济南250011

目的:探讨养精种玉汤对薄型子宫内膜大鼠炎症介质的影响。方法:选取动情周期规律的24只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雌性大鼠随机分为空白组、中药组与模型组,每组8只。中药组与模型组通过向子宫腔内注射95%无水乙醇建立薄型... 详细信息

目的:探讨养精种玉汤对薄型子宫内膜大鼠炎症介质的影响。方法:选取动情周期规律的24只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雌性大鼠随机分为空白组、中药组与模型组,每组8只。中药组与模型组通过向子宫腔内注射95%无水乙醇建立薄型子宫内膜模型,空白组大鼠不干预。造模后,中药组大鼠予以养精种玉汤灌胃,空白组与模型组以蒸馏水灌胃。灌胃3个动情周期后取子宫组织及动脉血,进行子宫内膜厚度测量,用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠子宫内膜组织形态,用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、核因子κB(NF-κB)水平,用定量PCR检测子宫组织IL-1βmRNA、NF-κBmRNA相对表达量。结果:与空白组比较,模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、内膜厚度、腺体数明显降低(P子宫组织IL-1βmRNA及NF-κB mRNA相对表达量明显升高(P子宫湿重、子宫脏器指数、内膜厚度、腺体数明显升高(P子宫组织IL-1βmRNA及NF-κB mRNA相对表达量明显降低(P薄型子宫内膜大鼠的子宫内膜厚度,其作用机制可能与抑制NF-κB、IL-1β有关,即降低炎症介质水平,促进子宫内膜细胞的增殖。

关键词：养精种玉汤薄型子宫内膜炎症介质白细胞介素-1β 核因子κB

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补肾调冲汤治疗肾虚血瘀证薄型子宫内膜不孕症的临床观察

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1426-1429页

作者：伍娟娟李家珍刘锐广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011 广西中医药大学广西南宁530200

目的观察补肾调冲汤治疗肾虚血瘀证薄型子宫内膜不孕症的临床疗效,探讨补肾调冲汤的作用机理及其用药安全性。方法选取2022年1月至2022年12月在广西中医药大学附属瑞康医院妇科门诊治疗肾虚血瘀证薄型子宫内膜不孕症的患者共62例作为研... 详细信息

目的观察补肾调冲汤治疗肾虚血瘀证薄型子宫内膜不孕症的临床疗效,探讨补肾调冲汤的作用机理及其用药安全性。方法选取2022年1月至2022年12月在广西中医药大学附属瑞康医院妇科门诊治疗肾虚血瘀证薄型子宫内膜不孕症的患者共62例作为研究对象,通过随机数字表法将其分为对照组(31例)和治疗组(31例)。对照组给予戊酸雌二醇片治疗,治疗组给予补肾调冲汤治疗。两组患者连续治疗3个月经周期后,比较两组患者治疗前后超声参数(子宫内膜厚度、类型、血流参数)、性激素(FSH、LH、E_(2)、P)、月经情况、妊娠情况及中医证候等指标的变化。结果治疗结束后两组患者子宫内膜厚度、A型子宫内膜比例均增加,子宫动脉血流参数均降低,其中,治疗组子宫内膜厚于对照组(P子宫动脉血流参数低于对照组(P子宫内膜增加比例相当(P>0.05);治疗结束后两组患者的E_(2)均升高,LH、FSH均降低,治疗组E_(2)高于对照组(P0.05);治疗结束后,两组患者的月经量均较前增加,中医证候积分均较前降低,治疗组的月经量较对照组的增加多(P薄型子宫内膜患者内膜增厚,优化内膜类型,增加月经量,改善薄型子宫内膜不孕症患者肾虚血瘀的临床症状,提高妊娠率,其综合治疗效果优于戊酸雌二醇片。

关键词：薄型子宫内膜不孕症补肾调冲汤肾虚血瘀证

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薄型子宫内膜的影响因素及治疗进展

中国处方药 2024年第2期22卷 175-179页

作者：雷荣静王轶蓉辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

薄型子宫内膜是影响妊娠和胚胎发育的重要因素,薄的内膜会降低辅助生殖技术中的妊娠率和着床率。目前对薄型子宫内膜的病因学研究较少,治疗方法虽多但缺乏临床统一性和规范性。本文结合相关文献,梳理薄型子宫内膜的影响因素和治疗方法,... 详细信息

薄型子宫内膜是影响妊娠和胚胎发育的重要因素,薄的内膜会降低辅助生殖技术中的妊娠率和着床率。目前对薄型子宫内膜的病因学研究较少,治疗方法虽多但缺乏临床统一性和规范性。本文结合相关文献,梳理薄型子宫内膜的影响因素和治疗方法,旨在为薄型子宫内膜的预防以及规范治疗方法提供可用的思路。

关键词：薄型子宫内膜病因治疗进展

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薄型子宫内膜的治疗研究进展

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第8期 0005-0009页

作者：郭诗颖陈爱华三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443000

子宫内膜是一个复杂而动态的组织,在任何月经周期中都经历生长和退化的阶段。子宫内膜包括功能层和基底层,功能层会随着卵巢激素周期性分泌而周期性脱落,基底层则周期性产生功能层,当基底层受损,功能层再生困难,子宫内膜变薄,最终导致... 详细信息

子宫内膜是一个复杂而动态的组织,在任何月经周期中都经历生长和退化的阶段。子宫内膜包括功能层和基底层,功能层会随着卵巢激素周期性分泌而周期性脱落,基底层则周期性产生功能层,当基底层受损,功能层再生困难,子宫内膜变薄,最终导致不孕。目前治疗薄型子宫的方法包括雌激素、宫腔灌注富血小板血浆、宫腔灌注G-CS、干细胞移植、电刺激等。有研究证明这些方法可以增加子宫内膜厚度,增加子宫内膜血流灌注,提高妊娠率。本文综述了这些治疗方法对薄型子宫内膜的作用。

关键词：薄型子宫内膜 PRP G-CSF 干细胞

脐带间充质干细胞、外泌体及脂肪血管基质成分治疗大鼠薄型子宫内膜的实验研究

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脐带间充质干细胞、外泌体及脂肪血管基质成分治疗大鼠薄型子宫内...

作者：常媛媛延安大学

学位级别：硕士

研究目的:育龄期妇女子宫内膜受卵巢激素的影响而发生周期性变化,主要分为增殖期、分泌期和月经期三个阶段,合适的子宫内膜厚度是影响胚胎定位、黏附及着床的关键因素。当宫腔操作严重破坏子宫内膜的基底层时,子宫内膜的修复能力受损,... 详细信息

研究目的:育龄期妇女子宫内膜受卵巢激素的影响而发生周期性变化,主要分为增殖期、分泌期和月经期三个阶段,合适的子宫内膜厚度是影响胚胎定位、黏附及着床的关键因素。当宫腔操作严重破坏子宫内膜的基底层时,子宫内膜的修复能力受损,从而形成薄型子宫内膜。由此导致的反复流产与不孕问题,对育龄女性的生殖健康造成了显著的不良影响。临床传统治疗方法为大剂量雌激素,但对于内膜严重损伤的患者来说,治疗效果并不理想。近几年新的治疗方式有富含血小板血浆、粒细胞集落刺激因子和间充质干细胞宫腔灌注等。间充质干细胞具有增殖迅速、低免疫原性和多向分化潜能的优势,在治疗薄型子宫内膜应用方面展现出巨大的潜能。随着研究的不断深入,越来越多的证据表明,间充质干细胞可能是通过旁分泌(外泌体)方式来发挥其效用的。外泌体不仅展现了与间充质干细胞相似的生物学特性,还具有含量丰富、易于储存和低免疫原性的优势。脂肪血管基质成分由多种异质性细胞组成,有助于血管再生和重建,且有利于再生组织存活的优势。脐带间充质干细胞和脂肪血管基质成分来源于人脐带和脂肪组织,具有取材方便、很少涉及伦理和较强分化能力的优势。故本课题拟探究人脐带间充质干细胞、外泌体及脂肪血管基质成分治疗大鼠薄型子宫内膜模型的效果及可能的作用机制,为临床治疗薄型子宫内膜提供实验依据。研究方法:1.大鼠薄型子宫内膜模型的建立与鉴定:选取18只200-250g雌性SD大鼠,随机分为对照组和模型组。对照组的SD大鼠宫腔灌注生理盐水0.2ml/只,作用5分钟;模型组的SD大鼠宫腔灌注无水乙醇0.2ml/只,作用5分钟后用生理盐水冲洗。造模后3天、7天和14天,每组取3只SD大鼠子宫组织,HE染色和Masson染色,对SD大鼠子宫内膜厚度、腺体数、血管数和纤维化的面积百分比进行统计学分析。2.脐带间充质干细胞、外泌体及脂肪血管基质成分治疗大鼠薄型子宫内膜的疗效:选取90只200-250g雌性SD大鼠,随机分为5组。空白对照组:18只SD大鼠,宫腔灌注生理盐水,术后3天再次宫腔灌注生理盐水;另外72只SD大鼠宫腔灌注无水乙醇进行造模,造模3天后进行宫腔灌注,按灌注成分不同随机分为4组(每组18只):(1)模型对照组:宫腔灌注生理盐水;(2)脐带间充质干细胞组(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSC):宫腔灌注UCMSC,浓度为1×10～6/ml,0.2ml/只;(3)外泌体组(exosome,Exo):宫腔灌注Exo,浓度为225-μg/ml,0.2ml/只;(4)脂肪血管基质成分组(Stromal Vascular Fraction,SVF):宫腔灌注SVF,浓度为1×10～6/ml,0.2ml/只。宫腔灌注治疗14天和21天后取材,每组取6只SD大鼠子宫组织,一侧子宫制备蜡块,另一侧子宫于-80℃冰箱保存备用。治疗21天后,每组取6只SD雌鼠与雄鼠以3:2的比例同笼,进行生育力评估。3.探索脐带间充质干细胞、外泌体及脂肪血管基质成分治疗大鼠薄型子宫内膜的优化剂量:选取36只200-250g雌性SD大鼠,分为6组,每组6只。36只SD大鼠宫腔灌注无水乙醇,造模术后3天,随机分为6组:(1)UCMSC低剂量组,浓度为1×10～4/ml,0.2ml/只;(2)UCMSC中剂量组,浓度为1×10～5/ml,0.2ml/只;(3)Exo低剂量组,浓度为125μg/ml,0.2ml/只;(4)Exo中剂量组,浓度为175-μg/ml,0.2ml/只;(5)SVF低剂量组,浓度为1×10～4/ml,0.2ml/只;(6)SVF中剂量组,浓度为1×10～5/ml,0.2ml/只。治疗14天后每组取6只SD大鼠子宫组织,一侧子宫制备蜡块,行HE染色、Masson染色和免疫组化,对大鼠子宫内膜厚度、腺体数、血管数和纤维化的面积百分比进行统计学分析,并观察角蛋白19(Cytoker-atin 19,CK19)、波形蛋白(Vimentine,Vim)和白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor,LIF)的表达;另一侧子宫组织于-80℃冰箱保存,Western blotting观察CK19的表达。研究结果:1.大鼠薄型子宫内膜模型的造模效果:与对照组相比,模型组造模术后第3天、第7天和第14天,子宫内膜厚度均变薄,腺体数目和血管数目均显著减少,差异有统计学意义(P子宫内膜纤维化面积百分比显著增加,与对照组相比差异有统计学意义(P薄型子宫内膜模型造模后3天、7天和14天之间相比,两两之间比较子宫内膜厚度、腺体数、血管数和纤维化面积之间无显著性差异(P>0.05)。2.脐带间充质干细胞、外泌体及脂肪血管基质成分治疗大鼠薄型子

关键词：脐带间充质干细胞外泌体脂肪血管基质成分大鼠薄型子宫内膜

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薄型子宫内膜的中西医临床研究进展

妇儿健康导刊 2024年第16期3卷 33-36页

作者：曹芳瑞卢晔潘丽银川市中医医院妇科宁夏银川750004

薄型子宫内膜是引起女性月经过少、月经后期、闭经、复发性流产、不孕症的重要原因之一。西医治疗本病的方法主要包括激素补充、宫腔灌注等;中医治疗包括内治、外治等,方法诸多,且副作用小。本文将从薄型子宫内膜中西医病因病机及治疗... 详细信息

薄型子宫内膜是引起女性月经过少、月经后期、闭经、复发性流产、不孕症的重要原因之一。西医治疗本病的方法主要包括激素补充、宫腔灌注等;中医治疗包括内治、外治等,方法诸多,且副作用小。本文将从薄型子宫内膜中西医病因病机及治疗方法进行阐述,为本病的诊疗方案提供参考。

关键词：薄型子宫内膜病因病机西医治疗中医药治疗