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口服新型降糖多肽ODA的设计及其口服降糖活性

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中国药科大学学报 2023年第4期54卷 511-518页

作者：安东贤姚文兵高向东田浤中国药科大学生命科学与技术学院、江苏省生物药物成药性研究重点实验室南京211198

肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌,其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点。以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础,设计了可口... 详细信息

肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌,其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点。以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础,设计了可口服的新型降糖多肽——ODA。ODA较OHP2的亲脂性提高,在Caco-2细胞中的胞吞能力及跨细胞转运能力更强。ODA保留了OHP2对GLP-1R的激活能力,增强了与GIPR的结合能力。口服低剂量ODA(0.53 mg/kg)即可达到与口服OHP2(1.06 mg/kg)相当的降糖水平。研究结果显示,ODA是治疗2型糖尿病极具潜力的口服药物。

关键词：肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽 2型糖尿病口服降糖活性

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全面正确评价肠促胰素的生物学效应

中华糖尿病杂志 2023年第9期15卷 790-796页

作者：潘琦郭立新北京医院内分泌科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

肠促胰素主要包括胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)。由于研发进度的不同,长久以来,人们对GLP-1的认识远多于GIP,随着近期研究的进展,对于肠促胰素的认识逐渐得到完善。该文从这2种肠促胰素的生物活性、生理... 详细信息

肠促胰素主要包括胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)。由于研发进度的不同,长久以来,人们对GLP-1的认识远多于GIP,随着近期研究的进展,对于肠促胰素的认识逐渐得到完善。该文从这2种肠促胰素的生物活性、生理作用、病理变化和相关药物的研发进展等方面进行阐述,详细介绍GLP-1和GIP等肠促胰素在代谢及能量调控过程中所发挥的重要作用,全面正确评价肠促胰素的生物学效应。

关键词：糖尿病 2型肥胖肠促胰素胰高糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽

不同糖代谢状态人群OGTT条件下血浆GIP及GC水平变化

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中国现代医学杂志 2012年第36期22卷 30-34页

作者：陈超凤沈洁陈志潘燕飞谢敏南方医科大学研究生学院广东广州510515 南方医科大学第三附属医院内分泌科广东广州510630

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)、糖调节受损(IGR)及正常糖耐量(NGT)人群OGTT条件下血浆葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素(GC)水平变化。方法选取16例NGT志愿者,13例IGR及19例初诊T2DM患者,三组均进行口服葡萄糖耐量试验(OG... 详细信息

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)、糖调节受损(IGR)及正常糖耐量(NGT)人群OGTT条件下血浆葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素(GC)水平变化。方法选取16例NGT志愿者,13例IGR及19例初诊T2DM患者,三组均进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定0、30、60、90及120 min血浆GIP及GC浓度。结果三组受试者空腹血浆GIP水平[分别为NGT组(20.56±11.49),IGR组(27.04±13.07),T2DM组(20.21±10.44)]无显著差异,其余各时点血浆GIP水平T2DM组[分别为(131.52±43.30)、(153.53±41.53)、(147.72±38.69)、(123.29±36.04)]均较IGR组[分别为(188.26±34.23)、(200.88±18.11)、(190.31±33.32)、(172.91±27.94)]减少,差异有显著性。T2DM组GIP水平在30、90及120 min较NGT组[分别为(184.32±39.65)、(176.20±27.81)、(162.81±30.11)]减少,差异有显著性。T2DM组各时间点GC水平[分别为(102.05±9.10)、(91.37±7.60)、(94.72±8.69)、(82.47±7.15)、(76.21±8.15)]显著高于另外两组[NGT组分别为(63.16±7.89)、(59.15±7.53)、(57.08±7.64)、(55.81±7.60)、(53.11±7.40);IGR组分别为(76.00±3.05)、(71.59±4.45)、(59.16±5.59)、(63.17±5.27)、(58.07±4.73)],差异有显著性。结论初诊T2DM患者糖负荷后血浆GIP水平较NGT及IGR组下降,空腹及糖负荷后胰高血糖素均较NGT及IGR组升高。

关键词： 2型糖尿病糖调节受损葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽胰高血糖素口服葡萄糖耐量试验

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基于肠促胰岛素治疗糖尿病的药物研究进展

药物生物技术 2022年第6期29卷 624-628页

作者：吴宇欣田浤高向东中国药科大学江苏省生物药物成药性研究重点实验室江苏南京210009 中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009

肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)两种分子,能够在肠道摄入食物后通过血糖依赖机制促进胰岛素的分泌。胰高血糖素样... 详细信息

肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)两种分子,能够在肠道摄入食物后通过血糖依赖机制促进胰岛素的分泌。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)类药物凭借其良好的降糖活性、显著的体重控制作用以及明显的心血管收益在糖尿病的治疗中占据重要地位,基于另一肠促胰岛素GIP的疗法能否在糖尿病患者中发挥降糖作用仍不确定。GIP/GLP-1双重受体激动剂在临床试验中展现出了较好的治疗效果,针对糖尿病这一复杂的综合代谢性疾病,单分子多重受体激动剂似乎更具有潜力。文章介绍了基于肠促胰岛素的已上市药物,综述近年来处于临床试验阶段的基于肠促胰岛素治疗糖尿病的分子,以期为基于肠促胰岛素治疗糖尿病提供更多研究思路。

关键词：肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽 2型糖尿病多重受体激动剂