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葛花解酒涤脂汤对酒精性脂肪肝小鼠肝脏核受体PXR,CAR表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2016年第22期22卷 134-139页

作者：易旭游绍伟龙毅王硕石陆道敏贵阳中医学院第二附属医院贵阳550003

目的:探讨葛花解酒涤脂汤对小鼠酒精性脂肪肝(AFLD)的干预作用及对肝组织孕烷受体(PXR),组成性雄甾烷受体(CAR)表达的影响。方法:将29只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,葛花解酒涤脂汤高、低剂量组。采用美国国立卫生研究院酒... 详细信息

目的:探讨葛花解酒涤脂汤对小鼠酒精性脂肪肝(AFLD)的干预作用及对肝组织孕烷受体(PXR),组成性雄甾烷受体(CAR)表达的影响。方法:将29只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,葛花解酒涤脂汤高、低剂量组。采用美国国立卫生研究院酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)方法制备AFLD小鼠模型,经鉴定成功后,分别灌胃给予高、低剂量葛花解酒涤脂汤(4.9,2.45 g·kg-1·d-1)。9 d后处死小鼠,收集血清及肝组织样本。酶联免疫吸附法检测血清中游离胆固醇(FCHOL)及甘油三酯(TG)水平,苏木素伊红(HE)染色检测肝组织损伤情况;实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肝组织PXR,CAR mRNA和蛋白表达,及其调控的细胞色素P450氧化酶(CYP3A11,CYP3A25,CYP2B9,CYP2B10)基因表达水平。结果:与模型组比较,葛花解酒涤脂汤组小鼠肝脏脂肪变性显著减轻,并呈剂量依赖性。与模型组和空白组比较,葛花解酒涤脂汤组可显著上调PXR,CYP3A25表达水平(P葛花解酒涤脂汤能够显著改善小鼠AFLD,其作用机制可能与肝脏PXR及其调控基因CYP3A25表达的活化有关。

关键词：酒精性脂肪肝葛花解酒涤脂汤孕烷受体组成性雄甾烷受体游离胆固醇甘油三酯

自拟葛花解酒涤脂汤对酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂肪沉积及PXR表达的影响

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中国比较医学杂志 2017年第3期27卷 36-42页

作者：易旭游绍伟龙毅王硕石陆道敏贵阳中医学院第二附属医院中心实验室贵阳550003 贵阳中医学院第二附属医院消化内科贵阳550003

目的了解自拟葛花解酒涤脂汤对酒精性脂肪肝(AFLD)小鼠肝脏脂肪沉积的影响,并观察其对肝组织孕烷受体(PXR)及其调控靶基因CYP3A11、CYP3A25蛋白及mRNA表达的影响。方法将29只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(5只),模型组(8只),高剂量干... 详细信息

目的了解自拟葛花解酒涤脂汤对酒精性脂肪肝(AFLD)小鼠肝脏脂肪沉积的影响,并观察其对肝组织孕烷受体(PXR)及其调控靶基因CYP3A11、CYP3A25蛋白及mRNA表达的影响。方法将29只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(5只),模型组(8只),高剂量干预组(8只)、低剂量干预组(8只)。采用美国国立卫生研究院酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)方法制备AFLD小鼠模型,分别灌胃给予高、低剂量葛花解酒涤脂汤水煎剂干预,连续9 d。采用酶联免疫吸附法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平,组织病理学油红O染色检测肝脏脂肪沉积情况;实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法分别检测PXR、CYP3A11、CYP3A25 mRNA及PXR蛋白的表达。结果与模型组比较,干预组小鼠肝脏脂肪沉积显著减轻,呈剂量依赖性,具有比模型组和正常组显著增加的PXR、CYP3A25表达水平(P葛花解酒涤脂汤对实验小鼠AFLD具有明显的治疗作用,可能与促进PXR及其靶基因CYP3A25表达有关。

关键词：酒精性脂肪肝葛花解酒涤脂汤孕烷受体 CYP3A11 CYP3A25

酒精性脂肪肝小鼠肝脏LXRα-SREBP-1c信号表达检测及葛花解酒涤脂汤干预作用

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中华中医药学刊 2021年第7期39卷 13-16,I0015页

作者：易旭王硕石郝杰游绍伟詹亚梅贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550002 贵州省人民医院贵州贵阳550003

目的检测酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease, AFLD)小鼠肝组织肝脏X受体α(liver X receptorα, LXRα)及其调控的胆固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)表达水平,探讨LXRα与AFLD发生的相关性及葛花解酒涤脂汤的干预作用。方法将37只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,葛花解酒涤脂汤高、低剂量干预组,白藜芦醇干预组。采用Lieber-DeCarli经典法加1次95%乙醇灌胃的方法制备AFLD小鼠模型并分别灌胃给予干预组相应剂量的低、高剂量葛花解酒涤脂汤及白藜芦醇HS15溶液,连续9 d。采用油红O染色检测肝组织脂肪变性情况,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测肝组织LXRα及其调控的SREBP-1c mRNA及蛋白表达水平。结果模型组小鼠肝脏LXRα蛋白表达水平显著降低(P=0.01),葛花解酒涤脂汤高剂量干预后能显著上调LXRα蛋白表达水平(P=0.02),与正常组水平相似(P=0.1)。各组SREBP-1c mRNA表达水平相似,但AFLD小鼠肝组织SREBP-1c蛋白表达水平显著低于正常组、葛花解酒涤脂汤高剂量干预及白藜芦醇干预组(P=0.01)。葛花解酒涤脂汤高剂量干预组能显著降低模型组小鼠肝组织硬脂酰辅酶A脱氢酶-1(stearoyl-CoA desaturates, SCD)mRNA表达水平(P=0.03)。中药干预虽能降低模型组小鼠肝组织(fatty acid synthase, FAS) mRNA表达水平,差异无统计学意义(P=0.06)。结论 LXRα介导的胆固醇代谢障碍可能是AFLD发生的重要因素之一,通过上调SREBP-1c表达可能不是慢性酒精摄入后脂肪肝形成的关键因素;葛花解酒涤脂汤可通过上调肝脏LXRα表达改善AFLD小鼠胆固醇代谢异常。

关键词：酒精性脂肪肝肝脏X受体α 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 葛花解酒涤脂汤

基于网络药理学方法初探葛花解酒涤脂汤抗酒精性脂肪肝作用

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安徽医科大学学报 2022年第2期57卷 260-264页

作者：吴雪莉冯晓郝杰易旭贵州中医药大学第二附属医院中心实验室贵阳550003 贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550025

目的基于网络药理学方法初探葛花解酒涤脂汤(GJDD)治疗酒精性脂肪肝(AFLD)的潜在活性化合物及其可能的作用靶点。方法建立GJDD药物-化合物数据集、化合物-靶点数据集、AFLD靶点数据集,构建GJDD抗AFLD的“中药-化合物-靶点”交互网络图,... 详细信息

目的基于网络药理学方法初探葛花解酒涤脂汤(GJDD)治疗酒精性脂肪肝(AFLD)的潜在活性化合物及其可能的作用靶点。方法建立GJDD药物-化合物数据集、化合物-靶点数据集、AFLD靶点数据集,构建GJDD抗AFLD的“中药-化合物-靶点”交互网络图,并通过Cytoscape软件对网络进行分析,初探GJDD抗AFLD的潜在活性化合物及其可能的作用靶点。结果GJDD可能作用于PIK3CA、PIK3R1、MAPK1、APP等靶点,并通过炎症相关信号通路、激素相关通路、凋亡相关信号通路等多条通路达到其治疗目的。结论该研究通过网络药理学再次肯定了GJDD治疗AFLD的有效性,为进一步研究AFLD发生及GJDD干预作用机制提供重要指导。

关键词：葛花解酒涤脂汤酒精性脂肪肝网络药理学作用靶点活性化合物

基于网络药理学的花解酒涤脂汤治疗酒精性脂肪肝配伍机制研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2021年第5期 13-14页

作者：冯晓贵州中医药大学贵州贵阳550002

基于网络药理学方法探讨葛花解酒涤脂汤治疗酒精性脂肪肝(AFLD)作用及其靶点,综合运用生物信息学、网络生物学等的角度,研究葛花解酒涤脂汤的分子作用机制,揭示处方各药配伍机制科学内涵。方法利用TCMSP数据库筛选葛花解酒涤脂汤药物... 详细信息

基于网络药理学方法探讨葛花解酒涤脂汤治疗酒精性脂肪肝(AFLD)作用及其靶点,综合运用生物信息学、网络生物学等的角度,研究葛花解酒涤脂汤的分子作用机制,揭示处方各药配伍机制科学内涵。方法利用TCMSP数据库筛选葛花解酒涤脂汤药物所含活性化合物,收集活性化合物对应的靶点。基于OMIM数据库、GeneCards数据库收集到的酒精性脂肪肝病靶点。利用Venny 2.1获取葛花解酒涤脂汤治疗酒精性脂肪肝病的潜在靶点。利用String数据库对潜在靶点进行蛋白相互作用网络分析。用DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO功能、KEGG通路的富集分析。借助TCMSP网站及韦恩分析软件的分析功能构建“药物-化合物-靶点”网络、并解析各药在处方中的作用机制信息。结论本研究通过网络药理学肯定了葛花解酒涤脂汤治疗AFLD的有效性,发现抗炎、调节脂质代谢、抗自噬等可能是葛花解酒涤脂汤干预AFLD的关键作用机制,为完善AFLD发生及葛花解酒涤脂汤干预作用机制研究提供重要指导。

关键词：网络药理学葛花解酒涤脂汤酒精性脂肪肝