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SOD对肿瘤细胞凋亡影响和抗氧化损伤的研究:Ⅳ.SOD对荷瘤小鼠正常组织氧化损伤的保护效应

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辐射研究与辐射工艺学报 2004年第5期22卷 297-302页

作者：刘永彪刘颖赵杰郝兴芝王绪姚思德中国科学院上海应用物理研究所上海201800 徐州医学院肿瘤研究所徐州221002

探讨超氧化物歧化酶(SOD)对电离辐射和肿瘤化疗药物对荷瘤机体正常组织损伤的保护效应及机制,测定荷瘤鼠肝脏、脾脏、肾脏、心脏、肺、脑和骨髓组织的活性氧(ROS)、氧化产物丙二醛(MDA)水平和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH?Px)、过氧化氢酶(C... 详细信息

探讨超氧化物歧化酶(SOD)对电离辐射和肿瘤化疗药物对荷瘤机体正常组织损伤的保护效应及机制,测定荷瘤鼠肝脏、脾脏、肾脏、心脏、肺、脑和骨髓组织的活性氧(ROS)、氧化产物丙二醛(MDA)水平和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH?Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,并观察SOD对荷瘤小鼠肝脏超微结构的影响。结果表明,荷瘤小鼠受照射和化疗药物后其骨髓、肝脏、肾脏、脾脏、组织匀浆中ROS、MDA含量明显升高,而GSH?Px和CAT活性明显降低,其机制是电离辐射和化疗药物造成抗氧化酶的损伤及机体内ROS含量上升。加入SOD与对照组相比,显著降低荷瘤小鼠骨髓、肝脏、脾脏组织匀浆中ROS、MDA含量,略微升高GSH?Px和CAT活性,而对肾脏组织匀浆中ROS、MDA含量和GSH?Px和CAT活性无明显影响,同时SOD可明显减轻电离辐射对荷瘤小鼠肝细胞超微结构破坏,SOD通过直接清除自由基和保护抗氧化酶的损伤起辐射保护作用。

关键词：超氧化物歧化酶电离辐射抗肿瘤药物荷瘤小鼠活性氧丙二醛胱苷肽过氧化物酶过氧化氢酶

石蒜碱诱导H_(22)荷瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡的活性及机制研究

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中国药房 2021年第5期32卷 571-577页

作者：辛国松张晶李吉业季宇彬刘斌李钧陈鹰翔于淼哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心哈尔滨150076 教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心哈尔滨150076

目的:探讨石蒜碱诱导H_(22)荷瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡的活性及其机制。方法:以昆明种小鼠为对象,通过前肢腋部皮下接种H_(22)肝癌小鼠腹水构建小鼠实体瘤模型,将造模后的小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组(羟基喜树碱6 mg/kg)和石蒜... 详细信息

目的:探讨石蒜碱诱导H_(22)荷瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡的活性及其机制。方法:以昆明种小鼠为对象,通过前肢腋部皮下接种H_(22)肝癌小鼠腹水构建小鼠实体瘤模型,将造模后的小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组(羟基喜树碱6 mg/kg)和石蒜碱低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg),每组10只。阴性对照组小鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组小鼠灌胃相应药物,每天1次,连续给药7天。末次给药后,检测小鼠的瘤体质量并计算抑瘤率。另通过腹腔注射H_(22)肝癌小鼠腹水构建小鼠腹水瘤模型,同法分组、给药。末次给药后,记录小鼠的生存时间并计算生存延长率,采用流式细胞术检测小鼠肿瘤细胞的早期凋亡率;在设立正常对照组(未荷瘤正常小鼠)的基础上,采用荧光探针钙黄绿素乙酰甲酯染色法考察各组小鼠肿瘤细胞的线粒体膜通透性,采用Rhodamine 123染色法考察其线粒体电位变化,采用比色法和Western blot法分别检测其胱天蛋白酶3(Caspase-3)活性和凋亡相关蛋白[Bcl-2、Bax、细胞色素C(Cyt-C)、Caspase-9]的表达情况。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组和石蒜碱各剂量组小鼠瘤体质量均显著降低,生存时间均显著延长,肿瘤细胞的早期凋亡率均显著升高(P小鼠肿瘤细胞线粒体膜通透性、Caspase-3蛋白活性以及Cyt-C、Caspase-9蛋白的表达水平均显著升高,线粒体膜电位、Bcl-2/Bax比值显著降低(P小鼠肿瘤细胞线粒体膜通透性和Bcl-2/Bax比值均显著降低,线粒体通透性、Caspase-3蛋白活性和Cyt-C、Caspase-9蛋白的表达水平均显著升高(P荷瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡,这种作用可能与其开放线粒体膜通透性转换孔以增加线粒体通透性、降低线粒体膜电位、诱导凋亡相关蛋白表达上调有关。

关键词：石蒜碱荷瘤小鼠线粒体抗肿瘤细胞凋亡机制

二氢卟吩e6脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学及靶向性分析

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中国实验方剂学杂志 2018年第13期24卷 71-77页

作者：张祚德王安元郝建冬谢波凌家俊朱海媚贺怡田金洁广州中医药大学中药学院广州510006 广州意斯生物工程科技有限公司广州510070 广州军区广州总医院广州510010

目的：研究二氢卟吩e6（Ce6）磷酸盐缓冲液（PBS）溶液及其脂质体在荷瘤小鼠体内的药物动力学特性,并验证Ce6脂质体的肝脏靶向性和肿瘤靶向性。方法：荷瘤小鼠尾静脉注射Ce6溶液或其脂质体后,通过HPLC测定不同时间点血浆及组织中Ce6的... 详细信息

目的：研究二氢卟吩e6（Ce6）磷酸盐缓冲液（PBS）溶液及其脂质体在荷瘤小鼠体内的药物动力学特性,并验证Ce6脂质体的肝脏靶向性和肿瘤靶向性。方法：荷瘤小鼠尾静脉注射Ce6溶液或其脂质体后,通过HPLC测定不同时间点血浆及组织中Ce6的质量浓度,流动相乙腈-0.2%磷酸盐（50∶50）,检测波长403 nm。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,以8 h内相对摄取率（RE）来评价Ce6对主要器官的靶向性。结果：Ce6溶液和Ce6脂质体在荷瘤小鼠血浆中的药动学模式均符合二室模型,分布相半衰期（t1/2α）分别为1.516,0.507 h;消除相半衰期（t1/2β）分别0.457,1.366 h;清除率（CL）分别为0.178,0.067 L·h-1·kg-1;药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为16.734,51.475 mg·h·L-1。在肝、脾、肿瘤组织中,RE分别为1.149,1.477和1.277。经统计学分析,Ce6溶液和Ce6脂质体的药动学结果有显著性差异（P〈0.05）。结论：Ce6脂质体在体内的药物代谢清除速度更缓慢,分布更迅速、广泛,并能选择性聚集于肝脏和肿瘤组织。Ce6脂质体制剂可继续开发以用于治疗肝癌。

关键词：二氢卟吩e6 脂质体药代动力学靶向性组织分布荷瘤小鼠相对摄取率

乳源性复合益生菌对CT-26荷瘤小鼠抗肿瘤作用研究

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中国乳品工业 2022年第2期50卷 11-15,30页

作者：木拉提艾则·玉素甫阿合力·那斯肉拉沈芳王玉星新华·那比新疆医科大学药学院乌鲁木齐830002 新疆医科大学附属肿瘤医院综合特需科乌鲁木齐830011

为研究4种乳源性复合益生菌对CT-26荷瘤小鼠抗肿瘤作用的影响,将结肠癌CT-26细胞接种于BALB/C小鼠腋下建立CT-26实体瘤模型。成瘤后随机分为模型组、复合益生菌低剂量组、复合益生菌高剂量组以及5-氟尿嘧啶组,另取正常BALB/C小鼠为正常... 详细信息

为研究4种乳源性复合益生菌对CT-26荷瘤小鼠抗肿瘤作用的影响,将结肠癌CT-26细胞接种于BALB/C小鼠腋下建立CT-26实体瘤模型。成瘤后随机分为模型组、复合益生菌低剂量组、复合益生菌高剂量组以及5-氟尿嘧啶组,另取正常BALB/C小鼠为正常对照,每组10只。连续给药21 d后,称量肿瘤、胸腺、脾脏重量,并计算抑瘤率、脾脏系数、胸腺系数,HE染色观察小鼠肿瘤组织病理变化,FCM分析荷瘤小鼠T细胞亚群的比例,免疫荧光观察瘤组织Foxp3+Tregs浸润密度,Elisa检测荷瘤小鼠血清中IL-2、IL-10、IFN-γ。结果显示乳源性复合益生菌能够减缓CT-26荷瘤小鼠肿瘤生长(P荷瘤小鼠脾脏指数、胸腺指数(P荷瘤小鼠肿瘤生长,可能与增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫有关。

关键词：复合益生菌荷瘤小鼠肿瘤免疫细胞因子结肠癌

桑黄云芝胶囊对Lewis肺癌荷瘤小鼠肺转移的影响

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中医杂志 2010年第S1期51卷 233-234页

作者：李坤星董文亮郭炜山东中医药大学 250355

鸦胆子苦醇调节cGAS-STING信号通路对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

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药物评价研究 2023年第9期46卷 1949-1954页

作者：李赟孙燕玲李涛岚吴喆廖文莉湖北科技学院湖北咸宁437100

目的探讨鸦胆子苦醇调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法通过左前肢腋窝sc接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,鸦胆子苦醇低、中、高剂量... 详细信息

目的探讨鸦胆子苦醇调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法通过左前肢腋窝sc接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,鸦胆子苦醇低、中、高剂量(0.916、1.832、3.664 mg·kg^(-1),ig给药)组,鸦胆子苦醇(3.664 mg·kg^(-1),ig给药)+RU.521(5 mg·kg^(-1),ip给药)组。干预结束后,取胸腺、脾脏、肿瘤称质量,测定小鼠胸腺和脾脏指数、抑瘤率;T淋巴细胞转化实验检测T淋巴细胞增殖指数;检测巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力;收集血清,试剂盒法检测白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平显著下降(P小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著增加(P荷瘤小鼠肿瘤生长,增强其免疫功能。

关键词：鸦胆子苦醇 cGAS-STING信号通路肝癌H22 荷瘤小鼠免疫功能

复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响

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中国畜牧兽医 2024年第6期51卷 2717-2725页

作者：董媛王嘉宁刘佳琪马广辉朱洁于欢王会岩吉林医药学院检验学院吉林132013 吉林医药学院抗体工程科技协同创新中心吉林132013

【目的】探究蛹虫草、灵芝、黄芪、五味子、党参、当归、茯苓复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响。【方法】建立H22荷瘤小鼠模型,随机将小鼠分为模型组、复方中药制剂高(250 mg/(kg·d))、中(50 mg/(kg·d))和低(10 mg/(kg·d))... 详细信息

【目的】探究蛹虫草、灵芝、黄芪、五味子、党参、当归、茯苓复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响。【方法】建立H22荷瘤小鼠模型,随机将小鼠分为模型组、复方中药制剂高(250 mg/(kg·d))、中(50 mg/(kg·d))和低(10 mg/(kg·d))剂量组,各剂量组灌胃给药,1次/d,模型组灌胃同等体积生理盐水,试验期3周,另设置正常组进行常规饲喂。末次给药后采集抗凝全血,检测小鼠血细胞数量、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)、细胞因子水平。用流式细胞术检测外周血CD4~+/CD8~+ T细胞亚群;通过小鼠脾淋巴细胞转化试验、碳粒廓清试验考察荷瘤小鼠免疫活性。【结果】与正常组相比,模型组小鼠血液中白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(W-SCR)数量极显著或显著减少(P小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α含量和SOD、Caspase-3活性均极显著或显著升高(P小鼠血液中WBC、PLT数量极显著或显著增加(P小鼠血液中PLT数量极显著增加(P小鼠血液T淋巴细胞CD4~+、CD8~+亚群细胞数量较正常组显著减少(P小鼠血液T淋巴细胞CD4~+、CD8~+亚群细胞数量显著增加(P小鼠刺激指数、半数溶血值和吞噬指数均极显著或显著升高(P荷瘤小鼠免疫活性,进而促进肝癌细胞凋亡。

关键词：复方中药制剂荷瘤小鼠免疫调节肝癌

Ge-132对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

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中国免疫学杂志 1999年第6期15卷 271-272页

作者：司传平刘宁赵冲于江朱怀甫济宁医学院免疫学教研室中国科学院动物研究所

目的：探讨Ｇｅ１３２对荷瘤小鼠的抑瘤作用及其抗肿瘤免疫效应机制。方法：以荷瘤小鼠为模型，采用腹腔注射Ｇｅ１３２［１００、３００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］，连续注射１４ｄ，观察肿瘤生长及Ｇｅ１３２对小鼠免疫功能的影响。... 详细信息

目的：探讨Ｇｅ１３２对荷瘤小鼠的抑瘤作用及其抗肿瘤免疫效应机制。方法：以荷瘤小鼠为模型，采用腹腔注射Ｇｅ１３２［１００、３００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］，连续注射１４ｄ，观察肿瘤生长及Ｇｅ１３２对小鼠免疫功能的影响。结果：Ｇｅ１３２能显著抑制荷瘤小鼠Ｓ１８０肉瘤的生长，抑瘤率达５５％。Ｇｅ１３２对荷瘤小鼠受抑的细胞免疫功能具有明显正向调节作用，能提高Ｔ淋巴细胞增殖及ＩＬ２产生能力，增强ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性。结论：Ｇｅ１３２能明显抑制肿瘤的生长，Ｇｅ１３２的免疫增强效应可能是其发挥抗肿瘤作用的重要途径。

关键词： Ge-132 荷瘤小鼠细胞免疫 NK活性 LAK活性

酒制瑞香狼毒对荷瘤小鼠抑瘤作用及机制的实验研究

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中成药 2013年第6期35卷 1143-1147页

作者：马晓莉刘晋芝曹松云王淼张新颖河北大学中医学院河北保定071000

目的研究狼毒经白酒炮制后对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用是否增强,毒副作用是否减弱以及初步探讨其抑瘤机制。方法将生药狼毒用白酒炮制后分为低、中、高剂量组,分别和对荷瘤小鼠抑瘤率最高的生药狼毒组比较,检测各组的抑瘤率、体质量、脾指... 详细信息

目的研究狼毒经白酒炮制后对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用是否增强,毒副作用是否减弱以及初步探讨其抑瘤机制。方法将生药狼毒用白酒炮制后分为低、中、高剂量组,分别和对荷瘤小鼠抑瘤率最高的生药狼毒组比较,检测各组的抑瘤率、体质量、脾指数和胸腺指数;取各组肿瘤做免疫组化实验,检测Bax和Bcl-2的表达。结果低、中剂量组酒制瑞香狼毒肿瘤质量明显低于狼毒生药和对照组,低、中剂量酒制瑞香狼毒抑瘤率分别为98.40%、87.16%,生药狼毒组抑瘤率为69.45%;各组酒制瑞香狼毒体质量,脾指数、胸腺指数较正常对照组并无显著性差异(P>0.05);与生药狼毒对照组相比较,各组酒制瑞香狼毒Bax灰度值升高,Bcl-2灰度值下降,均有统计学意义(P荷瘤小鼠的抑瘤率提高,同时对荷瘤小鼠的体质量增长、胸腺质量和脾脏质量无明显的降低作用;酒制瑞香狼毒的抑瘤作用机制可能使Bax的表达明显上调,Bcl-2的表达逐渐下调。

关键词：瑞香狼毒酒制荷瘤小鼠抑瘤作用作用机制