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结核病新药物靶标与新抗生素研发

结核病新药物靶标与新抗生素研发

第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中...

作者：谢建平李启明段湘科谢龙祥龙泉鑫西南大学生命科学学院现代生物医药研究所重庆医科大学传染病分子生物学教育部重点实验室&第二附属医院

结核病仍然是严重危害全球人类健康的重大传染病。结核分枝杆菌是其致病菌。耐药菌的出现和蔓延急需发现新的结核病治疗药物。新药物靶标的筛选和新抗生素研发是控制结核病的关键。结核分枝杆菌以及宿主来源的(host-derived therapy)靶... 详细信息

结核病仍然是严重危害全球人类健康的重大传染病。结核分枝杆菌是其致病菌。耐药菌的出现和蔓延急需发现新的结核病治疗药物。新药物靶标的筛选和新抗生素研发是控制结核病的关键。结核分枝杆菌以及宿主来源的(host-derived therapy)靶标是目前研发的重点。结核菌生长缓慢,代时一般在204h,结核菌为空气传播,高密度结核菌操作需要生物安全Ⅲ级实验室,对药物筛选的条件较高,成本昂贵。因此,综合采用各种组学(omics)技术发现和验证药效的替代标记分子也非常关键。16年来,在国家重要传染病科技重大专项、国家自然科学基金、教育部重点课题等的持续支持下,本课题组在采用比较基因组、转录组、代谢组、定量蛋白质组学和反向遗传学等多种技术,从致病菌、宿主以及分枝杆菌噬菌体三位一体的角度,筛选获得并验证了一系列结核菌新药物的候选药物靶标、抗生素增效剂靶标,建立了新筛选模型,从天然产物和化合物库中获得了一系列具有活性的化合物,并探索了其作用机制。候选药物靶标涉及结核菌的细胞分裂、DNA复制与损伤修复、细胞骨架、毒素-抗毒素、转录因子、中枢代谢和抗原性分子等。

关键词：结核病结核分枝杆菌分枝杆菌噬菌体药物靶标增效剂

来源： cnki会议评论

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神经血管耦合功能障碍与脑损伤药物靶标研究

中国药理学与毒理学杂志 2021年第9期35卷 677-677页

作者：韩峰南京医科大学药学院江苏南京211166

目的大脑神经元活动依赖于脑血流持续供应的氧气和葡萄糖等营养物质,其中神经-血管偶联保障与局部大脑活动变化进行时空高度匹配的局部脑血流供应,从而为大脑信息传递和处理保证了充分的能量供应。众多脑损伤相关疾病源于大脑的神经-血... 详细信息

目的大脑神经元活动依赖于脑血流持续供应的氧气和葡萄糖等营养物质,其中神经-血管偶联保障与局部大脑活动变化进行时空高度匹配的局部脑血流供应,从而为大脑信息传递和处理保证了充分的能量供应。众多脑损伤相关疾病源于大脑的神经-血管偶联障碍。因此,阐明神经-血管偶联的调控机制对发现精准药物靶标有重要意义。方法利用药理学/基因调控、电生理记录、组学等技术,探究血管源性的分泌蛋白Sema3G缺失介导的神经血管耦合功能障碍在神经系统疾病中的作用。结果①脑血管内皮源性Sema3G基因敲除导致认知功能下降,Sema3G/Nrp2/PlexinA4参与神经元树突棘的成熟及LTP。②Sema3G基因敲除导致血管丛的密度下降,血管发育延迟。靶向Sema3G/Nrp2/PlexinA4的基因调控,可以促进健康血管网络的形成,并促进病变血管的退化,同时改善认知功能。结论脑血管源性Sema3G信号分子介导的跨细胞类型通讯模式参与神经血管耦合障碍和脑损伤病理过程。因此,脑血管源性Sema3G及其下游信号通路为精确调控神经血管耦合提供新思路和药物新靶点。

关键词：神经血管大脑神经元脑损伤局部脑血流血管丛神经系统疾病大脑活动药物靶标

以β-分泌酶为靶标的阿尔采末病防治药物研发进展

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中国药理学通报 2012年第2期28卷 149-154页

作者：周禹程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 沈阳药科大学辽宁沈阳110016

β-分泌酶作为β-淀粉样蛋白产生的限速酶,被认为是治疗阿尔采末病的靶标之一。抑制β-分泌酶的活性可以降低阿尔采末病关键致病因素β-淀粉样蛋白的生成,阻止β-淀粉样蛋白有害级联反应,从而达到治疗阿尔采末病的目的。目前以β-分泌... 详细信息

β-分泌酶作为β-淀粉样蛋白产生的限速酶,被认为是治疗阿尔采末病的靶标之一。抑制β-分泌酶的活性可以降低阿尔采末病关键致病因素β-淀粉样蛋白的生成,阻止β-淀粉样蛋白有害级联反应,从而达到治疗阿尔采末病的目的。目前以β-分泌酶为靶标防治阿尔采末病的药物研发主要有以下几类:一是包括肽类、拟肽类和化学小分子在内的化学药,二是中药和天然产物,另外还有诸如抗体和核酸的生物制剂。该文对以β-分泌酶为靶标的药物研发进展进行了综述。

关键词： β-分泌酶 β-淀粉样蛋白阿尔采末病药物靶标抑制剂限速酶半数抑制率

我国学者在难治性癫痫的病理机制与药物靶标研究领域取得重要进展

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中国科学基金 2017年第2期31卷 204-204页

作者：曹河圻医学科学部

在国家自然科学基金项目（项目资助号：81501131，81471325，31430048，81625008）等资助下，中国医学科学院基础医学研究所许琪研究组在难治性癫痫的病理机制与药物靶标研究领域取得重要进展。该研究发现，难治性癫痫患者星形胶质细胞H... 详细信息

在国家自然科学基金项目（项目资助号：81501131，81471325，31430048，81625008）等资助下，中国医学科学院基础医学研究所许琪研究组在难治性癫痫的病理机制与药物靶标研究领域取得重要进展。该研究发现，难治性癫痫患者星形胶质细胞Hsp9013蛋白的异常表达是造成致癫灶谷氨酸过量累积的重要原因，

关键词：药物靶标病理机制癫痫国家自然科学基金项目中国医学科学院学者星形胶质细胞项目资助

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国外药物靶标开发的规律与特点分析

军事医学科学院院刊 2009年第2期33卷 166-169页

作者：张音王松俊刁天喜楼铁柱军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所北京100850

随着人类基因组计划的完成、基因功能的发现，以及各种高通量筛选方法的实现，药物靶标已经成为现代创新药物研发的一个重要环节。尽管如此，药物靶标的创新速率仍然维持在非常低的水平上，每年成功上市药物的分子靶标仅有3—5个是新靶... 详细信息

随着人类基因组计划的完成、基因功能的发现，以及各种高通量筛选方法的实现，药物靶标已经成为现代创新药物研发的一个重要环节。尽管如此，药物靶标的创新速率仍然维持在非常低的水平上，每年成功上市药物的分子靶标仅有3—5个是新靶标。分析国外药物靶标的开发特点和内在规律，可以为我国生物制药公司和研发机构选择合适的药物靶标提供一些有用的信息。

关键词：药物靶标特点内在规律

陆续发现药物靶标新机制国际人类表观遗传学合作组织正式开始行动表观基因组研究的最前沿

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生物产业技术 2012年第1期 20-24页

作者：河田孝雄

表观基因组在分析基因表达机制及把握细胞特性方面是不可缺少的学科和技术。第二遗传密码“组蛋白密码假说”正在受到检验，组蛋白的甲基化将成为药物的靶标。日本终于决定参加正式开始行动的国际人类表观遗传学合作组织（International... 详细信息

表观基因组在分析基因表达机制及把握细胞特性方面是不可缺少的学科和技术。第二遗传密码“组蛋白密码假说”正在受到检验，组蛋白的甲基化将成为药物的靶标。日本终于决定参加正式开始行动的国际人类表观遗传学合作组织（International Human Epigenome Consortium．IHEC）。

关键词：表观遗传学药物靶标合作组织基因组人类国际机制组蛋白密码

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阿尔茨海默病防治药物靶标的研究进展

中国新药杂志 2007年第11期16卷 831-836页

作者：王杉蒋宁周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病,以记忆减退、认知障碍为主要特征。由于其发病机制复杂,涉及多系统、多环节结构与功能异常,因此迄今尚无理想的防治药物问世。药物靶... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病,以记忆减退、认知障碍为主要特征。由于其发病机制复杂,涉及多系统、多环节结构与功能异常,因此迄今尚无理想的防治药物问世。药物靶标的发现和选择是药物研发成功的重要前提,近年来,AD发病机制研究的不断深入为AD防治药物的筛选和研究提供了新的靶标。现简要综述近年来针对AD发病机制的药物靶标的研究进展。

关键词：阿尔茨海默病药物靶标 β淀粉样蛋白 tau蛋白