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微流控技术在过继细胞免疫治疗中的应用研究进展

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陕西医学杂志 2024年第5期53卷 718-720,F0003页

作者：雷云昊雷永刚大连医科大学医学影像学院辽宁大连116000 渭南市中心医院泌尿外科陕西渭南714000

过继细胞疗法(ACT)是一种个体化疗法,通过采集患者自身或供体的T细胞,在体外进行基因增强后重新引入患者体内,以对抗特定的癌细胞或感染因子。然而,ACT存在许多的局限性,如多步骤耗时且成本高昂等。微流控技术(MT)是以微观通道流动为基... 详细信息

过继细胞疗法(ACT)是一种个体化疗法,通过采集患者自身或供体的T细胞,在体外进行基因增强后重新引入患者体内,以对抗特定的癌细胞或感染因子。然而,ACT存在许多的局限性,如多步骤耗时且成本高昂等。微流控技术(MT)是以微观通道流动为基础,借助微加工技术制造的微流体芯片和微阀门系统进行分析和操作的技术。微流控平台具有集成度高、效率高、高通量、样品需求低等优点,能够有效简化ACT制备步骤,降低生产成本,探索药物开发过程中的多种因素,以及模拟肿瘤微环境。现对MT在ACT疗法中的细胞分选、细胞增殖和临床前测定及药物评估方面以及在其他肿瘤免疫治疗中的应用进行综述。

关键词：过继细胞疗法微流控技术免疫治疗细胞分选细胞增殖临床前检测药物评估

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英国NICE为NHS作快通道药物评估

国外药讯 2006年第6期 5-5页

作者：景新（摘）

英国NICE在获得卫生邵批准后，为国家卫生服务署（NHS）实施一项加速颁发新药指南的程序，并立即生效。

关键词： NICE 药物评估英国快通道 NHS 国家卫生服务

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编码微载体的制备及其生物医学应用

化学进展 2017年第10期29卷 1159-1172页

作者：王欢商珞然顾笑晓戎非赵远锦东南大学生物电子学国家重点实验室南京210018 哈佛大学工程与应用科学学院坎布里奇02138 东南大学苏州研究院苏州市环境与生物安全重点实验室苏州215123

高通量分析技术在生物检测、药物递送、材料评估和防伪等方面有着重要的应用,这些应用通常依赖于多元分析来实现。编码微载体技术为多元分析提供了一个可行的策略。编码微载体通过赋予不同微载体不同编码信息来实现编码,编码方式通常为... 详细信息

高通量分析技术在生物检测、药物递送、材料评估和防伪等方面有着重要的应用,这些应用通常依赖于多元分析来实现。编码微载体技术为多元分析提供了一个可行的策略。编码微载体通过赋予不同微载体不同编码信息来实现编码,编码方式通常为图形编码、光学编码等的一种或多种,并通过每个微载体编码信息的不同来实现对生物分子、细胞和材料的区分和检测。本文总结了编码微载体领域的研究进展,介绍了微载体常用的编码策略,并重点阐述了基于编码微载体的分析技术在多元检测、细胞培养与捕获、药物评估、药物递送和防伪等领域的应用。最后,我们总结了编码微载体的优缺点,并对其发展前景进行了展望。

关键词：编码微载体编码策略多元检测细胞培养细胞捕获药物评估药物递送防伪

肺动脉高压动物模型及其在药物研究中的应用进展

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实验动物与比较医学 2023年第4期43卷 381-397页

作者：俞佳慧巩倩庄乐南浙江大学动物科学学院动物医学系杭州310058 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江省心血管介入与再生修复研究重点实验室杭州310016 浙江大学动物科学学院动物遗传育种与繁殖研究所杭州310058

肺动脉高压是一种由肺血管重构引起血管阻力增大的临床综合征,若不治疗将导致右心衰竭,甚至死亡。目前关于肺动脉高压的病理机制尚未明确,且临床治疗方法未能有效改善预后或降低死亡率。为了深入研究肺动脉高压的发病机制并开发更加安... 详细信息

肺动脉高压是一种由肺血管重构引起血管阻力增大的临床综合征,若不治疗将导致右心衰竭,甚至死亡。目前关于肺动脉高压的病理机制尚未明确,且临床治疗方法未能有效改善预后或降低死亡率。为了深入研究肺动脉高压的发病机制并开发更加安全有效的药物,建立合适的疾病动物模型在临床前研究中必不可少。本文概述了肺动脉高压的病理特征,并总结了各类肺动脉高压动物模型,同时阐述了近5年内肺动脉高压动物模型在3种治疗途径及相关药物研究中的应用进展,以期为肺动脉高压动物模型的选择和研究应用提供参考。

关键词：肺动脉高压动物模型药物评估

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肝癌人源肿瘤异种移植模型的应用研究进展

解放军医学杂志 2021年第10期46卷 1029-1033页

作者：蒋林含谭晓霞李俊苏松李亚玲西南医科大学附属医院药学部四川泸州646000 西南医科大学药学院四川泸州646000 西南医科大学附属医院中医科四川泸州646000 西南医科大学附属医院肝胆外科四川泸州646000

肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型是将肝癌患者的原发肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内,能较好地模拟原代肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,已广泛用于肝癌研究,在药物研究、临床肿瘤治疗中具有重要地位。该文总结了国... 详细信息

肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型是将肝癌患者的原发肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内,能较好地模拟原代肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,已广泛用于肝癌研究,在药物研究、临床肿瘤治疗中具有重要地位。该文总结了国内外建立肝癌PDX模型的方法,概述了4种新型肝癌PDX模型,回顾了肝癌PDX模型在基础研究与临床前研究中的应用现状,以期为肝癌研究提供新的视角并为后续研究提供参考。

关键词：肝癌人源肿瘤异种移植模型基础研究临床前研究药物评估

微流控和单细胞分选技术在生物医学中的应用研究

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微流控和单细胞分选技术在生物医学中的应用研究

作者：吕晓庆天津医科大学

学位级别：硕士

目的:近年来,随着微流控技术和二代测序技术的不断发展,微流控芯片在生物医学领域中的应用越来越广,而单细胞分析也引起了越来越多的关注。本文首先开发了一种用于体外抗高血压药物评估的仿真微流控芯片装置;其次,鉴于现有的分离单细胞... 详细信息

目的:近年来,随着微流控技术和二代测序技术的不断发展,微流控芯片在生物医学领域中的应用越来越广,而单细胞分析也引起了越来越多的关注。本文首先开发了一种用于体外抗高血压药物评估的仿真微流控芯片装置;其次,鉴于现有的分离单细胞技术的不足,建立一种鉴定、富集和挑选单细胞的系统。方法:(1)①用软光刻技术以PDMS为材料制作出内部管道尺寸为长4 cm、宽2 mm、高100μm的PDMS-玻璃微流控芯片。芯片用FN在37℃包被1 h,在芯片上种入HUVECs并培养;②利用一个微流注射泵、一个注射器、一个数字压力计、接头和软管与芯片搭建为一套微流控芯片加压系统,通过微流注射泵设置流速,数字压力计显示压力,给芯片内培养的内皮细胞施加合适的压力;③实验时,在压力为0 KPa、12 KPa、18 KPa下,分别通入药物浓度分别为0,50,250,500μmol/L的培养液,实验分两组:第一组加压时和加压后都对细胞给药,第二组只在加压后对细胞给药.微流控芯片放入培养箱中,加压系统其它部分则留在外面;④加压后收集加压过程和加压之后的培养液,做ELISA用于检测ET-1释放,用鼠抗人CD62P抗体和羊抗鼠Alexa Fluor 546二抗、Alexa Fluor488 phalloidin、DAPI对细胞进行染色,把芯片置于荧光显微镜下观察并拍照。(2)①计算机作为整个系统的控制中枢,三轴电缸作为384孔板液体自动分配器,显微操作仪控制毛细玻璃针的位置,显微注射泵控制细胞的吸吐,显微镜用于拍照和实时显示。②用C++编写程序控制系统各个部件,生成第一步384孔板和第二步玻璃微坑操作的图形用户界面;③为了实现单细胞的高效富集,用两个步骤实现富集和挑选功能:第一步,使用384孔板对样品进行初筛:样品经预处理后制备成细胞悬液,平均分配到384孔板中,显微镜下对孔板每个孔依次成像,用软件辅助判断目标细胞所在的孔,并将孔中所有细胞收集;第二步:将第一步收集的细胞平铺到玻璃微坑上,对整个细胞液滴进行成像,软件辅助判断目标细胞在液滴中所在位置,通过显微操作仪和显微注射泵控制玻璃针,将目标细胞吸入,并吐出细胞至载玻片上的油滴里;④为了检验系统挑细胞的效率,将转染了RFP荧光蛋白的乳腺癌细胞系MDA-MB-231掺入到乳腺癌细胞系MCF-7的掺杂样品作为实验样品。设置五组实验,分别将1个、2个、5个、10个和20个MDA-MB-231-RFP细胞掺入100万个MCF-7细胞中,每组实验重复5次。将小鼠肝癌肿瘤组织作为样品,经组织消化后制备成单细胞悬液,在系统上挑取单个肝癌细胞,用全基因组、转录组和单细胞甲基化方法对细胞进行扩增、建立文库并用Illumina Hiseq 2500高通量测序平台进行测序。结果:(1)①使用微流注射泵、电子压力计、微流控芯片、接头盒软管所搭建加压系统可用于研究内皮细胞对压力和药物的响应;②细胞Alexa Fluor 488phalloidin、DAPI染色结果表明压力越大,F-肌动蛋白细胞骨架被破坏,随着加入药物浓度的增加,F-肌动蛋白微丝重新排列;③细胞CD62P和DAPI染色结果表明压力增加,刺激细胞分泌P选择素,药物浓度增加,P选择素分泌减少;④ET-1检测实验表明,内皮细胞释放ET-1随着压力的增加而增加,随着药物浓度增加而减少。(2)①所搭建的挑细胞系统可在程序控制下正常工作;②384孔板和第二步玻璃微坑操作的图形用户界面可辅助实验图像识别,实验数据保存以及实时显示功能;③掺杂实验表明系统挑取单细胞效率可达60%以上;④小鼠肿瘤细胞样品实验表明系统可挑取组织消化后单细胞样品并成功用于全基因组、转录组和甲基化测序分析。结论:(1)本论文所搭建的微流控芯片加压系统具有操作简单、成本低等优点,可成功用于抗高血压药物对受压力损伤后内皮细胞的修复作用的评估;(2)本论文提出了一种实现极少量细胞富集、挑取的方法,并搭建了实现此方法的半自动化系统,使用此系统成功实现了单细胞的挑取。

关键词：微流控芯片药物评估机械压力挑细胞系统单细胞

雷米普利临床研究证据的综合评价——循证评药实用方法初步探索

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中国循证医学 2001年第1期1卷 25-29页

作者：袁强刘鸣赖晓辉四川大学华西医院神经内科中国循证医学/Cochrane中心成都610041

目的评估雷米普利对各种适应症的效果和安全性,为医院药品购进和管理、临床医生用药提供研究依据,并探讨基于证据进行药物评估的实用方法。方法采用系统评价和卫生技术评估原则,检索Medline,Cochrane Library及药业公司提供有关资料,... 详细信息

目的评估雷米普利对各种适应症的效果和安全性,为医院药品购进和管理、临床医生用药提供研究依据,并探讨基于证据进行药物评估的实用方法。方法采用系统评价和卫生技术评估原则,检索Medline,Cochrane Library及药业公司提供有关资料,全面收集全世界范围内发表的有关雷米普利(Ramipril)的研究文章,对纳入研究逐个进行质量评价,并将所有研究结果进行综合分析。结果收集到214篇提到雷米普利的文章,符合纳入标准的共18篇,病例数共计31139例。研究内容包括:高血压、糖尿病、心衰、心肌梗塞、肾病、心脑血管病的二级预防。结论根据现有证据,我们认为此药是一种有效、安全、易使用的药物,值得推广应用。

关键词：雷米普利循证医学卫生技术评估药物评估用药安全

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建立心脏功能研究的计算机模型

生命科学研究 2002年第S2期6卷 110-113页

作者：齐兴柱袁婺洲吴秀山湖南师范大学生命科学学院蛋白质化学与发育生物学教育部重点实验室中国湖南长沙410081

用计算机模拟建立生物学模型在现代生物学研究中是一种非常重要的方法.就心脏而言,从基因到细胞到整个器官,现在都建立了大量的计算机模型.这些模型在帮助我们证实心脏功能机制的假说、预测和评估药物的作用以及诊断疾病等方面都起着重... 详细信息

用计算机模拟建立生物学模型在现代生物学研究中是一种非常重要的方法.就心脏而言,从基因到细胞到整个器官,现在都建立了大量的计算机模型.这些模型在帮助我们证实心脏功能机制的假说、预测和评估药物的作用以及诊断疾病等方面都起着重要作用.就心脏不同层面的计算机模型进行了简要的综述.

关键词：基因组心脏细胞模型药物评估

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2011年药品安全信息回顾

中南药学 2012年第11期10卷 863-869页

作者：黄洁阳国平中南大学药学院长沙410013 中南大学湘雅三医院长沙410013

本文选录美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、加拿大卫生部、英国药品和健康产品管理局（MHRA）、澳大利亚治疗产品局（TGA）、法国卫生安全和健康产品委员会（AFSSAPS）以及我国药物评价中心网2011年发布的部分药... 详细信息

本文选录美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、加拿大卫生部、英国药品和健康产品管理局（MHRA）、澳大利亚治疗产品局（TGA）、法国卫生安全和健康产品委员会（AFSSAPS）以及我国药物评价中心网2011年发布的部分药品安全信息,包括药品退市、安全评估、安全警告、修改药品说明书等信息。

关键词：药品安全信息药物评估不良反应