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聚酸酐共聚物在药物缓控释领域中的研究进展

高分子通报 2006年第7期 10-16页

作者：高钊涂春玲王征天津大学药物科学与技术学院天津300072

从聚酸酐共聚物的制备方法、性能结构、剂型工艺及其在缓控释领域的应用等方面综述了其研究成果,并对其在缓控释领域的应用前景进行了展望。

关键词：聚酸酐共聚物生物可降解高分子药物缓控释

介孔二氧化硅纳米药物缓控释系统影响药物释放因素研究进展

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中国抗生素杂志 2019年第1期44卷 28-31页

作者：刘荣周杰郭兆元任静成都大学基础医学与护理学院成都610106 成都大学四川抗菌素工业研究所成都610052

载体易于调控的结构对于药物实现缓控释放至关重要。本文将从孔尺寸、孔的连通性、介孔材料表面性质及壳层厚度几个方面综述影响介孔二氧化硅纳米粒子药物释放速率的主要因素。最后,从介孔二氧化硅纳米粒子结构调控释药方面对纳米药物... 详细信息

载体易于调控的结构对于药物实现缓控释放至关重要。本文将从孔尺寸、孔的连通性、介孔材料表面性质及壳层厚度几个方面综述影响介孔二氧化硅纳米粒子药物释放速率的主要因素。最后,从介孔二氧化硅纳米粒子结构调控释药方面对纳米药物药效提高的前景做了展望。本释药技术对抗生素新型制剂研发具有指导作用。

关键词：孔尺寸孔的连通性介孔材料表面性质壳层厚度药物缓控释

透明质酸温敏水凝胶介导的重组人甲状旁腺激素(1-34)可控释放与细胞生物学研究

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药学学报 2022年第3期57卷 809-817页

作者：宣少燕朱月张林唐志华徐锋陈滕汪祖华绍兴市人民医院浙江绍兴312000 贵州中医药大学药学院纳米药物技术研究中心贵州贵阳550025 贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025

促成骨剂重组人甲状旁腺激素(1-34)[PTH (1-34)]的半衰期短和生物利用率低。本研究制备了一种可生物降解的透明质酸-聚N-异丙基丙烯酰胺温敏水凝胶(AHA-g-PNIPAAm),并探究其作为药物载体对PTH (1-34)释放和细胞行为的影响。采用核磁共... 详细信息

促成骨剂重组人甲状旁腺激素(1-34)[PTH (1-34)]的半衰期短和生物利用率低。本研究制备了一种可生物降解的透明质酸-聚N-异丙基丙烯酰胺温敏水凝胶(AHA-g-PNIPAAm),并探究其作为药物载体对PTH (1-34)释放和细胞行为的影响。采用核磁共振氢谱和红外光谱对AHA-g-PNIPAAm的结构进行确证;利用物理溶胀法制备载药温敏水凝胶,并进行稳定性考察;采用扫描电镜观察水凝胶的形貌;采用紫外分光光度法考察水凝胶的最低临界转变温度和体外药物释放行为;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)研究载药温敏水凝胶对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7和小鼠颅骨前成骨细胞MC3T3-E1细胞的毒性与增殖作用;抗酒石酸酸性磷酸酶检测法考察载药水凝胶对RAW264.7分化的影响。结果显示,制备的载PTH (1-34)温敏水凝胶呈现规整的三维蜂窝状结构,具有良好的稳定性、温敏性和药物缓控释性能,可有效促进MC3T3-E1细胞的增殖,抑制RAW264.7向破骨细胞的分化。

关键词：透明质酸温敏水凝胶药物缓控释破骨细胞重组人甲状旁腺激素(1-34)

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高分子大孔微球的制备和结构控制

化工学报 2015年第8期66卷 2846-2853页

作者：周炜清李娟那向明马光辉中国科学院过程工程研究所国家生化工程重点实验室北京100190

高分子大孔微球的形成和结构调控是一个复杂的过程,特别对于孔径超过100 nm的超大孔微球而言,无法通过常规的制孔剂与聚合物之间的相分离得到。针对生化工程对于超大孔微球的重要需求,发展了反胶团溶胀法和复乳法,实现了孔径在百纳米级... 详细信息

高分子大孔微球的形成和结构调控是一个复杂的过程,特别对于孔径超过100 nm的超大孔微球而言,无法通过常规的制孔剂与聚合物之间的相分离得到。针对生化工程对于超大孔微球的重要需求,发展了反胶团溶胀法和复乳法,实现了孔径在百纳米级以上的控制。研究了微球结构对于应用效果的影响。超大孔微球用于生物大分子的分离纯化,显示出高载量、高活性回收率、高纯化倍数的特点。超大孔微球固定化酶在酶的热稳定性、储存稳定性、重复使用性能等方面具有显著的优势。微球的结构有效控制是在不同领域获得成功应用的保障。

关键词：大孔微球结构控制药物缓控释分离纯化

复合中空微球的制备、改性与药物缓释性能研究

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复合中空微球的制备、改性与药物缓释性能研究

作者：石燕武汉理工大学

学位级别：硕士

无机中空微球具有结构稳定,空腔和孔道尺寸可调控和表面易于修饰等优点,在药物缓控释方面有良好的应用前景。但是,单一壳层的中空微球在结构和表面改性方面存在一定不足,难以满足不同药物在载入、储存和释放时不同的要求。本文制备了具... 详细信息

无机中空微球具有结构稳定,空腔和孔道尺寸可调控和表面易于修饰等优点,在药物缓控释方面有良好的应用前景。但是,单一壳层的中空微球在结构和表面改性方面存在一定不足,难以满足不同药物在载入、储存和释放时不同的要求。本文制备了具有复合结构的TiO2/SiO2中空微球,并针对壳层材料不同,选择性的对内层TiO2进行各种改性,考察了它们在药物缓释上的应用。同时,通过对CaCO3/SiO2核壳微球的选择性改性,对相关结论作了进一步验证。 1.以共聚物微球为模板,制备了TiO2/SiO2复合中空微球。电镜和氮气吸附／脱附结果表明,其具有完整的球形空腔和多孔的壳层孔道结构,孔径分布良好。 2.分别采用硬脂酸和无机磷酸盐对复合中空微球内层的TiO2进行疏水和亲水改性。以脂溶性药物布洛芬为对象,考察了不同改性基团对载药量及释药速率的影响,结果表明：硬脂酸改性的中空微球内表面疏水,具有萃取、浓缩作用,可以增大载药量(189.8 mg／g),同时降低释药速率;而磷酸改性的中空微球内表面亲水,且由于电荷排斥,药物释放加快,同时载药量减少(153.5 mg／g)。 3.利用TiO2对卵磷脂(PC)的化学吸附作用,对TiO2/SiO2复合中空微球的内层进行了选择性改性。研究表明,由于疏水长链的引入,改性后的微球载药量增大,释药速率减慢。实验结果还表明,当采用高浓度的PC,同时加入胆固醇时,体系的释药速率进一步减缓。推测其机理,除了疏水作用外,较大浓度的PC可能在中空微球内形成了一定数量的脂质体囊泡。 4.为深入探讨选择性改性对缓释性能的影响,制备了CaCO3/SiO2核壳微球,分别采用硬脂酸和无机磷酸盐对其内核CaCO3进行了选择性改性,考察了三种体系对脂溶性药物布洛芬和水溶性药物心得安的释放机理。对于布洛芬：由于电荷排斥,无机磷酸改性体系释放速率最快;由于COO与CaCO3存在化学吸附,未改性体系释放速率最慢。对于心得安：由于无机磷酸改性后对药物的碱性基团具有较强化学吸附,该体系释放速率最慢;未改性体系释放速率最快,其释放主要受扩散控制。由于硬脂酸改性的体系对有机药物存在萃取、浓缩作用,但疏水作用较化学吸附弱,该体系对两种药物的释放速率居中。因此,制备双层结构的中空和核壳微球,并进行选择性改性,可以使载体既具有和环境相容的外表面,又具有适合药物储存的内部微环境,同时还可以实现对载药量及药物释放速率的有效调控。

关键词：复合中空微球核壳微球表面改性药物缓控释

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离子交换树脂在药物传递系统中的应用

齐鲁工业大学学报 2017年第6期31卷 33-39页

作者：李用珍王利民李树英吴学萍王龙江王文笙段洪东山东达因海洋生物制药股份有限公司荣成264300 齐鲁工业大学化学与制药工程学院济南250353

药物缓控释与掩味在近十年来一直备受关注,在缓控释与掩味方面的进步能够较大程度改善患者用药依从性。离子交换树脂(IER)由于其独特的物理化学特性,可作为药物缓控释与掩味系统的优良载体,近年来逐渐应用于药物传递系统(DDS)的研究和... 详细信息

药物缓控释与掩味在近十年来一直备受关注,在缓控释与掩味方面的进步能够较大程度改善患者用药依从性。离子交换树脂(IER)由于其独特的物理化学特性,可作为药物缓控释与掩味系统的优良载体,近年来逐渐应用于药物传递系统(DDS)的研究和开发。本文通过国内外文献调研,对离子交换树脂的分类、药物缓控释与掩味机制以及在药物传递系统开发中的应用进行了归纳总结,以期拓展其应用范围,特别是在儿童用药中的应用。

关键词：离子交换树脂药物缓控释掩味药物传递系统

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药物-高分子共晶体系

药物-高分子共晶体系

改性海藻酸钠与LDH纳米颗粒协同稳定载药Pickering乳液缓释研究

2015年全国高分子学术论文报告会

作者：黄延宾钟智杨晓彤申博渊徐军清华大学化学工程系

高分子被广泛用来改善药物的溶解、释放和稳定性,而药物-高分子两组分体系的结构是决定其最终性能的关键。我们在研究中发现药物分子和高分子可以形成共晶,其中药物分子和高分子链段共同排入同一个晶格结构,是一种新的药物材料结构类型... 详细信息

高分子被广泛用来改善药物的溶解、释放和稳定性,而药物-高分子两组分体系的结构是决定其最终性能的关键。我们在研究中发现药物分子和高分子可以形成共晶,其中药物分子和高分子链段共同排入同一个晶格结构,是一种新的药物材料结构类型。我们系统地研究了药物-高分子共晶的形成、结构与性质,包括高分子分子量、高分子共混物、嵌段共聚物等结构因素对共晶的稳定性、溶解过程中药物释放行为以及结构演变的影响等结构-性能关系。通过这些研究,我们确立了药物-高分子共晶这一新的药物材料结构类型,并探索了它在药物递送领域可能的应用。

关键词：药物共晶高分子结晶药物缓控释

来源： cnki会议评论

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改性海藻酸钠与LDH纳米颗粒协同稳定载药Pickering乳液缓释研究

作者：刘若林海南大学

学位级别：硕士

农药药物载体材料的开发是当今新型农药药物传递系统研究领域的重要研究方向。随着人们对环境保护意识的日益提高,如何开发出高效、低毒、环境友好的农药载药剂型发展的重要趋势。近几年来,海藻酸钠(SA)和层状双金属氢氧化物(LDH)作为... 详细信息

农药药物载体材料的开发是当今新型农药药物传递系统研究领域的重要研究方向。随着人们对环境保护意识的日益提高,如何开发出高效、低毒、环境友好的农药载药剂型发展的重要趋势。近几年来,海藻酸钠(SA)和层状双金属氢氧化物(LDH)作为药物载体材料的开发研究领域的热点方向。海藻酸钠由于其自身良好生物相容性和良好的载药性能,成为一种应用广泛的药物运输传递载体材料。LDH层状结构中,具有阴离子可交换性,间距可调性等性质。因此可将药物插入层间,通过药物与层间离子间的静电作用、氢键作用等实现药物的有效控释,因而LDH材料被认为一种极具应用前景的新型药物传递运输材料。通过偶联酯化反应将带有较强疏水性的胆固醇基接枝到双亲性聚合物海藻酸钠上,制备出了胆固醇改性海藻酸钠(Alg-Chol)。与Mg/Al LDH纳米颗粒作为乳化剂,协同效应制备稳定的水包油型Pickering乳液。通过FT-IR、1H-NMR、TEM、DLS、接触角测量、光学显微镜等表征手段,分别对改性海藻酸钠与纳米颗粒的分散体系和Pickering乳液的性能进行了表征。FT-IR、1H-NMR结果表明疏水性胆固醇分子成功接枝海藻酸钠侧链,改性海藻酸钠具有较好的疏水性,TEM、DLS结果显示纳米颗粒平均粒径在150nm左右,PDI较小且分布均匀。不同NaCl浓度下,Alg-Chol和LDH纳米颗粒水分散体系的接触角接近90°,说明表面活性物质和纳米颗粒在乳液的润湿性对离子浓度响应不大。随着NaCl浓度和颗粒浓度的提高,分散体系中逐渐形成三维网架结构,体系的结构强度明显提高。Alg-Chol和LDH纳米颗粒在Pickering乳液在分散相液滴的表面自组装成为一层界面膜,并且颗粒在油水界面发生絮凝,从而促进乳液的稳定。为了提高海藻酸钠对疏水性农药的负载量和释药缓释作用,将其与月桂醇通过偶联酯化反应进行疏水改性,对改性后的海藻酸钠进行FT-IR、1H NMR表征分析,结果证明月桂醇侧链成功接枝到海藻酸钠分子骨架上。并将月桂醇改性海藻酸钠(DA)和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)与LDH纳米颗粒进行复配,其Zeta电位分别为+44.9mV和-33.2mV,同时其粒径分别增大到93.3nm和659.8nm。结果表明带负电的DA吸附在LDH颗粒表面可以阻碍颗粒间的相互聚结作用,在分散体系中表现出了良好的稳定作用。高速剪切下制备稳定Pickering乳液,对疏水性农药氯氟氰菊酯进行了释药试验,表明改性后的海藻酸钠与LDH颗粒制备Pickering乳液对氯氟氰菊酯具有较好的药物缓释作用。

关键词：海藻酸钠胆固醇海藻酸钠月桂醇海藻酸钠 Pickering乳液药物缓控释高效氯氰菊酯

光响应性PEG农药前药纳米胶束的制备及其农药控释研究

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光响应性PEG农药前药纳米胶束的制备及其农药控释研究

作者：丁凯凯武汉理工大学

学位级别：硕士

由于传统农药存在药效低、会造成环境污染等方面的问题,所以聚合物农药前药的设计具有重要意义。智能响应性聚合物胶束作为药物传递系统的一种新的载体,已经受到广泛的重视与关注。智能响应性聚合物胶束能够响应如pH,温度,酶,氧化还原... 详细信息

由于传统农药存在药效低、会造成环境污染等方面的问题,所以聚合物农药前药的设计具有重要意义。智能响应性聚合物胶束作为药物传递系统的一种新的载体,已经受到广泛的重视与关注。智能响应性聚合物胶束能够响应如pH,温度,酶,氧化还原物质以及光等发生结构的转变或者破坏,从而释放出活性物质。与其他刺激相比较,光刺激是一种既清洁又方便的刺激源,而且可以通过设定光刺激的时间、位置和强度等因素实现给药系统药物释放的精确控制,所以设计光刺激响应性的聚合物农药前药胶束对实现农药的控制释放非常有意义。本文中,采用3-硝基-4-溴甲基苯甲酸为连接臂,在聚乙二醇(PEG)的羟基上接上3-硝基-4-溴甲基苯甲酸得到PEG衍生物,再以溴甲基端与除草剂二氯苯氧乙酸的羧基反应,将除草剂二氯苯氧乙酸接到大分子链上去,得到光响应性的两亲性聚合物农药前药,然后在水溶液中自组装得到光响应性聚合物胶束,用于农药的控制释放。主要研究工作以及结果如下:一、制备PEG衍生物和具有光响应性PEG农药前药,确定其结构,研究其相关性质。用3-硝基-4-溴甲基苯甲酸与PEG反应,生成中间产物PEG衍生物(NBA-PEG),然后再以溴甲基端与除草剂二氯苯氧乙酸的羧基反应,将除草剂二氯苯氧乙酸接到大分子链上去,制备得到光响应性的两亲性聚合物农药前药,采用红外与核磁图谱确定衍生物以及聚合物前药的化学结构,通过UV和H-NMR等手段检测和确认PEG农药前药的光响应性。二、用光响应性的聚合物农药前药制备纳米胶束,研究其形态与粒径大小、光响应性,临界胶束浓度以及PEG链对于纳米胶束临界胶束浓度与粒径的影响。(1)将制备的PEG农药前药分散到水溶液体系中,经超声后制备得到纳米胶束。透射电镜图显示,PEG农药前药胶束形态规整,分布均匀,胶束粒径在35nm左右;纳米粒度电位仪显示,纳米胶束的粒径比较均一,胶束粒径在50nm左右。(2)PEG农药前药胶束显示出光响应性。透射电镜观察以及纳米粒度电位仪测定显示,与光照前相比,光照后的纳米胶束粒径变小了10nm左右,变化程度不是很大。该结果可归因于胶束在光刺激下释放出除草剂二氯苯氧乙酸后,大分子链依然保持着两亲性特性,组装体结构调整为较小的纳米胶束。(3)当增大PEG的分子量时,聚合物PEG农药前药胶束的临界胶束浓度有所增大,表明较小分子量的PEG更有利于制备较稳定的光响应性聚合物胶束。(4)当增大PEG的分子量时,聚合物PEG农药前药胶束的粒径也会有所增大。三、研究聚合物PEG农药前药胶束的光响应释药行为,为该传递系统在纳米农药领域的应用提供理论支撑。聚合物PEG农药前药胶束能响应光刺激释放农药:在紫外光(365nm)刺激下,9分钟内大约有99.5%的农药(二氯苯氧乙酸)从纳米胶束中释放出来。在模拟太阳光照射下,药物释放则表现出控释性能,9 h累计释放率达到99.6%;而在无光刺激条件下,未观察到药物从纳米胶束中上释放出来。因此,有别于物理包埋的方法可能会出现的药物突释的情况,采用化学键合制备的光响应性农药前药胶束能够比较稳定的保持药物在无光照条件下不释放,而在光刺激条件下才释放。

关键词： PEG 光响应聚合物纳米胶束药物缓控释