检索结果-南通市图书馆

中国药学杂志 2024年第14期59卷 1320-1330页

作者：章勇闫秋丽杨文川严海英胡春晖青海大学省部共建三江源生态与高原农牧业国家重点实验室西宁810001 青海大学医学部西宁810001

目的以酮康唑(ketoconazole,KET)和索拉非尼(sorafenib,SOR)为模型药物,泊洛沙姆188(P188)为载体制备结晶固体分散体(crystalline solid dispersion,CSD),探讨分子间相互作用力对药物粒径的调控机制,最终达到通过减小药物粒径提高溶出... 详细信息

目的以酮康唑(ketoconazole,KET)和索拉非尼(sorafenib,SOR)为模型药物,泊洛沙姆188(P188)为载体制备结晶固体分散体(crystalline solid dispersion,CSD),探讨分子间相互作用力对药物粒径的调控机制,最终达到通过减小药物粒径提高溶出速率的目的。方法旋转蒸发法制备药物-P188-CSD,采用溶解度参数法(SP)、差示扫描量热法(DSC)和偏光显微镜(POM)对CSD中药物-P188的分子间相互作用以及结晶动力学进行研究,然后采用粉末X射线衍射法(PXRD)对CSD制剂中药物晶畴尺寸进行测量,最后使用体外溶出评价CSD制剂对难溶性药物的增溶效果。结果 SP以及DSC结果显示CSD中,两种模型药物与P188存在相互作用,并且SOR与P188的相互作用更为显著;POM与PXRD结果显示,药物-P188相互作用会抑制P188的结晶,并通过对药物晶体的成核速率和生长速率进行综合的调控,从而达到减小药物粒径的目的。同时,相互作用力越强,对P188的抑制效果越强,CSD中药物粒径减小程度越大;体外溶出结果显示,CSD制剂可以有效地提高药物的溶出度,且粒径越小,百分累计溶出率越大。结论 CSD制剂中药物-P188相互作用越强,药物粒径减小程度越大,增溶效果越显著。

关键词：分子间相互作用结晶固体分散体药物粒径体外溶出

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