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药物神经毒性的评价模型及应用

中国临床药学杂志 2023年第11期32卷 865-873页

作者：奚琳卞星晨吴俊珍张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院I期临床研究中心上海200040 国家卫健委临床药理重点实验室上海200040 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞... 详细信息

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞系、原代神经细胞和神经干细胞),三维多细胞培养(再聚集脑细胞),以及器官型培养(类器官、器官芯片)等。体内模型包括传统的哺乳动物模型和非哺乳动物模型。非哺乳动物模型由于其结构简单、操作方便也逐渐被广泛地用于神经毒性评价,主要包括线虫、斑马鱼、果蝇等。仅靠单一体内模型或体外模型无法完整全面地评价药物神经毒性,因此对于不同的药物,需要选择合适的方法及模型组合进行综合评价,才能得出准确可靠的结论。

关键词：药物神经毒性体内模型体外模型

药物神经毒性与自身免疫疾病诱导毒性预测模型开发及结构特征分析

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药物神经毒性与自身免疫疾病诱导毒性预测模型开发及结构特征分析

人源性干细胞分化的神经细胞在药物神经毒性评价中的应用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李晓张瑞秋山东第一医科大学第一附属医院药学部

目的药物诱导的自身免疫性疾病(drug-induced autoimmune diseases,DIAD)与药源性神经毒性(drug-induced neurotoxicity,DINeuroT)的发生率和复杂性呈逐年上升趋势,给患者与社会造成了巨大的健康与医疗负担。已经成为药物研发失败的重... 详细信息

目的药物诱导的自身免疫性疾病(drug-induced autoimmune diseases,DIAD)与药源性神经毒性(drug-induced neurotoxicity,DINeuroT)的发生率和复杂性呈逐年上升趋势,给患者与社会造成了巨大的健康与医疗负担。已经成为药物研发失败的重要安全因素,也是临床使用中容易导致严重后果的不良反应。本项研究中,我们采用计算毒理学方法,对DIAD与DINeuroT药物的结构特征进行分析,并采用机器学习开发了计算机预测模型。材料与方法我们以真实世界药物数据为基础,收集了具有DIAD与DINeuroT毒性的上市药物。我们共收集了329种DINeuroT药物和148种DIAD药物,并分别构建了阴性数据集。在此基础上,运用不同的机器学习方法,结合不同的分子指纹图谱,针对两种毒性终点分别建立了一系列分类预测模型,并分别进行了5折交叉验证和外部验证。为了进一步评估DINeuroT药物与DIAD药物的结构特征,我们对几种关键的分子理化性质进行了分析,并通过化学信息挖掘技术识别了药物DIAD与DINeuroT毒性相关的警示结构(structural alert,SA)。结果对于DINeuroT与DIAD,表现最好的模型外部验证的预测准确率分别达到83.70%和75.98%。我们分别开发了网络软件DINeuroTpredictor(http://***/)和DIADpredictor(http://***/)供用户在线使用。分子理化性质分析结果显示DINeuroT药物与非DINeuroT药物相比,几个关键的分子性质存在显著差异,包括分子极性表面积、氢键受体数、氢键供体数、可旋转键数)和芳香环数。氢键供体数在DIAD药物与非DIAD药物中差异显著,可能与药物DIAD毒性有关。我们从预定义的子结构片段数据库中识别出18个与药物DINeuroT毒性有关的警示结构和12种与药物DIAD相关的警示结构。这些警示结构的存在可以警示药物潜在的DINeuroT与DIAD毒性,也有助于解释药物发生DINeuroT与DIAD的作用机制。相关的警示结构已经整合到我们前期开发的基于警示结构的毒性预测工具SApredictor(***)中。结论本研究中开发的机器学习模型与结构特征分析结果,将有助于为药物DINeuroT与DIAD毒性的理解与评估提供有意义的帮助。

关键词：药物神经毒性自身免疫疾病诱导毒性机器学习警示结构毒性预测

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国医药工业杂志 2021年第5期52卷 611-618页

作者：王美婷张艺哲邢红艳赵琪汪溪洁中国医药工业研究总院上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

人源性干细胞可自我更新,且具有多向分化潜能。人多能干细胞可分化为神经元、胶质细胞和类脑器官等,为寻求药物早期筛选和神经毒性临床前评价的新模型提供了可能。目前基于人源性干细胞分化的神经细胞的体外模型已用于药物筛选、有效性... 详细信息

人源性干细胞可自我更新,且具有多向分化潜能。人多能干细胞可分化为神经元、胶质细胞和类脑器官等,为寻求药物早期筛选和神经毒性临床前评价的新模型提供了可能。目前基于人源性干细胞分化的神经细胞的体外模型已用于药物筛选、有效性和安全性评价以及阐明未知的疾病发生机制,为开展临床试验奠定了良好的基础,并且有助于减少药物临床应用中不良反应的发生。本文综述人源性干细胞分化的神经细胞在药物神经毒性评价中的最新研究进展,阐述人源性干细胞分化的不同类型的神经细胞各自的特点,并就当前该模型在抗肿瘤药等药物神经毒性评价中的应用展开讨论和展望。

关键词：药物神经毒性人多能干细胞神经元类脑器官抗肿瘤药

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头孢类抗菌药物神经毒性36例分析及护理

护理实践与研究 2010年第22期7卷 55-56页

作者：韩清萍刘秀娟中国人民解放军第94医院心肾内科 330002

头孢类抗菌药物属β-内酰胺类,具有抗菌谱广、组织渗透能力强的特点,临床上应用广泛.该药有神经毒性,临床表现为思维混乱、语无伦次、肌肉震颤、脑病和惊厥,并具有明显的致病性和致残性.因此,正确预防头孢类抗菌药物的神经毒性的发生非... 详细信息

头孢类抗菌药物属β-内酰胺类,具有抗菌谱广、组织渗透能力强的特点,临床上应用广泛.该药有神经毒性,临床表现为思维混乱、语无伦次、肌肉震颤、脑病和惊厥,并具有明显的致病性和致残性.因此,正确预防头孢类抗菌药物的神经毒性的发生非常重要.1997年7月～2009年10月我院36例慢性肾功能不全者在使用头孢类抗菌药物治疗过程中发生神经毒性反应,现总结分析如下.

关键词：头孢类抗菌药物药物神经毒性慢性肾功能不全者护理 β-内酰胺类神经毒性反应临床表现 2009年

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液联合甲钴胺防治含奥沙利铂方案化疗所致神经毒性的临床疗效观察

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肿瘤基础与临床 2018年第3期31卷 230-233页

作者：朱丽英胡春艳贠春燕李晓利河南科技大学第二附属医院河南洛阳471000

目的观察牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液联合甲钴胺防治含奥沙利铂方案化疗所致的消化道肿瘤患者神经毒性的效果。方法将采用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗的78例消化道肿瘤患者随机均分为治疗组和对照组,治疗组39例患者化疗期间给予甲... 详细信息

目的观察牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液联合甲钴胺防治含奥沙利铂方案化疗所致的消化道肿瘤患者神经毒性的效果。方法将采用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗的78例消化道肿瘤患者随机均分为治疗组和对照组,治疗组39例患者化疗期间给予甲钴胺片和牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液,对照组39例患者仅给予甲钴胺片。比较观察2组患者化疗完成情况、神经毒性的发生情况、体力状况ECOG评分。结果完成6周期化疗病例治疗组为31例(83.8%),对照组为24例(64.8%),治疗组高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组急性神经毒性发生率为76.2%,对照组为77.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。慢性神经毒性方面,治疗组和对照组患者在治疗2周期后各级发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),4周期、6周期后的神经毒性的1级,2、3级发生率方面比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论牛痘疫苗致炎兔皮提取物联合甲钴胺可显著减轻消化道肿瘤患者含奥沙利铂方案化疗所致的慢性神经毒性,疗效确切,值得临床进一步探索。

关键词：消化道肿瘤药物神经毒性奥沙利铂牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液甲钴胺

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乳腺肿瘤化疗后发生低钠血症致意识丧失1例

药学与临床研究 2014年第6期22卷 556-557页

作者：马红燕赵敏吕锡东无锡市人民医院药剂科无锡214023 无锡市人民医院甲乳外科无锡214023

近年来，乳腺癌发病率呈上升趋势，TCA化疗方案（环磷酰胺＋吡柔比星＋多西他赛）是治疗中晚期乳腺癌效果最佳的方案之一。化疗后常见骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应、脱发等不良反应，也有因水、电解质失衡出现了神经精神症状。本例... 详细信息

近年来，乳腺癌发病率呈上升趋势，TCA化疗方案（环磷酰胺＋吡柔比星＋多西他赛）是治疗中晚期乳腺癌效果最佳的方案之一。化疗后常见骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应、脱发等不良反应，也有因水、电解质失衡出现了神经精神症状。本例患者化疗后当天晚上出现昏迷，24小时内意识完全丧失，经及时救治，意识恢复如初。

关键词：化疗意识丧失低钠血症药物神经毒性

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肾移植早期应用环孢素引起尿路刺激症状二例

中华器官移植杂志 2004年第2期25卷 79-79页

作者：宗海鹰卢茗大连友谊医院肾移植病房 116001

环孢素A是肾移植术后常用的一种免疫抑制剂,使用环孢素微乳剂(新山地明)初始剂量一般为6～8 mg@kg-1@d-1,血药谷值浓度维持在0.208～0.374μmol/L之间.我院近4年共有140例肾移植术后早期患者服用常规剂量环孢素,出现神经毒性反应21例.其... 详细信息

环孢素A是肾移植术后常用的一种免疫抑制剂,使用环孢素微乳剂(新山地明)初始剂量一般为6～8 mg@kg-1@d-1,血药谷值浓度维持在0.208～0.374μmol/L之间.我院近4年共有140例肾移植术后早期患者服用常规剂量环孢素,出现神经毒性反应21例.其中2例突出表现为尿频、尿急等症状,排除尿路感染或尿管刺激等因素,我们认为是药物神经毒性所致膀胱功能紊乱.调整免疫抑制剂治疗后,上述症状缓解.

关键词：肾移植环孢素尿路刺激症状免疫抑制剂药物神经毒性