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人民军医 1998年第12期41卷 735-736页

作者：高云颂吴振英北京解放军263医院

大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药物效应动力学研究

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中国肿瘤临床 2002年第3期29卷 201-203页

作者：陈玲王亚蓉李蓉李毅李睿肖菊香西安交通大学第一医院肿瘤内科西安市710061 西安交通大学第一医院影像中心

目的:进行大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药效学研究,观察疗效和毒性反应,为进一步临床试验提供依据。方法:随机分两组:30例采用三苯氧胺加化疗,30例单纯化疗。三苯氧胺320mgpod1,160mgpod2～7,化疗方案NVB+CDDP和VP-16+CDDP。间隔21... 详细信息

目的:进行大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药效学研究,观察疗效和毒性反应,为进一步临床试验提供依据。方法:随机分两组:30例采用三苯氧胺加化疗,30例单纯化疗。三苯氧胺320mgpod1,160mgpod2～7,化疗方案NVB+CDDP和VP-16+CDDP。间隔21天重复一次,两周期后评价疗效。结果:三苯氧胺加化疗组有效率40%(12/30),化疗组有效率13%(4/30)(P<0.05,χ2=4.1761),有统计学差异,两组毒性无显著性差异。结论:大剂量三苯氧胺与化疗联合应用疗效提高,毒性能耐受,值得扩大临床试验。

关键词：三苯氧胺药物效应动力学肺癌化疗大剂量研究

脓毒症患者抗菌药物药物代谢动力学和药物效应动力学研究进展

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中国中西医结合急救杂志 2021年第5期28卷 634-637页

作者：毛文超李莉严静浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 浙江医院重症医学科浙江杭州310013

脓毒症是机体对感染反应失调而引起的器官功能障碍,病死率很高,合理使用抗菌药物是降低脓毒症患者病死率的关键。但是临床抗感染治疗经常失败,原因之一是脓毒症患者对抗菌药物的药物代谢动力学(PK)和药物效应动力学(PD)发生了变化。因此... 详细信息

脓毒症是机体对感染反应失调而引起的器官功能障碍,病死率很高,合理使用抗菌药物是降低脓毒症患者病死率的关键。但是临床抗感染治疗经常失败,原因之一是脓毒症患者对抗菌药物的药物代谢动力学(PK)和药物效应动力学(PD)发生了变化。因此,掌握PK和PD知识有助于正确应用抗菌药物,降低脓毒症患者的病死率。现拟对脓毒症患者PK变化以及通过PK和PD优化抗菌药物给药方案的相关研究进展进行综述。

关键词：脓毒症抗菌药物药物代谢动力学药物效应动力学

肾功能亢进及其对抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学影响

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中华危重症医学杂志（电子版） 2019年第2期12卷 133-138页

作者：叶超王朝晖王春江湖南中医药大学附属宁乡市人民医院药学部长沙410600 中南大学湘雅三医院药学部长沙410013

危重症患者常伴有肾功能不全,特别是脓毒症患者常继发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),病死率高达70%以上,是临床诊疗需关注的重要因素之一。而与其相反的肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)则常被忽视,ARC指危重症患者肾... 详细信息

危重症患者常伴有肾功能不全,特别是脓毒症患者常继发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),病死率高达70%以上,是临床诊疗需关注的重要因素之一。而与其相反的肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)则常被忽视,ARC指危重症患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,eGFR)增加、对循环溶质的清除能力增加,通常将肌酐清除率(creatinine clearance,CCR)≥ 130 mL/min作为ARC的临界值。ARC发生与全身炎症反应综合征(systemic inflammation response syndrome,SIRS)相关,常见于创伤、烧伤的危重症患者。年龄≤ 50岁、男性、高舒张压、创伤、序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessmen,SOFA)评分≤ 4分、无基础疾病史、入住ICU为发生ARC的高危因素。

关键词：肾功能不全功能亢进药物效应动力学药物代谢动力学抗菌药物全身炎症反应综合征危重症患者肾小球滤过率

高效液相色谱法测定血浆万古霉素药物浓度及其药物代谢动力学/药物效应动力学临床应用

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老年医学研究 2023年第2期4卷 25-30页

作者：张燕胡琴胡凯张颖帆黄玲罗荣耀黄琪大理大学药学院云南大理671000 中南大学湘雅医院药学部湖南长沙410008 中南大学湘雅医院神经内科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院手术室湖南长沙410008

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定万古霉素血药浓度,并结合药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数调整老年患者给药方案。方法将含有万古霉素的血浆样品经100μL的10%高氯酸—甲醇—乙腈(2:1:1)混合蛋白处理剂沉淀后,涡旋离心取... 详细信息

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定万古霉素血药浓度,并结合药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数调整老年患者给药方案。方法将含有万古霉素的血浆样品经100μL的10%高氯酸—甲醇—乙腈(2:1:1)混合蛋白处理剂沉淀后,涡旋离心取上清液150μL于内衬管,以乙腈—水(含25 mmol/L磷酸二氢钾,pH=3.2,V/V=8:92)为流动相,流速为0.8 mL/min,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18 (250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为40℃,检测波长为220 nm进行分析。考察方法的专属性、线性、精密度与回收率。同时根据患者多剂量静脉滴注万古霉素达稳态后血药浓度,采用一室模型计算患者输注段和消除段相关PK参数,建立万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,结合患者输注段、消除段血药浓度评价老年患者中AUC_(0~24h)/MIC达标情况。结果本研究建立的HPLC专属性强,不易受其他药物干扰,几乎无残留。万古霉素血药浓度在1.18~75.80μg/mL范围内线性关系良好,R2=0.999 4;日内、日间精密度(RSD)值均<15%。万古霉素在室温、4℃、-20℃条件下稳定性好,RSD值均<15%。本研究建立了便捷的万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,并将该模型应用于多例老年患者调整用药方案,调整后患者临床指标均好转。结论本研究建立测定万古霉素血药浓度的HPLC符合生物样品测定要求,可用于临床万古霉素血药浓度测定。同时,结合万古霉素AUC_(0~24h)/MIC结果可制定调整患者给药方案。

关键词：高效液相色谱法万古霉素血药浓度药物代谢动力学药物效应动力学

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渔药药效学专题讲座——第一章渔药药物效应动力学基础(5)

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渔业致富指南 2017年第5期 64-68页

作者：汪建国中国科学院水生生物研究所

（四）影响渔药药物临床疗效的因素药物在水产养殖动物机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素影响,这些因素引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除发生变异,导致药物在作用部位的浓度不同,表现为药物代谢动力学差异,或... 详细信息

（四）影响渔药药物临床疗效的因素药物在水产养殖动物机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素影响,这些因素引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除发生变异,导致药物在作用部位的浓度不同,表现为药物代谢动力学差异,或是虽然药物浓度相同,但反应性不同,表现为药物效应动力学差异。这两方面的变异,均能导致药物反应的个体差异。药物反应的个体差异,

关键词：药物效应动力学渔药个体差异药物滥用药效学药物浓度药理作用药物相互作用水产养殖动物药物作用

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2023年第1期 152-154页

作者：黄仁凯凭祥市人民医院广西凭祥532600

β-内酰胺类属于当前临床使用广泛的一类广谱抗菌药物,而近些年β-内酰胺类抗菌药物耐药现象呈现出愈发严重的趋势,做好对此类抗菌药物耐药的控制,积极优化抗感染治疗方案是亟待解决的问题。药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论... 详细信息

β-内酰胺类属于当前临床使用广泛的一类广谱抗菌药物,而近些年β-内酰胺类抗菌药物耐药现象呈现出愈发严重的趋势,做好对此类抗菌药物耐药的控制,积极优化抗感染治疗方案是亟待解决的问题。药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论能够将抗菌药物PK指数、PD指数进行统一分析,全方位体现出抗菌药物、细菌以及机体三者间的相互关系,对临床抗感染治疗、控制耐药等提供了重要的指导作用。基于此,本文主要对PK/PD理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状进行综述。

关键词：药物代谢动力学药物效应动力学 β-内酰胺类抗菌药物

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老年人药物效应动力学特点

现代中西医结合杂志 2005年第7期14卷 842-843页

作者：许士凯陈再智上海仕凯生命科学研究所上海200442

药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。老年药效学(Pharrnacodynamics in the Elderly)改变是指机体效应器官对药物的反应随年龄而改变。老年人由于患有多种疾病、合用多种药物、体内重要器官和各系统功... 详细信息

药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。老年药效学(Pharrnacodynamics in the Elderly)改变是指机体效应器官对药物的反应随年龄而改变。老年人由于患有多种疾病、合用多种药物、体内重要器官和各系统功能增龄性降低、受体数目及亲和力等发生改变，而使药物反应性调节能力和敏感性改变。老年药效学改变的特点是：对大多数药物的敏感性增高、作用增强，仅对少数药物的敏感性降低，药物耐受性下降，药物不良反应发生率增加，用药依从性较差而影响药效。

关键词：老年人药物效应动力学特点

药理学教学创新初探：以“药物效应动力学”为例

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药理学教学创新初探：以“药物效应动力学”为例

基于药物代谢和效应动力学对丁苯酞—双抗联合疗法的系统性评价

2024年高等教育发展论坛

作者：张艳毕春华曲晨菲张海利青岛滨海学院

《药理学》为医学专业的基础桥梁课程,在新医科背景下,团队以社会医疗需求为导向,以创新人才培养为目标,以综合能力提升为重点,以深化教学改革为动力,依托信息化技术构建"三共+三突"教学创新模式。本文以药理学课程中"药物效应动力学"... 详细信息

《药理学》为医学专业的基础桥梁课程,在新医科背景下,团队以社会医疗需求为导向,以创新人才培养为目标,以综合能力提升为重点,以深化教学改革为动力,依托信息化技术构建"三共+三突"教学创新模式。本文以药理学课程中"药物效应动力学"的教学为例,从教学内容、教学目标、教学设计、教学过程等方面入手,对药理学专业课程教学创新的问题进行初步探讨,以期为药理学课程建设提供参考。

关键词：药理学药物效应动力学教学改革

来源： cnki会议评论

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基于药物代谢和效应动力学对丁苯酞—双抗联合疗法的系统性评价

作者：李锡萱华中科技大学

学位级别：硕士

【目的】抗血小板药物阿司匹林(Aspirin,ASA)及氯吡格雷(Clopidogrel,CLP)组成的“双抗”疗法(Dual antiplatelet therapy,DAPT)是用于治疗急性缺血性脑卒中的首选用药方案,其在临床实践中常与神经保护药物丁苯酞(Dl-3-n-Butylphthalide... 详细信息

【目的】抗血小板药物阿司匹林(Aspirin,ASA)及氯吡格雷(Clopidogrel,CLP)组成的“双抗”疗法(Dual antiplatelet therapy,DAPT)是用于治疗急性缺血性脑卒中的首选用药方案,其在临床实践中常与神经保护药物丁苯酞(Dl-3-n-Butylphthalide,NBP)联用,疗效显著优于单独用药。但DAPT与NBP联用疗法的增效作用目前只有临床方面的证据,它们产生协同作用的机制还尚未阐明,也缺乏在实验室水平的系统性评价。本研究拟探究DAPT联合NBP给药的药物代谢动力学相互作用,并在大鼠自体血栓栓塞性大脑中动脉闭塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型中从整体动物水平探究DAPT及NBP联合给药的药物效应动力学,最后基于细胞焦亡-炎症通路对联合给药的药理机制进行初步探索。本研究旨在对DAPT与NBP联合疗法进行规范、系统性的药物代谢及效应动力学评价,综合探究联合给药产生协同增效作用的机制,为临床用药的合理性提供理论依据,并为安全用药提供参考。【方法】1.7天适应性喂养后,将雄性Sprague Dawley(SD)大鼠分为“双抗”组(DAPT组)、丁苯酞组(NBP组)及“双抗”+丁苯酞组(DAPT+NBP组)。DAPT组给予ASA及CLP,NBP组给予NBP,DAPT+NBP组同时给予ASA、CLP及NBP,单剂量灌胃给药后于不同时间点采集大鼠血浆。利用高效液相色谱-质谱联用(High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,HPLC-MS)技术检测大鼠血浆中ASA的主要代谢物水杨酸(Salicylic Acid,SA)、SR26334(CLP的无活性羧酸代谢物)及NBP原型药物的浓度拟合NBP与DAPT单用或联用时各物质的药物浓度-时间曲线,并计算典型药代动力学参数。2.将正常SD大鼠进行7天适应性喂养后,对大鼠进行自体血栓MCAO造模,在大鼠第一次清醒时采用Longa 5分法进行神经行为学评分,筛选评分1-3分的大鼠进入模型组及给药组(MCAO+DAPT组、MCAO+NBP组、MCAO+DAPT+NBP组),部分大鼠只进行手术操作,不注入血栓,作为假手术组(Sham组)。在大鼠清醒并存活24 h后开始给药,MCAO+DAPT组、MCAO+NBP组、MCAO+DAPT+NBP分别给予相应剂量DAPT、NBP或DAPT+NBP,连续给药7天。给药第1、3、7天进行Longa神经行为学评分,以评价大鼠的神经缺损状态;造模完成时及给药7天后对大鼠脑部进行核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI),评估大鼠脑缺血后梗死状态;给药7天后对大鼠脑组织进行2,3,5—氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色及苏木素&伊红(Hematoxylin&Eosin,H&E)染色,分别评估大鼠的脑部梗死面积变化及组织病理形态。使用同一批大鼠进一步进行安全性评价,于给药第1、3、7天测定大鼠体重,并观察大鼠生理状态的变化;于给药7天后对大鼠血糖、血常规、肝肾功能血生化及心肌标志物CTN-1含量进行检测。3.采用q RT-PCR及Western blot技术对细胞焦亡-炎症通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的m RNA表达量及蛋白水平;并采用免疫荧光法对小胶质细胞标志物Iba-1及焦亡执行蛋白GSDMD进行共标记,初步探索DAPT与NBP联用发挥协同作用的药理机制。【结果】1.药代动力学的结果显示,DAPT与NBP同时给药能够使SA的MRT及t显著延长,V/F显著增加,ln(C)显著降低;联合给药也能使SR26334的MRT及t显著缩短,CL/F显著增加,t(中位数)提前4h;另外,联合给药还使NBP的MRT显著延长,差异均有统计学意义。2.药物效应动力学的结果显示:(1)与Sham组相比,大鼠在MCAO造模后神经行为学评分显著上升(p药物更显著地改善大鼠神经缺损状

关键词：急性缺血性脑卒中双重抗血小板疗法丁苯酞药代动力学药物效应动力学细胞焦亡神经炎症