检索结果-南通市图书馆

作者：程子芸东南大学

学位级别：硕士

[研究目的]子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EMC)为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,局部复发、远处转移及化疗药物不敏感与临床不良预后密切相关。因此,对子宫内膜癌侵袭转移及耐药性的研究至关重要。Aurora A属于丝／苏氨酸激酶... 详细信息

[研究目的]子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EMC)为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,局部复发、远处转移及化疗药物不敏感与临床不良预后密切相关。因此,对子宫内膜癌侵袭转移及耐药性的研究至关重要。Aurora A属于丝／苏氨酸激酶家族成员,参与调控细胞周期进展与有丝分裂。其基因扩增及蛋白过表达常见于包括妇科肿瘤在内的多种实体肿瘤,已成为肿瘤治疗的新靶点,众多Aurora A小分子抑制剂已进入临床试验。既往研究表明,子宫内膜癌中异常增高的Aurora A可能与肿瘤的级别、病理类型等具有相关性;然而,其具体的调控机制尚不清楚。本研究通过临床样本调查、体外细胞功能实验及体外分子机制研究三个方面明确Aurora A表达与子宫内膜癌的相关性;阐述Aurora A对子宫内膜癌细胞迁移能力及耐药性的影响;并探究Aurora A通过AKT/MMP-2,MMP-9通路调控子宫内膜癌细胞迁移能力及化疗药物抵抗性的分子机制,为评估该通路相关分子及其抑制剂是否可以作为临床诊治的新靶点提供科学依据。[研究方法]1.通过qRT-PCR, Western Blot及免疫组化检测子宫内膜癌及正常内膜组织中Aurora A的mRNA及蛋白水平;分析Aurora A的表达与患者临床病理特征的相关性。2.通过CCK-8、Migration Assay方法检测外源性高表达或内源性抑制Aurora A后2种子宫内膜癌细胞系(高分化子宫内膜癌细胞系Ishikawa及中分化子宫内膜癌细胞系HEC-1B)的迁移能力及其对化疗药物紫杉醇、顺铂抵抗性的变化。3.通过qRT-PCR、Western Blot、明胶酶谱及细胞功能逆转实验(AKT活性抑制剂wortmannin,MMP-2/9活性抑制剂SB-3CT)探究AKT/MMP-2,MMP-9信号通路在Aurora A介导的肿瘤进展中的调控机制。[研究结果]1.在人子宫内膜癌组织中,Aurora A蛋白水平显著升高,其表达与患者临床病理特征具有相关性。2.腺病毒外源性高表达Aurora A能够促进子宫内膜癌细胞系Ishikawa与HEC-1B的迁移能力,并增加其对紫杉醇、顺铂的抵抗性;同时,Aurora A特异性抑制剂MLN8237能够抑制Ishikawa与HEC-1B的迁移能力,并降低其药物抵抗性。3. Aurora A能够促进MMP-2,MMP-9 mRNA的表达,并增加MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1 mRNA表达比值;同时,Aurora A能够促进MMP-2,MMP-9蛋白表达。4. Aurora A通过磷酸化AKT(Ser473)(Thr308)位点调控MMP-2, MMP-9的表达;AKT活性抑制剂wortmannin能够有效逆转Aurora A介导的子宫内膜癌细胞迁移能力增加和化疗药物不敏感;MMP-2/9活性抑制剂SB-3CT能够抑制Aurora A介导的化疗药物不敏感。[结论]本研究证实丝／苏氨酸激酶Aurora A在子宫内膜癌中表达升高;能够促进子宫内膜癌细胞的迁移能力并增加其对化疗药物的抵抗性;AKT/MMP-2,MMP-9通路参与该过程。Aurora A及其通路抑制剂可能成为子宫内膜癌临床治疗的新靶点。

关键词：子宫内膜癌 Aurora A 迁移能力药物抵抗性 AKT MMP-2/9

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

肺癌干细胞研究进展

引用

中华胸心血管外科杂志 2011年第6期27卷 380-382页

作者：洪暄陈国涵刘中民同济大学附属东方医院胸外科上海200120

肿瘤干细胞（CSCs）理论认为肿瘤的分化形式与正常细胞相似，致肿瘤性的类干细胞亚群能够产生更多分化的非致肿瘤的肿瘤细胞。CSCs具有化学药物抵抗性（抗药性），这个特点与肿瘤的复发和转移有密切关系。因此，研究CSCs有助于我们更好... 详细信息

肿瘤干细胞（CSCs）理论认为肿瘤的分化形式与正常细胞相似，致肿瘤性的类干细胞亚群能够产生更多分化的非致肿瘤的肿瘤细胞。CSCs具有化学药物抵抗性（抗药性），这个特点与肿瘤的复发和转移有密切关系。因此，研究CSCs有助于我们更好理解肿瘤的生物学特点，从而可以找出更为有效的抗肿瘤治疗新方法。现就肺CSCs在肺癌的诊断、治疗和预后方面的意义综述如下。

关键词：肺癌干细胞肿瘤干细胞抗肿瘤治疗 CSCs 药物抵抗性生物学特点正常细胞肿瘤细胞

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

慢性难治性荨麻疹的诊断及治疗策略

引用

中华皮肤科杂志 2017年第1期50卷 1-4页

作者：李邻峰王楷首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科北京100050 首都医科大学石景山教学医院皮肤科

慢性荨麻疹（chronic urticaria，cu）是皮肤科常见病，多数病因不明、诱因复杂多样，治疗效果并不尽如人意。国内外指南均推荐一种常规剂量非镇静二代抗组胺药作为CU的一线治疗，但临床研究显示，有10％～50％的患者不能有效控制症状... 详细信息

慢性荨麻疹（chronic urticaria，cu）是皮肤科常见病，多数病因不明、诱因复杂多样，治疗效果并不尽如人意。国内外指南均推荐一种常规剂量非镇静二代抗组胺药作为CU的一线治疗，但临床研究显示，有10％～50％的患者不能有效控制症状，这些CU被学者称为慢性难治性荨麻疹。其中一部分即使将抗组胺药物增加至4倍剂量，依然无效，称为抗组胺类药物抵抗性荨麻疹。现对慢性难治性荨麻疹的诊断现状及治疗策略进行探讨。限于篇幅，本文仅涉及成年人慢性难治性荨麻疹。

关键词：难治性荨麻疹慢性荨麻疹治疗效果诊断抗组胺药物常规剂量药物抵抗性病因不明

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实时定量PCR测定大肠癌细胞系中ERCC1mRNA水平及草酸铂药物抵抗的关联性分析

引用

沈阳药科大学学报 2008年第5期25卷 404-408页

作者：逯晓波王雪莲李晓霞刘嵘安春丽中国医科大学公共卫生学院辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院辽宁沈阳110001 中国医科大学第四临床医院大肠外科辽宁沈阳110035

目的分析草酸铂处理前后ERCC1 mRNA水平的变化,探讨肠癌细胞中ERCC1表达与草酸铂药物抵抗性的关联。方法以标准化肠癌细胞为研究模型,SRB细胞抑制率实验评价不同肠癌细胞对草酸铂的敏感性,实时定量PCR测定草酸铂处理前后的变化。结果不... 详细信息

目的分析草酸铂处理前后ERCC1 mRNA水平的变化,探讨肠癌细胞中ERCC1表达与草酸铂药物抵抗性的关联。方法以标准化肠癌细胞为研究模型,SRB细胞抑制率实验评价不同肠癌细胞对草酸铂的敏感性,实时定量PCR测定草酸铂处理前后的变化。结果不同肠癌细胞对草酸铂的敏感性不同。草酸铂处理前后ERCC1 mRNA水平变化不明显。无论草酸铂处理前后,IC50与ERCC1 mRNA水平呈正相关。结论肠癌细胞对草酸铂的敏感性与肠癌细胞中固有的ERCC1表达水平密切相关,可能作为预测草酸铂使用有效性与安全性的分子标志物。

关键词：切除修复交叉互补集团1基因(ERCC1) 大肠癌细胞系草酸铂药物抵抗性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

刺激迷走神经可以减低心衰的发生

引用

山东医药 2010年第52期50卷 21-21页

作者：封艳辉

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：