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新型冠状病毒感染治疗药物基因组学研究进展

中华医院感染学杂志 2024年 2235-2240页

作者：董丽莎张仕钊贾建军尹彤解放军总医院第二医学中心国家老年疾病临床医学研究中心老年医学研究所

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染席卷全球之际,由于缺乏特异性治疗药物,许多非标签药物被紧急用于新型冠状病毒感染(COVID-19)的治疗。药物基因组学不仅在心血管、肿瘤、免疫等领域已广泛应用于临床,在COVID-19的疫情防控、精准用药和疫... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染席卷全球之际,由于缺乏特异性治疗药物,许多非标签药物被紧急用于新型冠状病毒感染(COVID-19)的治疗。药物基因组学不仅在心血管、肿瘤、免疫等领域已广泛应用于临床,在COVID-19的疫情防控、精准用药和疫苗研发中也发挥了潜在的临床应用价值。本文针对COVID-19药物基因组学进行了文献调研和总结,重点描述了抗病毒小分子药物、激素类药物、免疫调节药物和非甾体抗炎药对治疗COVID-19疗效和安全性影响,新型冠状病毒疫苗的药物基因组学进展,以及与COVID-19严重程度密切相关的基因变异。此外,我们还针对COVID-19患者精准用药的关键临床影响因素之一药物间相互作用进行了阐述,旨在为COVID-19的精准诊疗提供参考依据。

关键词：新型冠状病毒感染药物基因组学精准用药抗病毒药物疫苗

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新型冠状病毒感染治疗药物基因组学研究进展

中华医院感染学杂志 2024年第14期34卷 2235-2240页

作者：董丽莎张仕钊贾建军尹彤解放军总医院第二医学中心国家老年疾病临床医学研究中心老年医学研究所北京100853

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染席卷全球之际,由于缺乏特异性治疗药物,许多非标签药物被紧急用于新型冠状病毒感染(COVID-19)的治疗.药物基因组学不仅在心血管、肿瘤、免疫等领域已广泛应用于临床,在COVID-19的疫情防控、精准用药和疫苗... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染席卷全球之际,由于缺乏特异性治疗药物,许多非标签药物被紧急用于新型冠状病毒感染(COVID-19)的治疗.药物基因组学不仅在心血管、肿瘤、免疫等领域已广泛应用于临床,在COVID-19的疫情防控、精准用药和疫苗研发中也发挥了潜在的临床应用价值.本文针对COVID-19药物基因组学进行了文献调研和总结,重点描述了抗病毒小分子药物、激素类药物、免疫调节药物和非甾体抗炎药对治疗COVID-19疗效和安全性影响,新型冠状病毒疫苗的药物基因组学进展,以及与COVID-19严重程度密切相关的基因变异.此外,我们还针对COVID-19患者精准用药的关键临床影响因素之一药物间相互作用进行了阐述,旨在为COVID-19的精准诊疗提供参考依据.

关键词：新型冠状病毒感染药物基因组学精准用药抗病毒药物疫苗

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展

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中国药房 2024年第14期35卷 1790-1794页

作者：庄永如宋金方江南大学附属医院药学部江苏无锡214000 徐州医科大学药学院江苏徐州221000

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB... 详细信息

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。

关键词：基因多态性钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂个体差异药物基因组学药代动力学药效动力学

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药物基因组学在难治性精神分裂症中的应用

中国现代医生 2024年第23期62卷 26-29,43页

作者：李丽梅罗均何金泉陈婷张志旺郴州市第一人民医院心理科湖南郴州423000

目的探讨基于药物基因组学选药和基于循证医学选药对难治性精神分裂症(treatment-resistant schizophrenia,TRS)在疗效及安全性方面的差异。方法选取2023年1月至2023年10月笔者医院就诊TRS患者100例,分为观察组即基因导向选择抗精神病... 详细信息

目的探讨基于药物基因组学选药和基于循证医学选药对难治性精神分裂症(treatment-resistant schizophrenia,TRS)在疗效及安全性方面的差异。方法选取2023年1月至2023年10月笔者医院就诊TRS患者100例,分为观察组即基因导向选择抗精神病药物组(男22例,女28例)和对照组即循证医学导向选择抗精神病药物组(男23例,女27例)。观察组用采样刷无创采集口腔黏膜上皮细胞行抗精神病药物基因检测,根据检测结果选用正常代谢、应答佳、不良反应小的抗精神病药,对照组由指定医师根据《中国精神分裂症防治指南2015年修订版》选择药物。使用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)在基线时及治疗后第4、8周末进行抗精神病治疗疗效评估。使用治疗中需处理的药物不良反应量表药物不良反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)在治疗后第4、8周末评定不良反应。结果治疗8周末观察组在中枢神经、自主神经、内分泌、心血管、消化方面的不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义。观察组及对照组在基线时阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状得分差异无统计学意义。治疗4周末观察组与对照组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状得分均低于对照组,差异有统计学意义。治疗8周末观察组与对照组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状得分差异有统计学意义。治疗后第8周末,观察组的有效率高于对照组,差异有统计学意义(44%vs.24%,P=0.035)。采用两因素重复测量方差分析,提示两组患者基线时、治疗后4周末、8周末PANSS评分随时间而改变,差异有统计学意义(F_(时间)=697.139,P组间差异有统计学意义(F_(组间)=5.398,P学意义(F_(交互)=3.008,P基因导向选择抗精神病药在提高有效率及减少药物不良反应方面可能优于循证导向选择抗精神病药。

关键词：药物基因组学个体化用药难治性精神分裂症安全性

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药物基因组学在心血管疾病治疗中的研究进展

中国循证心血管医学杂志 2024年第3期16卷 382-384页

作者：高先佈李昌金宋晓伟郭志福吴弘海军军医大学附属长海医院心内科上海200433 联勤保障部队第九六六医院心内科丹东118000

对基因功能的了解和基因测序技术的进步,为实施个体化医疗提供了先决条件。利用基因特点选择药物,并将药物以最适的剂量、最适的时间用于最适的人群,从而使药物疗效最大化,不良反应(adverse drug reactions,ADR)最小化。药物基因组学(ph... 详细信息

对基因功能的了解和基因测序技术的进步,为实施个体化医疗提供了先决条件。利用基因特点选择药物,并将药物以最适的剂量、最适的时间用于最适的人群,从而使药物疗效最大化,不良反应(adverse drug reactions,ADR)最小化。药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是通过研究基因组变异在药物药代动力学和药效学中的作用,为个性化用药提供方案。本文将重点综述目前PGx在不同心血管药物中的临床研究进展,进而为PGx指导心血管治疗提供更多的临床证据。

关键词：临床证据药物基因组学临床研究进展心血管治疗个体化医疗心血管药物基因组变异药物疗效

基于引物叠加扩增的他汀类药物基因组学靶点检测

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基于引物叠加扩增的他汀类药物基因组学靶点检测

作者：李春艳齐鲁工业大学

学位级别：硕士

目的:建立并验证前向引物叠加扩增的等位基因特异性荧光定量PCR（Allele-Specific quantitative PCR,AS-qPCR）技术,同时运用于他汀类药物基因组学相关靶点SLCO1B1（521T>C）、APOE（526C>T）、ABCG2（421C>A）和APOE（388T>C）的精准基因分型。方法:采集人类口腔拭子样本并进行Sanger测序,使用其中的纯合子和杂合子人类样本进行等位基因特异性（AS）前向引物的两轮筛选,分别建立两个双重AS-qPCR检测体系,并对其开展方法一致性验证和分析性能评估,具体内容如下:（1）错配AS前向引物的首轮筛选。基于购买的Mix建议,构建单重AS-qPCR检测体系,利用ΔCq值（基于野生型AS前向引物的扩增实验和基于突变型AS前向引物的扩增实验之间Cq值的差异）筛选野生型和突变型等位基因特异性前向引物。这些引物在3'末端的第二和第五个碱基位置引入了单碱基错配设计;（2）错配AS前向引物的第二轮筛选。基于单重AS-qPCR筛选出的错配AS前向引物,使用前向引物叠加的方法对体系进行优化,构建双重AS-qPCR检测体系。同时利用系列浓度人类杂合子DNA样本,对该检测体系进行鲁棒性分析,并计算扩增效率;（3）方法学一致性比对。使用构建的基于引物叠加的双重AS-qPCR检测体系对184例人类样本进行SLCO1B1（521T>C）、APOE（526C>T）、ABCG2（421C>A）和APOE（388T>C）靶点的基因分型,结果与Sanger测序法进行对比;（4）临床前性能评估。对基于引物叠加的双重AS-qPCR检测体系进行不精密度分析、交叉反应、干扰实验以及稳定性实验,以评估分析性能。结果:经过两轮AS前向引物的筛选和验证,成功构建了基于引物叠加的双重AS-qPCR检测体系,检测结果均为阳性,可免除阳性对照的设置。利用此检测体系的ΔCq值可精确地对SLCO1B1（521T>C）、APOE（526C>T）、ABCG2（421C>A）和APOE（388T>C）靶点进行基因分型。鲁棒性分析显示扩增效率在0.9到1.1之间,R均大于0.99,在1.25 ng浓度处仍有优良的扩增能力;184份DNA样本的检测结果与Sanger测序结果完全一致,检测准确性优良;批内变异系数（CV）均小于1.2%,批间CV均小于2.5%,说明该体系检测结果具有高重复性;未出现各靶点同源基因交叉反应,表明检测体系以及引物具有良好的特异性;该检测体系加入7组干扰物质后,未对基因分型结果产生干扰影响;运输稳定性、冻融稳定性和开瓶稳定性实验结果表明该检测体系具有良好的稳定性。结论:本研究开发了一种简洁、精准、经济的SLCO1B1（521T>C）、APOE（526C>T）、ABCG2（421C>A）和APOE（388T>C）基因分型方法,为指导他汀类药物给药提供了有价值的药物基因组学工具。

关键词：他汀类药物药物基因组学引物叠加 AS-qPCR

老年慢病管理之降脂药物与药物基因组学研究和应用进展

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老龄科学研究 2024年第6期12卷 44-54页

作者：廖蓉重庆医科大学附属第一医院第一分院重庆400010

降脂药物是目前全球公认的血脂异常治疗基石,但降脂药物的疗效和不良反应存在个体差异,其中药物基因组学是造成这种差异的主要原因之一。为了更加全面了解降脂药物基因组学,指导临床降脂药物选择,为提高老年人群临床降脂疗效、减少毒副... 详细信息

降脂药物是目前全球公认的血脂异常治疗基石,但降脂药物的疗效和不良反应存在个体差异,其中药物基因组学是造成这种差异的主要原因之一。为了更加全面了解降脂药物基因组学,指导临床降脂药物选择,为提高老年人群临床降脂疗效、减少毒副作用提供参考,根据国内外相关文献和资料,对临床常用的他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物、依折麦布和PCSK9抑制剂的临床治疗进展、药物基因组学技术及研究应用进展进行综述。现有研究已经证明药物基因可以为降脂精准治疗提供参考,但费用以及对药物基因组学的知识普及不够等因素,限制了药物基因组学在临床中的应用。未来宜逐渐加强药物基因组学的临床研究及知识普及,推动我国精准医学的快速发展。

关键词：老年慢病管理降脂药物药物基因组学基因多态性

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药物基因组学在帕金森病个体化治疗中的作用

中华神经科杂志 2022年第7期55卷 755-764页

作者：严伟倩王春喻中南大学湘雅二医院神经内科长沙410011

帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法,是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。帕金森病患者的临床特征、病程以及药物治疗反应存在显著的个体化差异,... 详细信息

帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法,是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。帕金森病患者的临床特征、病程以及药物治疗反应存在显著的个体化差异,不仅与疾病的进程和环境因素相关,遗传因素也发挥了相当大的作用。药物基因组学是根据患者的遗传学基础或其他分子机制的诊断来预测患者对药物治疗的反应,从而给患者提供最佳的治疗方案,包括给药时间、给药剂量以及药物选择。药物基因组学解释了药物药代动力学和药效学中60%~90%的变异性。药物基因组学的主要决定因素包括致病基因、机制基因、代谢基因、转运体基因和基因多效性。文中将总结多巴胺信号通路编码基因多态性对药物反应的影响及遗传多态性对多巴胺能药物治疗相关的并发症和预后的影响。

关键词：帕金森病药物基因组学个体化治疗基因多态性并发症

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药物基因组学伦理问题再思——基于责任伦理

自然辩证法研究 2022年第7期38卷 50-55页

作者：郭欣中国药科大学马克思主义学院南京211198 中国药科大学科学技术与药学史研究中心南京211198

药物基因组学旨在研发面向特定患者的“理想药物”,但在种族或人群分层、患者自主性、待遇公平等方面产生了一系列新型伦理问题。不同于常见伦理讨论聚焦于科技改良而忽视反思这门科学的形而上学或本体论意涵,责任伦理提供了新的视角:... 详细信息

药物基因组学旨在研发面向特定患者的“理想药物”,但在种族或人群分层、患者自主性、待遇公平等方面产生了一系列新型伦理问题。不同于常见伦理讨论聚焦于科技改良而忽视反思这门科学的形而上学或本体论意涵,责任伦理提供了新的视角:药物基因组学伦理问题所重现的科技进步与道德进步的不协调性,被置于“理想药物”与“人类形象”关系中得以重新诠释。现代科技对生命形而上学假设的中性化,以及药物基因组学对分子及其信息的“操纵”,是相关伦理问题的根本原因。该科学未来的发展可以与责任伦理对话:对药物的进一步认识将帮助人们更深刻理解生命与物质的复杂关系,对“理想药物”的追求将被充实以更为积极的道德意义。

关键词：药学伦理药物基因组学责任伦理学