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延长腺相关病毒递送药物的半衰期提高治疗效果

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Engineering 2023年第2期21卷 203-213,M0008页

作者：吴会芳胡丹李泉晓王春雨朱晓艺李威陈宾凡季萍黄可可黄爱玲黄竞荷 Dimiter S.Dimitrov 吴艳玲应天雷 MOE/NHC Key Laboratory of Medical Molecular Virology Shanghai Institute of Infectious Disease and Biosecurity&School of Basic Medical SciencesFudan UniversityShanghai 200032China Department of Medicine University of PittsburghPittsburghPA 15261USA Shanghai Engineering Research Center for Synthetic Immunology Shanghai 200032China

延长基于蛋白质治疗药物的半衰期可以提高药物疗效。然而,基因治疗本质上是长期表达所需的治疗性药物,药物半衰期对基因治疗疗效的影响尚不清楚。在这项腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)基因治疗研究中,通过与免疫球蛋白G1(immun... 详细信息

延长基于蛋白质治疗药物的半衰期可以提高药物疗效。然而,基因治疗本质上是长期表达所需的治疗性药物,药物半衰期对基因治疗疗效的影响尚不清楚。在这项腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)基因治疗研究中,通过与免疫球蛋白G1(immunoglobulin G 1,IgG1)可溶性单体Fc区(soluble monomeric IgG1 fragment crystallizable,sFc)或Fc区融合,设计了几种能够延长半衰期的蛋白质。研究表明,延长AAV递送的小分子双功能蛋白和成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的半衰期显著增加了它们在血液循环中的浓度。此外,AAV递送FGF21延长其半衰期使2型糖尿病动物模型中肝损伤和血糖显著降低,并改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。这些结果证明了延长药物半衰期的基因治疗在应对人类疾病中的治疗潜力。

关键词：药物半衰期葡萄糖耐量腺相关病毒免疫球蛋白G 血液循环人类疾病基因治疗治疗性药物

乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能状况对靶控输注瑞芬太尼药物半衰期和镇痛效果的影响

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中国药房 2016年第20期27卷 2822-2824页

作者：李晓宁张卫郑州大学第一附属医院麻醉科郑州410100

目的：探讨乙型病毒性肝炎（以下简称“乙肝”）肝硬化患者的肝功能状况对靶控输注瑞芬太尼药物半衰期和镇痛效果的影响及安全性。方法：选择我院确诊为乙肝肝硬化并拟在全身麻醉下行肝胆手术的患者100例,根据患者肝功能Child-Pugh分级... 详细信息

目的：探讨乙型病毒性肝炎（以下简称“乙肝”）肝硬化患者的肝功能状况对靶控输注瑞芬太尼药物半衰期和镇痛效果的影响及安全性。方法：选择我院确诊为乙肝肝硬化并拟在全身麻醉下行肝胆手术的患者100例,根据患者肝功能Child-Pugh分级分为肝功能轻度异常的A组50例和肝功能严重异常的B组50例（3例病例脱落,共47例完成研究）。两组患者均于术前0.5 h给予苯巴比妥钠0.1 g＋东莨菪碱注射液0.3 mg,肌内注射;咪达唑仑0.04 mg/kg＋丙泊酚1.5 mg/kg＋阿曲库铵0.6 mg/kg,静脉注射;术中给予注射用盐酸瑞芬太尼0.125~0.250μg/（kg·min）静脉靶控输注。测定两组患者的瑞芬太尼药物分布半衰期和消除半衰期,术后即刻分别测量温度疼痛感知阈（t PDT）和电疼痛感知阈（e PDT）,并观察其不良反应发生情况。结果：A组患者芬太尼药物分布半衰期和消除半衰期分别为（4.52±1.25）min和（24.64±1.30）min,B组患者为（4.68±1.31）min和（25.45±2.08）min,组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;A组患者t PDT和e PDT分别为（8.88±1.66）m A和（1.54±0.09）m A,B组患者分别为（9.16±1.58）m A和（1.34±0.15）m A,组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。两组患者均未见明显不良反应发生。结论：乙肝肝硬化患者肝功能异常状况对瑞芬太尼的药物半衰期和镇痛效果无明显影响,且安全性均较好。

关键词：乙型病毒性肝炎肝硬化肝功能瑞芬太尼药物半衰期镇痛效果

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药物半衰期与合理用药

黑龙江医药 2006年第2期19卷 128-129页

作者：宋立新哈尔滨可迪制药有限公司 150060

药物半衰期（t1／2）有称生物半效期，指血中药物浓度下降一半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期，通常用t1／2（一房室模型）、t1／2（二房室模型）t1／2（三房室模型）来表示。由于药物消除相半衰期在合理用... 详细信息

药物半衰期（t1／2）有称生物半效期，指血中药物浓度下降一半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期，通常用t1／2（一房室模型）、t1／2（二房室模型）t1／2（三房室模型）来表示。由于药物消除相半衰期在合理用药中的重要地位，其越来越被医师认识、接纳、重视。

关键词：药物半衰期合理用药消除相半衰期一房室模型二房室模型药物浓度

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药物半衰期与临床用药

医学综述 1996年第1期2卷 27-29页

作者：林荣华山东省千佛山医院 250014

药物治疗在临床医学中占有重要地位,当患者诊断明确后.必须正确地选择药物,正确地给药,才能获得应有的治疗效果.近年来,药学领域内发展了一些新的理论,为制定合理的给药方案提供了依据.使临床用药的水平有了很大的提高.但是在一些医院,... 详细信息

药物治疗在临床医学中占有重要地位,当患者诊断明确后.必须正确地选择药物,正确地给药,才能获得应有的治疗效果.近年来,药学领域内发展了一些新的理论,为制定合理的给药方案提供了依据.使临床用药的水平有了很大的提高.但是在一些医院,特别是基层医院,临床用药往往忽视药物的半衰期,例如庆大霉素药物半衰期为2.0h ,临床上仍按1日2次,1次8万单位,肌注,这样药物在体内消除很快,体内药物浓度达不到最小抑制浓度(MIC)时间过长,因而治疗效果不理想;复方磺胺甲基异恶唑的药物半衰期为12h,但有的临床医生仍按常规给药,1日3次次1g,这样就造成药物在体内蓄积,易引起肾脏损害,青霉素在体内代谢及排泄极快.消除半衰期为0.65～0.70h,用药后3～4h约90%已排泄.

关键词：药物疗法药物半衰期临床用药

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药物半衰期与合理用药

黑龙江医药 2004年第5期17卷 370-371页

作者：吴玉波张丽英哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 150040 黑龙江省药品检验所

药物半衰期是体内药物浓度从最高值下降一半所需要的时间,亦称血浆半衰期.在机体消除药物功能正常情况下,大多数药物的消除是遵循一定规律(半量规律)进行的,即消除药物的半量所需要的时间,对一具体药物来说是常数.药物半衰期是揭示药物... 详细信息

药物半衰期是体内药物浓度从最高值下降一半所需要的时间,亦称血浆半衰期.在机体消除药物功能正常情况下,大多数药物的消除是遵循一定规律(半量规律)进行的,即消除药物的半量所需要的时间,对一具体药物来说是常数.药物半衰期是揭示药物在机体内代谢,排泄规律的重要药动学参数,是药物消除率的标志.根据药物的半衰期指导临床合理用药具有现实意义.

关键词：药物半衰期合理用药给药间隔时间影响因素给药剂量

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药物半衰期与临床用药

临床合理用药杂志 2010年第18期3卷 101-102页

作者：钱鑫贵州省人民医院药剂科贵阳市550002

伴随现代医学科学的发展、药物不断地更新换代,药物治疗在临床医学中具有举足轻重的地位.药物在发挥治疗作用的同时,都或多或少地有些不良反应.为了使药物更好地发挥疗效和减少毒性反应,应根据药物的半衰期(t1/2)选择最适当的药物剂量... 详细信息

伴随现代医学科学的发展、药物不断地更新换代,药物治疗在临床医学中具有举足轻重的地位.药物在发挥治疗作用的同时,都或多或少地有些不良反应.为了使药物更好地发挥疗效和减少毒性反应,应根据药物的半衰期(t1/2)选择最适当的药物剂量和给药间隔时间,拟定合理的治疗方案.近年来,临床往往忽视了药物半衰期这个重要环节,临床用药如不注意药物的半衰期,不仅影响疗效,而且还可能造成药源性疾病.因此,药物的半衰期应得到临床医生的重视,只有这样才能提高临床用药的水平.

关键词：药物半衰期给药间隔时间临床用药

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药物半衰期与临床合理用药

中国药业 1998年第7期7卷 39-40页

作者：曲建华第一汽车集团公司职工医院 130011

药物治疗在临床医学中占有重要地位，当患者诊断明确后，必须正确地选择药物，正确给药，即制订恰当的给药方案，使血药浓度保持在一定的范围内，以便最大限度地发挥药物治疗效果，与限制药物的副作用。近20年来，药学领域发展了一些新... 详细信息

药物治疗在临床医学中占有重要地位，当患者诊断明确后，必须正确地选择药物，正确给药，即制订恰当的给药方案，使血药浓度保持在一定的范围内，以便最大限度地发挥药物治疗效果，与限制药物的副作用。近20年来，药学领域发展了一些新的理论，为制订合理的给药方案提供了基础，使临床用药的水平有了很大的提高、所谓给药方案，就是在选定药物后，恰当地确定剂量与给药间隔。制订给药方案时，常用的方法有两种。一是通过测定血药浓度，此法正确可靠，但需一定条件。另一种是根据文献中报道的包括药物半衰期在内的药代动力学参数制订方案，此法较简便。从临床实践看，给药间隔时间适当值与其药物的半衰期值相等。例如磺胺嘧啶的半衰期为17h，可每12h给药一次；磺胺甲基异潮吐半衰期为12h，则12h服一次即可；确胺异暧咄半衰期为6h，应每6h给药一次。故一般可适当按药物半衰期来计算给药间隔。但对半衰期过短或过长的药物，则不适用，如青霉素的半衰期仅30。in，若每隔30mi。注射1次则过密；洋地黄半衰期为gd，若gd给药一次，则药物浓度波动太大，需很长时间才能达到有效浓度，于治疗不利。因此，给药方案还需根据药物的性质及病情的需要加以调整。1药物半衰期的概念药物的...

关键词：药物半衰期治疗药物监测血药浓度制订给药方案合理用安替比林药物代谢负荷剂量理论与实践给药间隔

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药物半衰期与合理用药

中国药业 1996年第10期5卷 45-46页

作者：吴玉波张永恒哈尔滨医科大学第三医院药学部

药物半衰期是体内药物浓度从最高值下降一半所需要的时间,亦称血浆半衰期。在机体消除药物功能正常情况下,大多数药物的半量所需要的时间,对一具体药物来说是常数。药物半衰期是揭示药物在机体内代谢、排泄规律的重要药动学参数,是药物... 详细信息

药物半衰期是体内药物浓度从最高值下降一半所需要的时间,亦称血浆半衰期。在机体消除药物功能正常情况下,大多数药物的半量所需要的时间,对一具体药物来说是常数。药物半衰期是揭示药物在机体内代谢、排泄规律的重要药动学参数,是药物消除率的标志。根据药物的半衰期指导临床合理用药具有现实意义。一、药物半衰期的计算与应用。药物半衰期（t1/2表示）的计算公式为:t1/2=0.693/K其中K为消除速度常数。只要求得某一药物的K值,即可按上式计算出该药物的体内半衰期。例如某药服用2小时后的血药浓度为25ug％,5小时后血药浓度为19ug％,则该药物的消除速率常数K=（lnco-lnc）/t=（ln25-ln19）/（5-2）=0.091h-1。该药物的半衰期t1/2=0.693/K=7.6小时。知道药物半衰期后,就可以适应参考半衰期的长短指导临床用药。如庆大霉素在正常人的半衰期为1.798±0.419小时。

关键词：药物半衰期血药浓度合理用药药物相互作用药物不良反应给药间隔时间甲磺丁脲苯巴比妥药动学参数消除速度常数

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药物半衰期与临床合理用药

中国药事 1997年第5期11卷 330-332页

作者：庄愉刘华江苏海安制药厂

药物半衰期与临床合理用药庄愉刘华（江苏海安制药厂２２６６００）药物治疗在临床医学中占有相当重要的地位，当临床对疾病确诊后，必须正确地选择药物，并合理给药才能获得应有的治疗效果。近年来随着临床药学新理论的进一步发展，为... 详细信息

药物半衰期与临床合理用药庄愉刘华（江苏海安制药厂２２６６００）药物治疗在临床医学中占有相当重要的地位，当临床对疾病确诊后，必须正确地选择药物，并合理给药才能获得应有的治疗效果。近年来随着临床药学新理论的进一步发展，为制定合理的给药方案提供了依据，也使...

关键词：药物半衰期合理用药