检索结果-南通市图书馆

孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义

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中国药理学通报 2006年第6期22卷 646-650页

作者：徐德祥魏伟安徽医科大学毒理学系安徽合肥230032 安徽医科大学临床药理研究所安徽合肥230032

细胞色素P450 3A(cytochrom e P4503As,CYP3As)在药物代谢过程中起重要作用,外源性化学物对肝脏CYP3A基因表达有明显的诱导作用。孕烷X受体(pregnane X recep-tor,PXR)是新发现的孤儿核受体(系统名:NR1 I2)。PXR与另一重要核受体RXR结... 详细信息

细胞色素P450 3A(cytochrom e P4503As,CYP3As)在药物代谢过程中起重要作用,外源性化学物对肝脏CYP3A基因表达有明显的诱导作用。孕烷X受体(pregnane X recep-tor,PXR)是新发现的孤儿核受体(系统名:NR1 I2)。PXR与另一重要核受体RXR结合形成二聚体结合于CYP3A基因顺式反应元件,参与对CYP3A基因表达的调控作用。大量临床处方药物通过激活PXR而诱导CYP3A基因表达,构成了临床药物间相互作用的分子基础。

关键词：细胞色素P450 3A 孕烷X受体药物代谢

CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响

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中国药理学通报 2009年第9期25卷 1131-1133页

作者：范岚彭向东郭志华周宏灏中南大学临床药理研究所湖南长沙410078 中南大学湘雅三医院药剂科湖南长沙410013

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。

关键词： CYP450氧化还原酶细胞色素P450氧化酶药物代谢遗传多态药物基因组学电子供体

CYP3A4高表达细胞模型及其应用于药物代谢研究进展

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中国药理学通报 2012年第1期28卷 16-19页

作者：李蒙朱传江天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象。该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应... 详细信息

细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象。该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应用进行综述,旨在将这一有价值的模型引入到新药研究中。

关键词： CYP3A4 高表达细胞模型药物代谢药物相互作用药物筛选

黄素单加氧酶3的基因多态性及其在药物代谢和毒性中的作用

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中国中药杂志 2015年第14期40卷 2701-2705页

作者：巩政王旗北京大学公共卫生学院北京100191

黄素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是一种重要的肝微粒体酶。多项研究表明,FMO3基因存在多态性,并且这种多态性具有广泛性,不仅存在于人类也存在于动物中,既存在于同一种族内也存在于不同种族间。尚有研究表明FMO... 详细信息

黄素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是一种重要的肝微粒体酶。多项研究表明,FMO3基因存在多态性,并且这种多态性具有广泛性,不仅存在于人类也存在于动物中,既存在于同一种族内也存在于不同种族间。尚有研究表明FMO3基因表达的FMO3酶在某些含氮和含硫的药物代谢和毒性中发挥一定作用。作者对FMO3的基因多态性及其在药物代谢与毒性中的作用进行综述。

关键词： FMO3 基因多态性药物代谢毒性

基于重组HepG_2-P4503A4与HepG_2-P4503A46全细胞体外药物代谢比较研究

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四川动物 2014年第2期33卷 210-215页

作者：薛正楷罗祎魏泓泸州职业技术学院酿酒与生物医学工程研究所四川泸州646005 重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 第三军医大学实验动物中心重庆400038

本研究以探针药物硝苯地平（NF）、睾酮（TST）及其抑制剂酮康唑（KCZ）与重组HepG2-P4503A4、HepG2-P4503A46细胞全细胞在优化的重组细胞浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育，通过高效液相色谱仪检测其药物代谢（抑制）动... 详细信息

本研究以探针药物硝苯地平（NF）、睾酮（TST）及其抑制剂酮康唑（KCZ）与重组HepG2-P4503A4、HepG2-P4503A46细胞全细胞在优化的重组细胞浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育，通过高效液相色谱仪检测其药物代谢（抑制）动力学参数，并将二者进行比较分析。重组HepG2-P4503A46与HepG2-P4503A4细胞的硝苯地平、睾酮的代谢活性无显著差异（P＞0.05）；在0～10 μM的浓度范围内，酮康唑对硝苯地平和睾酮的抑制活性均随酮康唑浓度的增加而增加，且其IC50值均低于1 μM，为nM级，表明酮康唑对二者的硝苯地平代谢具有较强的抑制活性，抑制剂酮康唑对重组HepG2-P4503A46与HepG2-P4503A4细胞的抑制活性差异不显著（P＞0.05）。本研究表明无论是底物代谢或底物抑制活性，重组HepG2-P4503A46细胞均与重组HepG2-P4503A4细胞差异不显著，P4503A46可能为巴马小型猪体内人P4503A4的同源酶。

关键词：细胞色素P4503A4 细胞色素P4503A46 全细胞药物代谢

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手性药物代谢动力学研究进展

分析试验室 2003年第Z1期22卷 281-282页

作者：唐意红曾苏浙江大学药学院杭州310031

　　"手性"是生物系统的基本特征.很多内源性大分子物质如酶,受体,血浆蛋白、多糖和离子通道等都具有手性特征,这些生物大分子是由L-氨基酸和D-糖类构成的.药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此,当立体构... 详细信息

　　"手性"是生物系统的基本特征.很多内源性大分子物质如酶,受体,血浆蛋白、多糖和离子通道等都具有手性特征,这些生物大分子是由L-氨基酸和D-糖类构成的.药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此,当立体构型不同的两对映体进人体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药效作用和药物动力学.在药效学方面,手性药物的两个对映体可能具有不同强度的药理作用,或药理作用完全不同,甚至药效拮抗,也可能一个对映体是消旋体药物不良反应的根源.在药物动力学方面,药物对映体通过与手性生物大分子的相互作用,可在吸收、分布、代谢和排泄的整个生物转化过程表现出立体选择性,从而导致药物动力学参数的变化.然而,对映体间的药动学差异与药效学的差异相比是比较小的,通常是1～3倍.……

关键词：手性药物药物代谢药物对映体药物动力学生物大分子立体选择性药效学药理作用药物不良反应动力学参数药效作用血浆蛋白基本特征生物转化生物系统立体构型离子通道发生作用不同强度药动学

细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展

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中国生物工程杂志 2016年第12期36卷 104-110页

作者：刘文波陈禹保邢玉华汇龙森欧洲科技(北京)有限公司北京101111 北京市计算中心北京100094 北京市基因测序与功能分析工程技术研究中心北京100094

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)在人体药物代谢过程中起着非常重要的作用并参与代谢80%以上的临床药物。由于CYP450在不同种族和不同人群中存在基因多态性,从而造成药物反应的个体差异,一度成为药物基因组学研究的热点。通过查... 详细信息

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)在人体药物代谢过程中起着非常重要的作用并参与代谢80%以上的临床药物。由于CYP450在不同种族和不同人群中存在基因多态性,从而造成药物反应的个体差异,一度成为药物基因组学研究的热点。通过查阅国外相关文献,综述了近年来关于CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4五种主要的药物代谢酶的基因多态性和药物代谢的研究进展,为临床指导个体化用药、避免药物不良反应和新药研发提供科学参考依据。

关键词：细胞色素P450 基因多态性药物代谢

药物代谢酶中常见的多态变体及人CYP4Z1基因启动子的表征研究

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药物代谢酶中常见的多态变体及人CYP4Z1基因启动子的表征研究

作者：曹晓林天津大学

学位级别：硕士

遗传多态性是在同一群体中出现的两种或者两种以上遗传决定的表型,由某一基因座上存在两个或者两个以上等位基因所引起,且等位基因的频率大于0.01。细胞色素P450(简称CYPs或者P450s)或尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(简称UGT)基因的遗传多... 详细信息

遗传多态性是在同一群体中出现的两种或者两种以上遗传决定的表型,由某一基因座上存在两个或者两个以上等位基因所引起,且等位基因的频率大于0.01。细胞色素P450(简称CYPs或者P450s)或尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(简称UGT)基因的遗传多态性既可导致内分泌调节因子体内平衡的改变,也可以引起其药物代谢能力的改变,从而产生血药浓度的个体差异。药物代谢酶的基因多态性在绝大多数情况下是单基因多态性,是由同一基因位点上的多个等位基因引起,在不同个体、种族、和地域间存在显著的差异。细胞色素P450同工酶是指在还原状态下与一氧化碳相结合,且在450nm处有特征性最大紫外吸收峰的单加氧酶超家族,主要分布于肝脏和肠道,参与P450s相关的I相和II相生物转化反应。主要作用机制为通过其结构中的血红素亚铁离子传递电子,氧化内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质,增强异源性物质的水溶性从而使其转化成更易排出体外的形式。细胞色素P450参与了90%以上药物的代谢,因此对人体药物代谢具有极其重要的作用。其中CYP4Z1是位于染色体1p33上CYP4中的一员,不同于其他细胞色素P450的是,CYP4Z1有着特殊的抑制剖面和产物区域选择性,这也与CYP4Z1缺乏共价连接的亚铁血红素的事实相吻合。近年来,因为CYP4Z1具有潜在的在相关癌症(乳腺癌、宫颈癌等)发展过程中的调节作用,引起科研界越来越多的关注。乳腺癌是世界范围内女性中最频发的癌症,由于乳腺并不是维持生命活动的重要器官,因此原位癌本身并不致命。但是在未及时发现并治疗的情况下,癌细胞可随血液和淋巴液向肺部、肝脏、骨甚至脑部发生转移,从而引发较高的死亡率。大量的基础和临床实验数据显示,CYP4Z1在乳腺癌细胞中过表达,CYP4Z1表达的增加能够促进人乳腺癌中肿瘤血管的生成生长,并且和乳腺癌的不同病理分级及不良预后高度相关,所以CYP4Z1编码基因的表达情况与乳腺癌发生发展有密切联系。一直以来,对CYP4Z1与乳腺癌的关系的推测为,CYP4Z1的过表达与乳腺癌细胞中20-羟-二十烷四烯酸(花生四烯酸在细胞色素P450代谢途径中的重要产物简称20-HETE)的生成量增加有关,由于CYP4Z1将花生四烯酸代谢为20-羟-二十烷四烯酸,而20-羟-二十烷四烯酸的过量产生是导致乳腺癌细胞在人乳腺癌中生长和扩散的原因。但最新研究表明,CYP4Z1作为潜在的找到乳腺癌治疗方法的突破口之一,是通过某种其他机制而不是由直接生成20-羟-二十烷四烯酸来调节乳腺癌的生长过程的,这也说明关于CYP4Z1在乳腺癌中的作用机制以及相互联系,有待进一步的研究确认。本课题将以调控人类CYP4Z1编码基因cyp4z1表达的启动子作为切入点,以发现对cyp4z1基因表达具有促进(或抑制)作用的转录因子为目的,发现更多用于治疗乳腺癌的前药的可能。启动子(promoter)是指一段在DNA链上能和RNA聚合酶识别、结合并且起始RNA合成的序列,本身不被转录,是基因表达过程中必不可少的调控序列。基于CYP4Z1在乳腺细胞中过表达以及CYP4Z1编码基因的启动子部分尚未得到研究的现状,我们作出如此假设:如果能够在人类CYP4Z1编码基因(cyp4z1)的启动子区域发现对转录过程具有促进作用的转录激活因子,那么这些促进cyp4z1基因表达的转录因子的抑制剂,将对发现治疗乳腺癌的前药产生巨大的推动作用。由此本课题主要分为两个部分。第一部分:整理和分析导致人类CYPs和UGTs中错义突变的常见的多态性变异。外显子组整合数据库(Ex AC)最近公布了从六万多个人类外显子组获得的等位基因频率数据,这大大超过了之前可用的外显子组变异数据库。从这些数据中我们提取了所有常见的可以导致CYPs(57个)和UGTs(22个)以及它们的辅助蛋白错义突变的单态核苷酸多态性突变型(single nucleotide polymorphism,简称SNP),从而分别获得了582个CYP、123个UGT以及32个包括CPR、Ad R和Adx的等位基因的发生频率的数据。通过分析一共来自83个基因的737个等位基因,我们作出了迄今为止公布的有关药物代谢酶中错义等位基因分布情况的最全面的概述。在所有突变型中,野生型始终被认为是最常见的等位基因,即使它与NCBI基因参考数据库(NCBI Reference Sequence Database,简称Ref Seq)中的1*等位基因和/或基因参考序列不同。根据我们的分析结果,在Ad R,CYP2A7,CYP2C19,CYP2D6,CYP4A22,CYP4F11,CYP4F12,CYP4V2,CYP8B1,CYP20A1,UGT1A3,UGT1A7,UGT2A3,UGT2B7和UGT2B15这15个基因中,我们发现最常见基因突

关键词： CYP4Z1 启动子乳腺癌细胞色素P450 UGT 遗传多态性药物代谢

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羧酸酯酶的种属差异对药物代谢的影响

国际药学研究杂志 2020年第2期47卷 91-96页

作者：邹小文盛莉李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

羧酸酯酶(CES)是人和动物体内含量最丰富的水解酶,参与多种内源性和外源性化合物及药物的代谢过程。由于CES在人和动物体内的分布、活性具有明显的种属差异,这些差异与药物在人和不同种属动物体内的药代特性、药效及毒副作用密切相关,因... 详细信息

羧酸酯酶(CES)是人和动物体内含量最丰富的水解酶,参与多种内源性和外源性化合物及药物的代谢过程。由于CES在人和动物体内的分布、活性具有明显的种属差异,这些差异与药物在人和不同种属动物体内的药代特性、药效及毒副作用密切相关,因此,本文就CES的分类、分布、诱导和抑制方面的种属差异,以及在血浆、肝、小肠、皮肤中的种属差异对酯类前药的代谢过程造成的影响进行总结,旨在为新药临床前研究正确选择实验动物提供参考,以准确预测临床药物代谢、药效和毒理作用。

关键词：羧酸酯酶种属差异药物代谢药物研发